Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zum adoptiven Transfer von iNKT-Zellen in Kombination mit TACE zur Behandlung von fortgeschrittenem HCC

28. September 2024 aktualisiert von: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Studie zum adoptiven Transfer von invarianten natürlichen Killer-T-Zellen in Kombination mit arterieller Transkatheter-Chemoembolisation (TACE) zur Behandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (HCC): Klinische Phase-II-Studie

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist eine häufige Erkrankung mit hoher Sterblichkeit. Bei mehr als 80 % der Patienten wird die Diagnose erst im Spätstadium und inoperabel gestellt, ihre wirksamen Medikamente und Behandlungen sind sehr begrenzt. Invariante Natural Killer T (iNKT)-Zellen zeigen eine Antitumoraktivität gegen bösartige Tumore, indem sie hohe Zytokinspiegel produzieren. iNKT-Zellen sind in der Leber reichlich vorhanden, aber bei der Entwicklung von Leberkrebs defekt. iNKT-Zellen können Homing-Rezeptoren exprimieren, die sie spezifisch dazu befähigen, Leber zu migrieren, und dann eine Schlüsselrolle bei der Antitumor-Immunität spielen. Wir haben bereits eine Phase-I-Studie zur autologen Infusion von iNKT-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem HCC durchgeführt. Die Sicherheit und Durchführbarkeit der iNKT-Infusion wurde nachgewiesen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der Infusion von iNKT-Zellen in Kombination mit einer Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation (TACE) bei der Behandlung von fortgeschrittenem HCC zu überprüfen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit fortgeschrittenem HCC werden aufgenommen und in zwei Gruppen eingeteilt. Patienten in der Versuchsgruppe werden mit TACE in Kombination mit einer Infusion von iNKT-Zellen behandelt. TACE wird in der 0. und 4. Woche durchgeführt. iNKT-Zellen werden in der 1., 3., 5., 7., 8. und 12. Woche infundiert. Patienten in der Kontrollgruppe werden in der 0. und 4. Woche mit TACE behandelt. Unerwünschte Ereignisse (AEs), Gesamtüberlebenszeit (OS) und rezidivfreies Überleben (RFS) sowie Veränderungen der Immunzellen werden überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100069
        • Beijing youan hospital，capital medical university

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-80 Jahre.
  • Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (BCLC, Stadium C), nachgewiesen durch Histopathologie oder nachgewiesen durch ein CT- oder MRT-Bildgebungssystem, die nach vorheriger Therapie einen Rückfall erlitten haben und zu diesem Zeitpunkt keine wirksamen Therapien bekannt sind.
  • Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
  • WBC>3,0×10^9/l, LYMPH>0,8×10^9/l, Hb>85g/l, PLT>50×10^9/l, Cre<1,5×the Obergrenze des Normalwertes.
  • iNKT > 10/ml in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC).
  • Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Jede unkontrollierte systematische Erkrankung: Bluthochdruck, Herzerkrankungen und et al.;
  • Pfortadertumorthrombus, Tumormetastasen des Zentralnervensystems oder in Kombination mit anderen Tumoren;
  • Erhalt einer Radiochemotherapie, Lokaltherapie oder zielgerichteter Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dieser Behandlung;
  • Instabile systemische Immunerkrankungen oder Infektionskrankheiten;
  • Kombiniert mit AIDS oder Syphilis;
  • Patienten mit Stammzell- oder Organtransplantation in der Vorgeschichte;
  • Patienten mit allergischer Vorgeschichte gegenüber verwandten Arzneimitteln und Immuntherapien;
  • Patienten mit Komplikationen im Zusammenhang mit Lebererkrankungen: mäßiger oder schwerer Pleuraerguss, Perikarderguss, Aszites oder gastrointestinale Blutung;
  • Schwangere oder stillende Personen;
  • Ungeeignete Themen, die von Klinikern in Betracht gezogen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TAE/TACE+iNKT für inoperables HCC
Bei Patienten in der Versuchsgruppe wird TAE/TACE in Kombination mit einer autologen iNKT-Zelleninfusion angewendet. TAE/TACE wird in der 0. und 4. Woche durchgeführt. 5×10^8-10^9/m2 iNKT-Zellen werden den Patienten in der 1., 3., 5., 7., 9., 11. Woche nach der ersten TAE/TACE-Therapie infundiert.
Arzneimittel: Menschliches rekombiniertes Interleukin-2
IL-2 wird in einer Dosis von 25.000 IE/kg/Tag für 5–14 Tage nach der Infusion von iNKT-Zellen verabreicht.
Andere Namen:
  • IL-2
Biologisch: iNKT-Zellen
5×10^8-10^9/m2 iNKT-Zellen werden den Patienten in der 1., 3., 5., 7., 9., 11. Woche nach der ersten TAE/TACE-Therapie infundiert.
Andere Namen:
  • unveränderliche natürliche Killer-T-Zellen
Verfahren: TAE/TACE
TAE/TACE wird bei allen Patienten in der 0. und 4. Woche durchgeführt.
Andere Namen:
  • Transkatheter-arterielle Embolisation/Transkatheter-arterielle Chemoembolisation
Sonstiges: TAE/TACE bei inoperablem HCC
TAE/TACE wird in der 0. und 4. Woche durchgeführt.
Verfahren: TAE/TACE
TAE/TACE wird bei allen Patienten in der 0. und 4. Woche durchgeführt.
Andere Namen:
  • Transkatheter-arterielle Embolisation/Transkatheter-arterielle Chemoembolisation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß mRECIST oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, vergehen etwa 2 Jahre.

PFS ist die Dauer vom Datum der Aufnahme in die klinische Studie bis zum Datum der ersten Dokumentation der Tumorprogression.

Progression wird mithilfe des modifizierten RECIST (mRECIST) als eine Zunahme der Summe der Durchmesser lebensfähiger (anreichernder) Zielläsionen um mindestens 20 % definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der seitdem aufgezeichneten Durchmesser lebensfähiger (anreichernder) Zielläsionen herangezogen wird Behandlung begonnen.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß mRECIST oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, vergehen etwa 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate geschätzt.
OS ist die Dauer vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate geschätzt.
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Die Auswertung erfolgte in der 12. Woche nach Behandlungsbeginn.
ORR ist der Anteil der Patienten, die eine Ansprechrate hatten, einschließlich vollständiger Remission (CR) und teilweiser Remission (PR), die durch Bildgebung gemäß mRECIST für Zielläsionen bewertet und durch MRT/CT beurteilt wurde: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller intratumoralen Arterien Verstärkung in allen Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser lebensfähiger (Verstärkung in der arteriellen Phase) Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser der Zielläsionen genommen wird; Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
Die Auswertung erfolgte in der 12. Woche nach Behandlungsbeginn.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Die Auswertung erfolgte in der 12. Woche nach Behandlungsbeginn.
DCR ist der Anteil der Patienten, die eine Ansprechrate einschließlich vollständiger Remission (CR), teilweiser Remission (PR) und Krankheitsstabilisierung (SD) hatten, die durch Bildgebung gemäß mRECIST für Zielläsionen bewertet und durch MRT/CT beurteilt wurde: Vollständige Remission (CR) , Verschwinden jeglicher intratumoraler arterieller Anreicherung in allen Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser lebensfähiger (Anreicherung in der arteriellen Phase) Zielläsionen, wobei als Referenz die Basisliniensumme der Durchmesser genommen wird der Zielläsionen; stabile Erkrankung (SD), alle Fälle, die weder für eine partielle Remission noch für eine fortschreitende Erkrankung infrage kommen. Krankheitskontrollrate (DCR) = CR + PR + SD.
Die Auswertung erfolgte in der 12. Woche nach Behandlungsbeginn.
Unerwünschte Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Das Auftreten von Nebenwirkungen wurde durchschnittlich 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung (zwischen 0 und 11 Behandlungswochen) und über einen Zeitraum von insgesamt bis zu 60 Wochen beobachtet.
Der Schweregrad der UE wird gemäß dem Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI) in 5 Stufen eingeteilt.
Das Auftreten von Nebenwirkungen wurde durchschnittlich 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung (zwischen 0 und 11 Behandlungswochen) und über einen Zeitraum von insgesamt bis zu 60 Wochen beobachtet.
Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualität (QoL).
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn und alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit erhoben, dann alle 8 Wochen für bis zu 60 Wochen.

EORTC QLQ-C30: Europäische Organisation für Forschung zur Behandlung von Krebs Fragebogen zur Lebensqualität – Kern 30.

Die insgesamt 30 Items verteilen sich auf fünf Funktionsskalen (15 Items), drei Symptomskalen (7 Items), eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala (2 Items) und sechs Einzelitems. 1-28 Itembereiche 1: überhaupt nicht, 2: ein wenig, 3: ziemlich deutlich, 4: sehr; 29-30 Item reicht von 1-7 von sehr schlecht bis ausgezeichnet. Der Rohwert (RS) ist ein Durchschnitt aller Elemente in jedem Bereich. Der standardisierte Score liegt im Bereich von 0–100 nach der Formel SS=[1-(RS-1)/n] x100 (Funktion) bzw. SS=[（RS-1）/n]x100 (Symptom oder Gesamtgesundheit). Ein hoher Skalenwert stellt ein höheres/gesundes Reaktionsniveau dar.

Die Zeit bis zur Verschlechterung wurde als eine Abnahme des EORTC QLQ-C30 um 10 oder mehr Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert, die für zwei aufeinanderfolgende Bewertungen beibehalten wurde.
Die Daten werden zu Studienbeginn und alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit erhoben, dann alle 8 Wochen für bis zu 60 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing YouAn Hospital

Mitarbeiter

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Ermittler

  • Studienstuhl: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatozelluläres Karzinom

Klinische Studien zur Menschliches rekombiniertes Interleukin-2

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren