Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av adoptiv overføring av iNKT-celler kombinert med TACE for å behandle avansert HCC

28. september 2024 oppdatert av: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Studie av adoptiv overføring av invariante naturlige drepende T-celler kombinert med transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) for å behandle avansert hepatocellulært karsinom (HCC): Fase II klinisk studie

Hepatocellulært karsinom (HCC) er en vanlig sykdom med høy dødelighet. Mer enn 80 % av pasientene blir først diagnostisert med sent stadium og uoperable, deres effektive medisiner og behandlinger er svært begrenset. invariant Natural Killer T (iNKT) celle viser antitumoraktivitet mot ondartede svulster ved å produsere høye nivåer av cytokiner. iNKT-celler er rikelig i leveren, men defekter i utviklingen av leverkreft. iNKT-celler kan uttrykke homing-reseptorer som lisensierer dem spesifikt til å migrere leveren, og deretter spille viktig antitumorimmunitet. Vi har allerede gjort en fase I-studie av autolog infusjon av iNKT-celler i behandlingen av pasienter med avansert HCC. Sikkerhet og gjennomførbarhet av iNKT-infusjon ble bevist. Hensikten med denne studien er å verifisere effektiviteten av infusjon av iNKT-celler kombinert med transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) ved behandling av avansert HCC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med avansert HCC vil bli registrert og delt inn i to grupper. Pasienter i forsøksgruppe vil bli behandlet med TACE kombinert med infusjon av iNKT-celler. TACE vil bli utført ved 0. og 4. uke. iNKT-celler vil bli infundert ved 1., 3., 5., 7., 8. og 12. uke. Pasienter i kontrollgruppen vil bli behandlet med TACE ved 0. og 4. uke. Uønskede hendelser (AE), total overlevelse (OS) tid og tilbakefallsfri overlevelse (RFS), endring av immunceller vil bli overvåket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100069
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-80 år.
  • Pasienter med hepatocellulært karsinom (BCLC, stadium C) påvist ved histopatologi eller påvist med CT- eller MR-bildesystem, fikk tilbakefall etter tidligere behandling og ingen effektive terapier kjent på dette tidspunktet.
  • Forventet levealder på ≥ 12 uker.
  • WBC>3,0×10^9/L, LYMPH> 0,8×10^9/L, Hb>85g/L, PLT>50×10^9/L, Cre<1,5×the øvre grense for normalverdi.
  • iNKT>10/mL i perifert blod mononukleær celle (PBMC).
  • Kunne forstå og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver ukontrollert systematisk sykdom: hypertensjon, hjertesykdom og et al.;
  • Portalvenetumortrombe, tumormetastase i sentralnervesystemet, eller kombinert med andre svulster;
  • Mottak av radiokjemoterapi, lokal terapi eller målrettet legemidler innen 4 uker før denne behandlingen;
  • Ustabile immunsystematiske sykdommer eller infeksjonssykdommer;
  • Kombinert med AIDS eller syfilis;
  • Pasienter med stamcelle- eller organtransplantasjon i anamnesen;
  • Pasienter med allergisk historie mot relaterte legemidler og immunterapi;
  • Pasienter med komplikasjoner assosiert med leversykdommer: moderat eller alvorlig pleural effusjon, perikardiell effusjon, ascites eller gastrointestinal blødning;
  • Gravide eller ammende personer;
  • Uegnede emner vurdert av klinikere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TAE/TACE+iNKT for uoperabel HCC
TAE/TACE kombinert med infusjon av autologe iNKT-celler vil bli brukt for pasienter i forsøksgruppe. TAE/TACE vil bli utført ved 0. og 4. uke. 5×10^8-10^9/m2 iNKT-celler vil bli infundert til pasienter ved 1., 3., 5., 7., 9., 11. uke etter første TAE/TACE-behandling.
Legemiddel: Human rekombinert Interleukin-2
IL-2 vil bli gitt i en dose på 25 000 IE/kg/dag i 5-14 dager etter infusjon av iNKT-celler.
Andre navn:
  • IL-2
Biologisk: iNKT-celler
5×10^8-10^9/m2 iNKT-celler vil bli infundert til pasienter ved 1., 3., 5., 7., 9., 11. uke etter første TAE/TACE-behandling.
Andre navn:
  • invariante Natural Killer T-celler
Fremgangsmåte: TAE/TACE
TAE/TACE vil bli utført til alle pasienter ved 0. uke og 4. uke.
Andre navn:
  • Transkateter Arteriell embolisering/Transkateter Arteriell kjemoembolisering
Annen: TAE/TACE for uoperabel HCC
TAE/TACE vil bli gjennomført ved 0. uke og 4. uke.
Fremgangsmåte: TAE/TACE
TAE/TACE vil bli utført til alle pasienter ved 0. uke og 4. uke.
Andre navn:
  • Transkateter Arteriell embolisering/Transkateter Arteriell kjemoembolisering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registreringsdato til sykdomsprogresjon i henhold til mRECIST, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, ca. 2 år.

PFS er varigheten fra datoen for registrering i klinisk utprøving til datoen for første dokumentasjon av tumorprogresjon.

Progresjon er definert ved å bruke Modified RECIST (mRECIST), som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til levedyktige (forsterkende) mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diametrene til levedyktige (forbedrende) mållesjoner registrert siden behandlingen startet.
Fra registreringsdato til sykdomsprogresjon i henhold til mRECIST, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, ca. 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder.
OS er varigheten fra registreringsdatoen til datoen for død på grunn av eventuelle årsaker.
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Evaluering ble utført 12. uke etter oppstart av behandlingen.
ORR er andelen pasienter som hadde en responsrate inkludert fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) evaluert ved bildediagnostikk i henhold til mRECIST for mållesjoner og vurdert ved MR/CT: Komplett respons (CR), forsvinning av intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner；Delvis respons (PR), Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av levedyktige (forsterkning i arteriell fase) mållesjoner, med utgangspunkt i summen av mållesjonenes diametre; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Evaluering ble utført 12. uke etter oppstart av behandlingen.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Evaluering ble utført 12. uke etter oppstart av behandlingen.
DCR er andelen pasienter som hadde en responsrate inkludert fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) og sykdomsstabilisering (SD) evaluert ved bildediagnostikk i henhold til mRECIST for mållesjoner og vurdert ved MR/CT: Komplett respons (CR) , Forsvinning av enhver intratumoral arteriell forbedring i alle mållesjoner; Delvis respons (PR), Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av levedyktige (forbedring i arteriell fase) mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametrene som referanse av mållesjoner; Stabil sykdom(SD), alle tilfeller som ikke kvalifiserer for enten delvis respons eller progressiv sykdom. Disease Control Rate (DCR) = CR + PR + SD.
Evaluering ble utført 12. uke etter oppstart av behandlingen.
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Forekomsten av AE ble observert i gjennomsnittlig 24 uker etter avsluttet behandling (mellom 0-11 ukers behandling) i opptil en 60 ukers periode totalt.
Alvorlighetsgraden av AE vil bli delt inn i 5 nivåer i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
Forekomsten av AE ble observert i gjennomsnittlig 24 uker etter avsluttet behandling (mellom 0-11 ukers behandling) i opptil en 60 ukers periode totalt.
Tid til forringelse av livskvalitet (QoL).
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved baseline og hver 4. uke frem til sykdomsprogresjon, deretter hver 8. uke i opptil 60 uker.

EORTC QLQ-C30: European Organization for Research on Treatment of Cancer Quality of Life Questionnare-Core 30.

De totalt 30 elementene fordelt på fem funksjonsskalaer (15 elementer), tre symptomskalaer (7 elementer), en global helsestatus/QoL-skala (2 elementer) og seks enkeltelementer. 1-28 vareområder 1: ikke i det hele tatt, 2: litt, 3: ganske lett, 4: veldig mye; 29-30 varer varierer 1-7 fra veldig dårlig til utmerket. Råscore (RS) er et gjennomsnitt av alle elementer i hvert område. Standardisert poengsum er i området 0-100 av henholdsvis formel SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funksjon) eller SS=[（RS-1）/n]x100 (symptom eller generell helse). En høy skalascore representerer et høyere/sunt responsnivå.

Tid til forverring ble definert som en reduksjon fra baseline på 10 poeng eller mer på EORTC QLQ-C30 opprettholdt i to påfølgende vurderinger.
Data vil bli samlet inn ved baseline og hver 4. uke frem til sykdomsprogresjon, deretter hver 8. uke i opptil 60 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing YouAn Hospital

Samarbeidspartnere

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Etterforskere

  • Studiestol: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere