Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af adoptiv overførsel af iNKT-celler kombineret med TACE til behandling af avanceret HCC

28. september 2024 opdateret af: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Undersøgelse af adoptiv overførsel af invariante naturlige dræber T-celler kombineret med transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom (HCC): fase II klinisk forsøg

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en almindelig sygdom med høj dødelighed. Mere end 80 % af patienterne bliver først diagnosticeret med sent stadium og uoperable, deres effektive lægemidler og behandlinger er meget begrænsede. invariant Natural Killer T (iNKT) celle udviser antitumoraktivitet mod ondartede tumorer ved at producere høje niveauer af cytokiner. iNKT-celler er rigelige i leveren, men defekter i leverkræftudvikling. iNKT-celler kan udtrykke homing-receptorer, der giver dem licens til specifikt at migrere leveren og derefter spille en vigtig antitumorimmunitet. Vi har allerede lavet et fase I-studie af autolog infusion af iNKT-celler i behandlingen af ​​patienter med fremskreden HCC. Sikkerhed og gennemførlighed af iNKT-infusion blev bevist. Formålet med denne undersøgelse er at verificere effektiviteten af ​​iNKT-celleinfusion kombineret med transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) ved behandling af fremskreden HCC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med fremskreden HCC vil blive indskrevet og opdelt i to grupper. Patienter i forsøgsgruppen vil blive behandlet med TACE kombineret med infusion af iNKT-celler. TACE vil blive udført på 0. og 4. uge. iNKT-celler vil blive infunderet i 1., 3., 5., 7., 8. og 12. uge. Patienter i kontrolgruppen vil blive behandlet med TACE i 0. og 4. uge. Uønskede hændelser (AE'er), samlet overlevelsestid (OS) og tilbagefaldsfri overlevelsestid (RFS), ændring af immunceller vil blive overvåget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100069
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-80 år.
  • Patienter med hepatocellulært karcinom (BCLC, stadium C) bevist ved histopatologi eller bevist ved CT- eller MR-billeddannelsessystem, fik tilbagefald efter tidligere behandling og ingen kendte effektive terapier på nuværende tidspunkt.
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger.
  • WBC>3,0×10^9/L, LYMPH> 0,8×10^9/L, Hb>85g/L, PLT>50×10^9/L, Cre<1,5×the øvre grænse for normalværdien.
  • iNKT>10/ml i perifert blod mononukleær celle (PBMC).
  • Kunne forstå og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver ukontrolleret systematisk sygdom: hypertension, hjertesygdomme og et al.;
  • Portalvenetumortrombe, tumormetastase i centralnervesystemet eller kombineret med andre tumorer;
  • Modtagelse af radiokemoterapi, lokal terapi eller målrettet medicin inden for 4 uger før denne behandling;
  • Ustabile immunsystematiske sygdomme eller infektionssygdomme;
  • Kombineret med AIDS eller syfilis;
  • Patienter med stamcelle- eller organtransplantation i anamnesen;
  • Patienter med allergisk historie over for relaterede lægemidler og immunterapi;
  • Patienter med komplikationer forbundet med leversygdomme: moderat eller svær pleural effusion, perikardiel effusion, ascites eller gastrointestinal blødning;
  • Gravide eller ammende personer;
  • Uegnede emner vurderet af klinikere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAE/TACE+iNKT til uoperabel HCC
TAE/TACE kombineret med infusion af autologe iNKT-celler vil blive anvendt til patienter i forsøgsgruppen. TAE/TACE udføres i 0. og 4. uge. 5×10^8-10^9/m2 iNKT-celler vil blive infunderet til patienter ved 1., 3., 5., 7., 9., 11. uge efter første TAE/TACE-behandling.
Medicin: Human rekombineret interleukin-2
IL-2 vil blive givet i en dosis på 25.000 IE/kg/dag i 5-14 dage efter infusion af iNKT-celler.
Andre navne:
  • IL-2
Biologisk: iNKT-celler
5×10^8-10^9/m2 iNKT-celler vil blive infunderet til patienter ved 1., 3., 5., 7., 9., 11. uge efter første TAE/TACE-behandling.
Andre navne:
  • invariante Natural Killer T-celler
Procedure: TAE/TACE
TAE/TACE vil blive udført til alle patienter i 0. uge og 4. uge.
Andre navne:
  • Transkateter Arteriel embolisering/Transkateter Arteriel kemoembolisering
Andet: TAE/TACE for uoperabelt HCC
TAE/TACE vil blive gennemført i 0. uge og 4. uge.
Procedure: TAE/TACE
TAE/TACE vil blive udført til alle patienter i 0. uge og 4. uge.
Andre navne:
  • Transkateter Arteriel embolisering/Transkateter Arteriel kemoembolisering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning til sygdomsprogression i henhold til mRECIST eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, ca. 2 år.

PFS er varigheden fra datoen for tilmelding til det kliniske forsøg til datoen for første dokumentation for tumorprogression.

Progression defineres ved hjælp af Modificeret RECIST (mRECIST), som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af levedygtige (forstærkende) mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametrene af levedygtige (forstærkende) mållæsioner registreret siden behandling startet.
Fra datoen for indskrivning til sygdomsprogression i henhold til mRECIST eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, ca. 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder.
OS er varigheden fra tilmeldingsdatoen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Evaluering blev udført i den 12. uge efter starten af ​​behandlingen.
ORR er andelen af ​​patienter, som havde en responsrate inklusive fuldstændig remission (CR) og partiel remission (PR) evalueret ved billeddannelse i henhold til mRECIST for mållæsioner og vurderet ved MRI/CT: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​enhver intratumoral arteriel forbedring i alle mållæsioner；Delvis respons (PR), Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af levedygtige (forøgelse i den arterielle fase) mållæsioner, med udgangspunkt i summen af ​​mållæsioners diametre; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Evaluering blev udført i den 12. uge efter starten af ​​behandlingen.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Evaluering blev udført i den 12. uge efter starten af ​​behandlingen.
DCR er andelen af ​​patienter, som havde en responsrate inklusive fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) og sygdomsstabilisering (SD) evalueret ved billeddannelse i henhold til mRECIST for mållæsioner og vurderet ved MRI/CT: Complete Response (CR) , Forsvinden af ​​enhver intratumoral arteriel forbedring i alle mållæsioner；Delvis respons (PR), Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af levedygtige (forøgelse i den arterielle fase) mållæsioner, med udgangspunkt i basissummen af ​​diametrene af mållæsioner; Stabil sygdom(SD), alle tilfælde, der ikke kvalificerer sig til enten delvis respons eller progressiv sygdom. Disease Control Rate (DCR) = CR + PR + SD.
Evaluering blev udført i den 12. uge efter starten af ​​behandlingen.
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Forekomsten af ​​AE'er blev observeret i gennemsnitligt 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen (mellem 0-11 ugers behandling) i op til en 60-ugers periode i alt.
Sværhedsgraden af ​​AE'er vil blive opdelt i 5 niveauer i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Forekomsten af ​​AE'er blev observeret i gennemsnitligt 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen (mellem 0-11 ugers behandling) i op til en 60-ugers periode i alt.
Tid til forringelse af livskvalitet (QoL).
Tidsramme: Data vil blive indsamlet ved baseline og hver 4. uge indtil sygdomsprogression, derefter hver 8. uge i op til 60 uger.

EORTC QLQ-C30: European Organisation for Research on Treatment of Cancer Quality of Life Questionnare-Core 30.

De i alt 30 genstande fordelt på fem funktionsskalaer (15 punkter), tre symptomskalaer (7 punkter), en global sundhedsstatus/QoL-skala (2 punkter) og seks enkelte punkter. 1-28 vareområder 1: slet ikke, 2: lidt, 3: ret lys, 4: meget; 29-30 varer spænder fra 1-7 fra meget dårlig til fremragende. Rå score (RS) er et gennemsnit af alle elementer i hvert område. Standardiseret score er i intervallet 0-100 ved henholdsvis formlen SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funktion) eller SS=[（RS-1）/n]x100 (symptom eller generelt helbred). En høj skala-score repræsenterer et højere/sundt responsniveau.

Tid til forværring blev defineret som et fald fra baseline på 10 point eller mere på EORTC QLQ-C30 opretholdt i to på hinanden følgende vurderinger.
Data vil blive indsamlet ved baseline og hver 4. uge indtil sygdomsprogression, derefter hver 8. uge i op til 60 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing YouAn Hospital

Samarbejdspartnere

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Efterforskere

  • Studiestol: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner