進行性HCCを治療するためのTACEと組み合わせたiNKT細胞の養子移入の研究
2024年9月28日 更新者：LU JUN、Beijing YouAn Hospital
進行性肝細胞癌（HCC）を治療するための経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）と組み合わせたインバリアント ナチュラル キラー T 細胞の養子移入の研究：第 II 相臨床試験
肝細胞癌 (HCC) は、死亡率の高い一般的な疾患です。
80% 以上の患者は、最初は末期で切除不能と診断されており、有効な薬剤や治療法は非常に限られています。
不変のナチュラル キラー T (iNKT) 細胞は、高レベルのサイトカインを産生することにより、悪性腫瘍に対する抗腫瘍活性を示します。
iNKT細胞は肝臓に豊富に存在しますが、肝臓がんの発生には欠陥があります。
iNKT 細胞はホーミング受容体を発現し、特に肝臓への移動を許可し、重要な抗腫瘍免疫を果たします。
私たちは、進行したHCC患者の治療におけるiNKT細胞の自己注入の第I相研究をすでに行っています。
iNKT注入の安全性と実現可能性が証明されました。
この研究の目的は、進行したHCCの治療における経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）と組み合わせたiNKT細胞注入の有効性を検証することです。
調査の概要
詳細な説明
進行性HCCの患者が登録され、2つのグループに分けられます。
実験群の患者は、iNKT細胞注入と組み合わせたTACEで治療されます。
TACEは0週目と4週目に行います。
iNKT 細胞は、1、3、5、7、8、12 週目に注入されます。
対照群の患者は、0週目と4週目にTACEで治療されます。
有害事象（AE）、全生存期間（OS）、無再発生存期間（RFS）、免疫細胞の変化をモニタリングします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100069
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～80歳。
- 組織病理学またはCTまたはMRIイメージングシステムによって証明された肝細胞癌（BCLC、ステージC）の患者で、以前の治療後に再発し、現時点で有効な治療法は知られていない。
- -平均余命は12週間以上。
- WBC>3.0×10^9/L、リンパ>0.8×10^9/L、Hb>85g/L、PLT>50×10^9/L、Cre<1.5×the 正常値の上限。
- 末梢血単核細胞 (PBMC) で iNKT>10/mL。
- -インフォームドコンセントを理解し、署名できる。
除外基準:
- コントロールされていない全身疾患：高血圧、心臓病など。
- 門脈腫瘍血栓、中枢神経系腫瘍転移、または他の腫瘍との合併;
- -この治療の4週間前に放射線化学療法、局所療法、または標的薬を受けている;
- 不安定な免疫系疾患または感染症;
- エイズまたは梅毒との併用;
- -幹細胞または臓器移植の既往歴のある患者;
- 関連薬および免疫療法に対するアレルギー歴のある患者;
- -肝疾患に関連する合併症のある患者：中等度または重度の胸水、心嚢液、腹水、または消化管出血;
- 妊娠中または授乳中の被験者;
- 臨床医が考慮した不適切な被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：切除不能な HCC に対する TAE/TACE+iNKT
自己iNKT細胞注入と組み合わせたTAE/TACEが実験グループの患者に適用されます。
TAE/TACEは0週目と4週目に行われます。
最初の TAE/TACE 治療後 1、3、5、7、9、11 週間目に、5×10^8-10^9/m2 の iNKT 細胞が患者に注入されます。
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IL-2 は、iNKT 細胞注入後 5 ～ 14 日間、25,000 IU/kg/日の用量で投与されます。
他の名前：
最初の TAE/TACE 治療後 1、3、5、7、9、11 週間目に、5×10^8-10^9/m2 の iNKT 細胞が患者に注入されます。
他の名前：
TAE/TACE は 0 週目と 4 週目にすべての患者に対して実施されます。
他の名前：
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他の：切除不能な HCC に対する TAE/TACE
TAE/TACEは0週目と4週目に実施します。
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TAE/TACE は 0 週目と 4 週目にすべての患者に対して実施されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間(PFS)
時間枠：登録日から、mRECIST に基づく疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、約 2 年。
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PFS は、臨床試験に登録された日から腫瘍の進行が最初に記録された日までの期間です。 進行は、修正 RECIST (mRECIST) を使用して、生存 (増強) 標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されます。基準として、それ以降に記録された生存 (増強) 標的病変の直径の最小合計が採用されます。治療が始まりました。 |
登録日から、mRECIST に基づく疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、約 2 年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体生存率(OS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 60 か月まで評価されます。
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OS とは、登録日から何らかの原因で死亡した日までの期間です。
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無作為化の日から、何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大 60 か月まで評価されます。
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客観的応答率(ORR)
時間枠：評価は治療開始後 12 週間目に実施しました。
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ORR は、標的病変の mRECIST に従って画像処理によって評価され、MRI/CT によって評価された完全寛解 (CR) および部分寛解 (PR) を含む奏効率を示した患者の割合です: 完全寛解 (CR)、腫瘍内動脈の消失すべての標的病変における増強；部分反応（PR）、標的病変の直径のベースライン合計を基準として、生存可能な（動脈相の増強）標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少する。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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評価は治療開始後 12 週間目に実施しました。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：評価は治療開始後 12 週間目に実施しました。
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DCR は、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、疾患安定化 (SD) を含む奏効率を示し、標的病変について mRECIST に準拠した画像検査によって評価され、MRI/CT によって評価された患者の割合です: 完全奏効 (CR) 、すべての標的病変における腫瘍内動脈造影の消失；部分奏効（PR）、直径のベースライン合計を基準として、生存可能な（動脈相での造影）標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少標的病変の数；安定疾患（SD）、部分奏効にも進行性疾患にも当てはまらないあらゆる症例。
疾病制御率 (DCR) = CR + PR + SD。
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評価は治療開始後 12 週間目に実施しました。
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有害事象(AE)
時間枠：AEの発生は、治療完了後平均24週間（治療0～11週間）、合計60週間まで観察されました。
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AE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語標準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って 5 つのレベルに分類されます。
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AEの発生は、治療完了後平均24週間（治療0～11週間）、合計60週間まで観察されました。
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生活の質（QoL）が低下するまでの時間
時間枠：データはベースライン時に収集され、疾患が進行するまでは 4 週間ごとに収集され、その後は最大 60 週間にわたって 8 週間ごとに収集されます。
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EORTC QLQ-C30: 欧州がん治療研究機構 QOL 質問表 - コア 30。 合計 30 項目は、5 つの機能尺度 (15 項目)、3 つの症状尺度 (7 項目)、全体的な健康状態/QoL 尺度 (2 項目)、および 6 つの単一項目に分かれています。 1 ～ 28 の項目範囲 1: 全くない、2: 少し、3: かなり明るい、4: 非常に明るい。 29 ～ 30 の項目は、非常に悪いから優れたまで 1 ～ 7 の範囲です。 生スコア (RS) は、各領域のすべての項目の平均です。 標準化スコアは、式 SS=[1-(RS-1)/n] x100 (機能) または SS=[(RS-1)/n]x100 (症状または全体的な健康状態) によってそれぞれ 0 ～ 100 の範囲になります。 高いスケールスコアは、より高い/健全な反応レベルを表します。 悪化までの時間は、2 回の連続評価で維持された EORTC QLQ-C30 のベースラインからの 10 ポイント以上の減少として定義されました。 |
データはベースライン時に収集され、疾患が進行するまでは 4 週間ごとに収集され、その後は最大 60 週間にわたって 8 週間ごとに収集されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Jun Lu, Director、Beijing Youan Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月1日
一次修了 (実際)
2020年3月1日
研究の完了 (実際)
2023年10月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月5日
最初の投稿 (実際)
2019年7月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月28日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Beijing Youan Ethics [2018]016
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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