Regorafenib y XELOX como tratamiento de segunda línea en el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Firmar un formulario de consentimiento
2. Edad > 18 años < 75 años
3. Diagnóstico anatomopatológico como adenocarcinoma colorrectal
4. Recurrencia o enfermedad metastásica
5. Cáncer colorrectal metastásico con progresión de la enfermedad tras tratamiento de 1ª línea con 5-Fu e Irinotecan
6. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
7. Puntuación ECOG 0-1 puntos
8. Esperanza de vida ≥3 meses
9. Puede proporcionar más de 10 secciones de parafina de tejido tumoral
10. Fin de la radioterapia sin o con lesiones no diana> 4 semanas (solo para uso fuera del sitio de prueba)
11. Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1)
12. Las lesiones de radioterapia previamente tratadas no pueden considerarse como lesiones diana, a menos que las lesiones de radioterapia muestren un claro progreso.
13. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 veces el LSN
14. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
15. Fosfatasa alcalina sérica (AKP) ≤2,5 veces ULN
16. Bilirrubina total <1,5mg/dL
17. Depuración de creatinina estimada (CLcr) ≥ 30 ml/min calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
18. Lipasa ≤ 1,5 x LSN
19. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3, hemoglobina (Hb) > 9g/dl, plaquetas > 100.000/mm3
20. Pacientes embarazadas o en período de lactancia:

1) Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al programa hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Se solicita al investigador o a un asociado designado que asesore al sujeto sobre cómo lograr un control de la natalidad adecuado. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) según el estándar de atención.

2) Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en sangre u orina un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió oxaliplatino y capecitabina en el tratamiento de 1ra línea
2. No se puede administrar por vía oral.
3. Sujetos con metástasis cerebrales y/o meningitis cancerosas.
4. El tratamiento quirúrgico se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excluidas las biopsias de diagnóstico)
5. Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza
6. Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad
7. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
8. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto en el caso de trombosis venosa relacionada con el catéter tratada adecuadamente que se produzca más de un mes antes de la inicio de la medicación del estudio)
9. Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la New York Heart Association (NYHA)
10. Arritmias cardiacas no controladas
11. Infección en curso > Grado 2 NCI CTCAE
12. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación.
14. Tratamiento con fármacos citotóxicos antitumorales, medicación biológica (p. ej., anticuerpo monoclonal), inmunoterapia (p. ej., interleucina 2 o interferón) u otro tratamiento farmacológico en investigación en las 4 semanas anteriores a la inscripción
15. Sujetos con tuberculosis activa (TB) que están en tratamiento anti-TB o que han recibido tratamiento anti-TB dentro de 1 año antes de la selección
16. Pacientes con complicaciones que requieran uso a largo plazo de terapia farmacológica inmunosupresora o corticoides sistémicos o tópicos que requieran dosis inmunosupresoras (prednisona u otras hormonas equivalentes a dosis > 10 mg/día)
17. Uso de inductores o inhibidores potentes de CYP3A4
18. En las primeras 4 semanas antes de que el grupo se vacunara con alguna vacuna antiinfecciosa (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.)
19. Embarazo o lactancia
20. 5 años con otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma
21. Proteinuria persistente > 3,5 g/24 horas medida por el cociente proteína-creatinina en orina de una muestra de orina aleatoria (Grado 3, NCI-CTCAE v 5.0).
22. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
23. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo detección simultánea del virus de la hepatitis B (VHB) Ácido desoxirribonucleico (ADN) número de copias positivo (detección cuantitativa ≥ 1000cps/ml)
24. Examen de sangre de hepatitis C crónica positivo [anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC)]
25. Sin capacidad legal
26. Cualquier otra enfermedad o condición que el investigador considere que puede afectar la adherencia al programa o afectar la firma del consentimiento informado (ICF) del sujeto, o no son aptos para participar en este ensayo clínico.