Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av adoptiv överföring av iNKT-celler kombinerat med TACE för att behandla avancerad HCC

28 september 2024 uppdaterad av: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Studie av adoptiv överföring av invarianta naturliga mördar-T-celler kombinerat med transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) för att behandla avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC): klinisk fas II-prövning

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en vanlig sjukdom med hög dödlighet. Mer än 80 % av patienterna diagnostiseras först med sent stadium och ooperbara, deras effektiva läkemedel och behandlingar är mycket begränsade. Invariant Natural Killer T (iNKT)-cell uppvisar antitumöraktivitet mot maligna tumörer genom att producera höga nivåer av cytokiner. iNKT-celler finns rikligt i levern, men defekt i levercancerutveckling. iNKT-celler kan uttrycka målsökande receptorer som licensierar dem specifikt för att migrera levern och sedan spela en viktig antitumörimmunitet. Vi har redan gjort en fas I-studie av autolog infusion av iNKT-celler vid behandling av patienter med avancerad HCC. Säkerhet och genomförbarhet av iNKT-infusion bevisades. Syftet med denna studie är att verifiera effektiviteten av infusion av iNKT-celler i kombination med transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) vid behandling av avancerad HCC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med avancerad HCC kommer att skrivas in och delas in i två grupper. Patienter i experimentgrupp kommer att behandlas med TACE kombinerat med infusion av iNKT-celler. TACE kommer att utföras vid 0:e och 4:e veckan. iNKT-celler kommer att infunderas vid 1:a, 3:e, 5:e, 7:e, 8:e och 12:e veckan. Patienter i kontrollgruppen kommer att behandlas med TACE vid 0:e och 4:e veckan. Biverkningar (AEs), total överlevnadstid (OS) och återfallsfri överlevnadstid (RFS), förändring av immunceller kommer att övervakas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100069
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-80 år.
  • Patienter med hepatocellulärt karcinom (BCLC, stadium C) bevisat genom histopatologi eller bevisat med CT- eller MRI-bildsystem, återfall efter tidigare behandling och inga effektiva terapier kända för närvarande.
  • Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
  • WBC>3,0×10^9/L, LYMPH> 0,8×10^9/L, Hb>85g/L, PLT>50×10^9/L, Cre<1,5×the övre gräns för normalvärdet.
  • iNKT>10/ml i perifera mononukleära blodceller (PBMC).
  • Kunna förstå och underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

  • Alla okontrollerade systematiska sjukdomar: högt blodtryck, hjärtsjukdomar och et al.;
  • Portalventumörtrombus, tumörmetastaser i centrala nervsystemet eller i kombination med andra tumörer;
  • Får radiokemoterapi, lokal terapi eller riktade läkemedel inom 4 veckor före denna behandling;
  • Instabila immunsystematiska sjukdomar eller infektionssjukdomar;
  • Kombinerat med AIDS eller syfilis;
  • Patienter med stamcells- eller organtransplantation i anamnesen;
  • Patienter med allergisk historia mot relaterade läkemedel och immunterapi;
  • Patienter med komplikationer associerade med leversjukdomar: måttlig eller svår pleurautgjutning, perikardiell utgjutning, ascites eller gastrointestinala blödningar;
  • Gravida eller ammande personer;
  • Olämpliga ämnen övervägas av läkare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TAE/TACE+iNKT för ooperbar HCC
TAE/TACE kombinerat med infusion av autologa iNKT-celler kommer att tillämpas för patienter i experimentgrupp. TAE/TACE kommer att utföras vid 0:e och 4:e veckan. 5×10^8-10^9/m2 iNKT-celler kommer att infunderas till patienter vid 1:a, 3:e, 5:e, 7:e, 9:e, 11:e veckan efter den första TAE/TACE-behandlingen.
Läkemedel: Humant rekombinerat interleukin-2
IL-2 kommer att ges i en dos av 25 000 IE/kg/dag i 5-14 dagar efter infusion av iNKT-celler.
Andra namn:
  • IL-2
Biologisk: iNKT-celler
5×10^8-10^9/m2 iNKT-celler kommer att infunderas till patienter vid 1:a, 3:e, 5:e, 7:e, 9:e, 11:e veckan efter den första TAE/TACE-behandlingen.
Andra namn:
  • invarianta Natural Killer T-celler
Procedur: TAE/TACE
TAE/TACE kommer att utföras till alla patienter vid 0:e veckan och 4:e veckan.
Andra namn:
  • Transkateter Arteriell embolisering/Transkateter Arteriell kemoembolisering
Övrig: TAE/TACE för inoperabel HCC
TAE/TACE kommer att genomföras vid 0:e veckan och 4:e veckan.
Procedur: TAE/TACE
TAE/TACE kommer att utföras till alla patienter vid 0:e veckan och 4:e veckan.
Andra namn:
  • Transkateter Arteriell embolisering/Transkateter Arteriell kemoembolisering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från inskrivningsdatum till sjukdomsprogression enligt mRECIST, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först, cirka 2 år.

PFS är varaktigheten från datumet för inskrivning i klinisk prövning till datumet för första dokumentation av tumörprogression.

Progression definieras med Modifierad RECIST (mRECIST), som en ökning med minst 20 % av summan av diametrarna för livskraftiga (förstärkande) målskador, med den minsta summan av diametrarna för livskraftiga (förstärkande) målskador som registrerats sedan dess. behandlingen påbörjades.
Från inskrivningsdatum till sjukdomsprogression enligt mRECIST, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först, cirka 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 60 månader.
OS är längden från registreringsdatumet till dödsdatumet på grund av någon orsak.
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 60 månader.
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Utvärdering utfördes vid den 12:e veckan efter behandlingens början.
ORR är andelen patienter som hade en svarsfrekvens inklusive fullständig remission (CR) och partiell remission (PR) utvärderade genom avbildning enligt mRECIST för målskador och utvärderade med MRT/CT: Komplett respons (CR), försvinnande av någon intratumoral arteriell artär. förstärkning av alla mållesioner；Partial Response (PR), Minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för viabla (förstärkning i artärfasen) mållesioner, med baslinjesumman av mållesioners diametrar som referens; Totalt svar (OR) = CR + PR.
Utvärdering utfördes vid den 12:e veckan efter behandlingens början.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Utvärdering utfördes vid den 12:e veckan efter behandlingens början.
DCR är andelen patienter som hade en svarsfrekvens inklusive fullständig remission (CR), partiell remission (PR) och sjukdomsstabilisering (SD) utvärderad genom avbildning enligt mRECIST för målskador och bedömd med MRT/CT: Complete Response (CR) , Försvinnande av någon intratumoral arteriell förbättring i alla mållesioner；Partiell respons (PR), Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för viabla (förstärkning i artärfasen) mållesioner, med baslinjesumman av diametrarna som referens av målskador; Stabil sjukdom(SD), alla fall som inte kvalificerar sig för vare sig partiell respons eller progressiv sjukdom. Disease Control Rate (DCR) = CR + PR + SD.
Utvärdering utfördes vid den 12:e veckan efter behandlingens början.
Biverkningar (AE)
Tidsram: Förekomsten av biverkningar observerades under i genomsnitt 24 veckor efter avslutad behandling (mellan 0-11 veckors behandling) i upp till en period på totalt 60 veckor.
Allvarligheten av biverkningar kommer att delas in i 5 nivåer enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Förekomsten av biverkningar observerades under i genomsnitt 24 veckor efter avslutad behandling (mellan 0-11 veckors behandling) i upp till en period på totalt 60 veckor.
Tid till försämring av livskvalitet (QoL).
Tidsram: Data kommer att samlas in vid baslinjen och var 4:e vecka fram till sjukdomsprogression, sedan var 8:e vecka i upp till 60 veckor.

EORTC QLQ-C30: European Organization for Research on Treatment of Cancer Quality of Life Questionnare-Core 30.

De totalt 30 artiklarna fördelade på fem funktionsskalor (15 artiklar), tre symtomskalor (7 artiklar), en global hälsostatus/QoL-skala (2 artiklar) och sex enskilda objekt. 1-28 objektintervall 1: inte alls, 2: lite, 3: ganska lätt, 4: väldigt mycket; 29-30 objekt varierar 1-7 från mycket dålig till utmärkt. Råpoäng (RS) är ett genomsnitt av alla objekt i varje område. Standardiserad poäng är i intervallet 0-100 enligt formeln SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funktion) eller SS=[（RS-1）/n]x100 (symptom eller allmän hälsa). En hög skala representerar en högre/hälsosam svarsnivå.

Tid till försämring definierades som en minskning från baslinjen på 10 poäng eller mer på EORTC QLQ-C30 som bibehölls under två på varandra följande bedömningar.
Data kommer att samlas in vid baslinjen och var 4:e vecka fram till sjukdomsprogression, sedan var 8:e vecka i upp till 60 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing YouAn Hospital

Samarbetspartners

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Utredare

  • Studiestol: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2019

Första postat (Faktisk)

8 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera