Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie adoptivního přenosu iNKT buněk v kombinaci s TACE k léčbě pokročilého HCC

28. září 2024 aktualizováno: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Studie adoptivního přenosu invariantních přirozených zabíječských T-buněk v kombinaci s transkatétrovou arteriální chemoembolizací (TACE) k léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC): Fáze II klinické studie

Hepatocelulární karcinom (HCC) je časté onemocnění s vysokou mortalitou. Více než 80 % pacientů je nejprve diagnostikováno v pozdním stadiu a neresekabilní, jejich účinné léky a způsoby léčby jsou velmi omezené. invariantní přirozené zabíječe T (iNKT) buňky vykazují protinádorovou aktivitu proti maligním nádorům prostřednictvím produkce vysokých hladin cytokinů. Buňky iNKT jsou v játrech hojné, ale narušují vývoj rakoviny jater. iNKT buňky mohou exprimovat naváděcí receptory, což jim umožňuje specificky migrovat játra, a pak hrát klíčovou protinádorovou imunitu. Již jsme provedli studii fáze I autologní infuze buněk iNKT při léčbě pacientů s pokročilým HCC. Byla prokázána bezpečnost a proveditelnost infuze iNKT. Účelem této studie je ověřit účinnost infuze buněk iNKT v kombinaci s transkatétrovou arteriální chemoembolizací (TACE) v léčbě pokročilého HCC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s pokročilým HCC budou zařazeni a rozděleni do dvou skupin. Pacienti v experimentální skupině budou léčeni TACE v kombinaci s infuzí buněk iNKT. TACE se bude provádět v 0. a 4. týdnu. Buňky iNKT budou podávány infuzí v 1., 3., 5., 7., 8. a 12. týdnu. Pacienti v kontrolní skupině budou léčeni TACE v 0. a 4. týdnu. Budou monitorovány nežádoucí účinky (AEs), doba celkového přežití (OS) a doba přežití bez recidivy (RFS), změna imunitních buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100069
        • Beijing youan hospital，capital medical university

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-80 let.
  • Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (BCLC, stadium C) prokázaným histopatologií nebo prokázaným zobrazovacím systémem CT či MRI, relabovali po předchozí léčbě a v současné době nejsou známy žádné účinné terapie.
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  • WBC>3,0×10^9/L, LYMPH> 0,8×10^9/L, Hb>85g/L, PLT>50×10^9/L, Cre<1,5×the horní hranice normální hodnoty.
  • iNKT>10/ml v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
  • Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli nekontrolované systematické onemocnění: hypertenze, srdeční onemocnění a kol.;
  • trombus tumoru portální žíly, metastáza tumoru centrálního nervového systému nebo v kombinaci s jinými tumory;
  • Příjem radiochemoterapie, lokální terapie nebo cílených léků během 4 týdnů před touto léčbou;
  • Nestabilní imunitní systematická onemocnění nebo infekční onemocnění;
  • V kombinaci s AIDS nebo syfilis;
  • Pacienti s anamnézou transplantace kmenových buněk nebo orgánů;
  • Pacienti s alergickou anamnézou na související léky a imunoterapii;
  • Pacienti s komplikacemi spojenými s onemocněním jater: středně těžký nebo těžký pleurální výpotek, perikardiální výpotek, ascites nebo gastrointestinální krvácení;
  • Těhotné nebo kojící subjekty;
  • Nevhodné předměty zvažované klinickými lékaři.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAE/TACE+iNKT pro neresekabilní HCC
U pacientů v experimentální skupině bude aplikován TAE/TACE kombinovaný s infuzí autologních iNKT buněk. TAE/TACE se bude provádět v 0. a 4. týdnu. 5×10^8-10^9/m2 buněk iNKT bude pacientům podáváno infuzí v 1., 3., 5., 7., 9., 11. týdnu po první terapii TAE/TACE.
Lék: Lidský rekombinantní interleukin-2
IL-2 bude podáván v dávce 25 000 IU/kg/den po dobu 5-14 dnů po infuzi buněk iNKT.
Ostatní jména:
  • IL-2
Biologický: iNKT buňky
5×10^8-10^9/m2 buněk iNKT bude pacientům podáváno infuzí v 1., 3., 5., 7., 9., 11. týdnu po první terapii TAE/TACE.
Ostatní jména:
  • invariantní Natural Killer T buňky
Postup: TAE/TACE
TAE/TACE bude prováděna u všech pacientů v 0. a 4. týdnu.
Ostatní jména:
  • Transkatétrová arteriální embolizace/Transkatétrová arteriální chemoembolizace
Jiný: TAE/TACE pro neresekabilní HCC
TAE/TACE se bude provádět v 0. a 4. týdnu.
Postup: TAE/TACE
TAE/TACE bude prováděna u všech pacientů v 0. a 4. týdnu.
Ostatní jména:
  • Transkatétrová arteriální embolizace/Transkatétrová arteriální chemoembolizace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zařazení do progrese onemocnění podle mRECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, přibližně 2 roky.

PFS je doba trvání od data zařazení do klinické studie do data první dokumentace progrese nádoru.

Progrese je definována pomocí modifikovaného RECIST (mRECIST), jako zvýšení alespoň o 20 % v součtu průměrů životaschopných (zlepšujících se) cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet průměrů životaschopných (zlepšujících) cílových lézí zaznamenaný od roku léčba zahájena.
Od data zařazení do progrese onemocnění podle mRECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, přibližně 2 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců.
OS je doba od data zápisu do data úmrtí z jakýchkoliv příčin.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců.
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení bylo provedeno 12. týden po zahájení léčby.
ORR je podíl pacientů, u kterých byla míra odpovědi včetně kompletní remise (CR) a parciální remise (PR) hodnocena zobrazením podle mRECIST pro cílové léze a hodnocena pomocí MRI/CT: Kompletní odpověď (CR), Zmizení jakékoli intratumorální arterie zlepšení ve všech cílových lézích；Partial Response (PR), alespoň 30% snížení součtu průměrů životaschopných (zesílení v arteriální fázi) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Hodnocení bylo provedeno 12. týden po zahájení léčby.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Hodnocení bylo provedeno 12. týden po zahájení léčby.
DCR je podíl pacientů, kteří měli míru odpovědi včetně kompletní remise (CR), parciální remise (PR) a stabilizace onemocnění (SD) hodnocenou zobrazením podle mRECIST pro cílové léze a hodnocenou pomocí MRI/CT: Complete Response (CR) , Zmizení jakéhokoli intratumorálního arteriálního zesílení u všech cílových lézí；Parciální odezva (PR), Alespoň 30% snížení součtu průměrů životaschopných (zvýšení v arteriální fázi) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), Jakékoli případy, které nesplňují podmínky pro částečnou odpověď nebo progresivní onemocnění. Míra kontroly onemocnění (DCR) = CR + PR + SD.
Hodnocení bylo provedeno 12. týden po zahájení léčby.
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Výskyt AE byl pozorován v průměru 24 týdnů po dokončení léčby (mezi 0-11 týdny léčby) po dobu až 60 týdnů celkem.
Závažnost AEs bude rozdělena do 5 úrovní podle Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.03.
Výskyt AE byl pozorován v průměru 24 týdnů po dokončení léčby (mezi 0-11 týdny léčby) po dobu až 60 týdnů celkem.
Doba do zhoršení kvality života (QoL).
Časové okno: Data budou shromažďována na začátku a každé 4 týdny až do progrese onemocnění, poté každých 8 týdnů po dobu až 60 týdnů.

EORTC QLQ-C30: Evropská organizace pro výzkum léčby rakoviny, dotazník kvality života – jádro 30.

Celkem 30 položek je rozloženo do pěti funkčních škál (15 položek), tří škál symptomů (7 položek), škály globálního zdravotního stavu/QoL (2 položky) a šesti jednotlivých položek. 1-28 rozsahy položek 1: vůbec ne, 2: málo, 3: docela svítí, 4: velmi; Položka 29-30 se pohybuje v rozmezí 1-7 od velmi špatné po vynikající. Surové skóre (RS) je průměrem všech položek v každé oblasti. Standardizované skóre je v rozsahu 0-100 podle vzorce SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funkce) nebo SS=[（RS-1）/n]x100 (symptom nebo celkové zdraví). Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší/zdravou úroveň odezvy.

Doba do zhoršení byla definována jako pokles od výchozí hodnoty o 10 bodů nebo více na EORTC QLQ-C30 udržovaném pro dvě po sobě jdoucí hodnocení.
Data budou shromažďována na začátku a každé 4 týdny až do progrese onemocnění, poté každých 8 týdnů po dobu až 60 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing YouAn Hospital

Spolupracovníci

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Lidský rekombinantní interleukin-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit