Estudo da transferência adotiva de células iNKT combinada com TACE para tratar HCC avançado
28 de setembro de 2024 atualizado por: LU JUN, Beijing YouAn Hospital
Estudo da Transferência Adotiva de Células T Natural Killer Invariantes Combinadas com Quimioembolização Arterial Transcateter (TACE) para Tratar Carcinoma Hepatocelular Avançado (HCC): Ensaio Clínico de Fase II
O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma doença comum com alta mortalidade.
Mais de 80% dos pacientes são diagnosticados pela primeira vez com estágio tardio e irressecável, seus medicamentos e tratamentos eficazes são muito limitados.
Células Natural Killer T invariantes (iNKT) exibem atividade antitumoral contra tumores malignos através da produção de altos níveis de citocinas.
As células iNKT são abundantes no fígado, mas apresentam defeito no desenvolvimento do câncer hepático.
As células iNKT podem expressar receptores homing licenciando-os especificamente para migrar para o fígado e, em seguida, desempenhar a imunidade antitumoral chave.
Já fizemos um estudo fase I de infusão autóloga de células iNKT no tratamento de pacientes com CHC avançado.
A segurança e a viabilidade da infusão de iNKT foram comprovadas.
O objetivo deste estudo é verificar a eficácia da infusão de células iNKT combinada com a quimioembolização arterial transcateter (TACE) no tratamento do CHC avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com CHC avançado serão inscritos e divididos em dois grupos.
Os pacientes do grupo experimental serão tratados com TACE combinado com infusão de células iNKT.
A TACE será realizada na 0ª e na 4ª semana.
As células iNKT serão infundidas na 1ª, 3ª, 5ª, 7ª, 8ª e 12ª semana.
Os pacientes do grupo controle serão tratados com TACE na 0ª e 4ª semanas.
Eventos adversos (EAs), tempo de sobrevida global (OS) e tempo de sobrevida livre de recorrência (RFS), mudança de células imunes serão monitorados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100069
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-80 anos.
- Pacientes com carcinoma hepatocelular (BCLC, estágio C) comprovado por histopatologia ou comprovado por sistema de imagem de TC ou RM, recidivaram após terapia anterior e sem terapias eficazes conhecidas até o momento.
- Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
- WBC>3,0×10^9/L, LINFA>0,8×10^9/L, Hb>85g/L, PLT>50×10^9/L, Cre<1,5×the limite superior do valor normal.
- iNKT>10/mL em células mononucleares de sangue periférico (PBMC).
- Capaz de compreender e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença sistemática descontrolada: hipertensão, doença cardíaca e et al.;
- Trombo tumoral da veia porta, metástase tumoral do sistema nervoso central ou combinado com outros tumores;
- Receber radioquimioterapia, terapia local ou direcionar drogas dentro de 4 semanas antes deste tratamento;
- Doenças sistêmicas imunes instáveis ou doenças infecciosas;
- Combinado com AIDS ou sífilis;
- Pacientes com histórico de transplante de células-tronco ou órgãos;
- Pacientes com histórico alérgico a medicamentos relacionados e imunoterapia;
- Pacientes com complicações associadas a doenças hepáticas: derrame pleural moderado ou grave, derrame pericárdico, ascite ou hemorragia gastrointestinal;
- Sujeitos grávidos ou lactantes;
- Assuntos inadequados considerados pelos médicos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TAE/TACE+iNKT para CHC irressecável
TAE/TACE combinado com infusão de células autólogas iNKT será aplicado aos pacientes do grupo experimental.
TAE/TACE será realizado na 0ª e 4ª semana.
5×10^8-10^9/m2 células iNKT serão infundidas em pacientes na 1ª, 3ª, 5ª, 7ª, 9ª, 11ª semana após a primeira terapia TAE/TACE.
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A IL-2 será administrada na dose de 25.000 UI/kg/dia por 5-14 dias após a infusão de células iNKT.
Outros nomes:
5×10^8-10^9/m2 células iNKT serão infundidas em pacientes na 1ª, 3ª, 5ª, 7ª, 9ª, 11ª semana após a primeira terapia TAE/TACE.
Outros nomes:
TAE/TACE será realizado a todos os pacientes na 0ª semana e na 4ª semana.
Outros nomes:
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Outro: TAE/TACE para CHC irressecável
O TAE/TACE será realizado na 0ª semana e na 4ª semana.
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TAE/TACE será realizado a todos os pacientes na 0ª semana e na 4ª semana.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de inscrição até a progressão da doença de acordo com mRECIST, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, aproximadamente 2 anos.
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PFS é a duração desde a data de inscrição no ensaio clínico até a data da primeira documentação da progressão do tumor. A progressão é definida usando RECIST modificado (mRECIST), como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis (melhoradas), tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis (melhoradas) registradas desde o tratamento começou. |
Desde a data de inscrição até a progressão da doença de acordo com mRECIST, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, aproximadamente 2 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 60 meses.
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OS é a duração desde a data de inscrição até a data do óbito por qualquer causa.
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Desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 60 meses.
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A avaliação foi realizada na 12ª semana após o início do tratamento.
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ORR é a proporção de pacientes que tiveram uma taxa de resposta incluindo remissão completa (CR) e remissão parcial (RP) avaliada por imagem de acordo com mRECIST para lesões-alvo e avaliada por ressonância magnética/TC: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de qualquer artéria intratumoral realce em todas as lesões-alvo；Resposta Parcial (RP), Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis (realce na fase arterial), tomando como referência a soma basal dos diâmetros das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR.
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A avaliação foi realizada na 12ª semana após o início do tratamento.
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: A avaliação foi realizada na 12ª semana após o início do tratamento.
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DCR é a proporção de pacientes que tiveram uma taxa de resposta incluindo remissão completa (CR), remissão parcial (RP) e estabilização da doença (SD) avaliada por imagem de acordo com mRECIST para lesões-alvo e avaliada por ressonância magnética/TC: Resposta Completa (CR) , Desaparecimento de qualquer realce arterial intratumoral em todas as lesões-alvo ；Resposta Parcial (RP), Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis (realce na fase arterial), tomando como referência a soma basal dos diâmetros de lesões-alvo; Doença estável (SD), quaisquer casos que não se qualificam para resposta parcial ou doença progressiva.
Taxa de Controle de Doenças (TDC) = CR + PR + DP.
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A avaliação foi realizada na 12ª semana após o início do tratamento.
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: A ocorrência de EAs foi observada durante uma média de 24 semanas após a conclusão do tratamento (entre 0-11 semanas de tratamento) durante um período total de até 60 semanas.
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As gravidades dos EAs serão divididas em 5 níveis de acordo com o Padrão de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 4.03.
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A ocorrência de EAs foi observada durante uma média de 24 semanas após a conclusão do tratamento (entre 0-11 semanas de tratamento) durante um período total de até 60 semanas.
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Tempo para deterioração da qualidade de vida (QV)
Prazo: Os dados serão coletados no início do estudo e a cada 4 semanas até a progressão da doença e, a seguir, a cada 8 semanas por até 60 semanas.
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EORTC QLQ-C30: Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para o Tratamento do Câncer-Core 30. Os 30 itens estão distribuídos em cinco escalas funcionais (15 itens), três escalas de sintomas (7 itens), uma escala de estado de saúde global/QV (2 itens) e seis itens únicos. 1-28 faixas de itens 1: nada, 2: um pouco, 3: bastante, 4: muito; O item 29-30 varia de 1 a 7, de muito ruim a excelente. A pontuação bruta (RS) é uma média de todos os itens de cada área. A pontuação padronizada está na faixa de 0-100 pela fórmula SS=[1-(RS-1)/n] x100 (função) ou SS=[（RS-1）/n]x100 (sintoma ou saúde geral), respectivamente. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto/saudável. O tempo até a deterioração foi definido como uma diminuição em relação ao valor basal de 10 pontos ou mais no EORTC QLQ-C30 mantido por duas avaliações consecutivas. |
Os dados serão coletados no início do estudo e a cada 4 semanas até a progressão da doença e, a seguir, a cada 8 semanas por até 60 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- Beijing Youan Ethics [2018]016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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