INKT细胞过继转移联合TACE治疗晚期HCC的研究
2024年9月28日 更新者：LU JUN、Beijing YouAn Hospital
过继转移不变性自然杀伤 T 细胞联合经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的 II 期临床试验
肝细胞癌（HCC）是一种死亡率很高的常见病。
80%以上的患者初诊时已是晚期，无法切除，有效的药物和治疗手段十分有限。
不变的自然杀伤 T (iNKT) 细胞通过产生高水平的细胞因子表现出抗恶性肿瘤的抗肿瘤活性。
iNKT 细胞在肝脏中含量丰富，但在肝癌发展中存在缺陷。
iNKT 细胞可以表达归巢受体，允许它们特异性地迁移肝脏，然后发挥关键的抗肿瘤免疫作用。
我们已经进行了自体输注 iNKT 细胞治疗晚期 HCC 患者的 I 期研究。
证明了 iNKT 输注的安全性和可行性。
本研究旨在验证iNKT细胞输注联合经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗晚期HCC的有效性。
研究概览
详细说明
晚期 HCC 患者将被纳入并分为两组。
实验组患者将接受TACE联合iNKT细胞输注治疗。
TACE 将在第 0 周和第 4 周进行。
iNKT 细胞将在第 1、3、5、7、8 和 12 周输注。
对照组患者在第0周和第4周接受TACE治疗。
监测不良事件（AEs）、总生存（OS）时间和无复发生存（RFS）时间、免疫细胞变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100069
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 18-80 岁。
- 经组织病理学证实或经CT或MRI成像系统证实的肝细胞癌（BCLC，C期）患者，既往治疗后复发，目前尚无有效治疗方法。
- 预期寿命≥12周。
- WBC>3.0×10^9/L，LYMPH>0.8×10^9/L，Hb>85g/L，PLT>50×10^9/L，Cre<1.5×the 正常值的上限。
- 外周血单核细胞 (PBMC) 中的 iNKT>10/mL。
- 能够理解并签署知情同意书。
排除标准：
- 任何不受控制的系统性疾病：高血压、心脏病等；
- 门静脉癌栓、中枢神经系统肿瘤转移或合并其他肿瘤；
- 本次治疗前4周内接受过放化疗、局部治疗或靶向药物治疗；
- 不稳定的免疫系统疾病或传染病；
- 合并艾滋病或梅毒；
- 有干细胞或器官移植史的患者；
- 对相关药物和免疫治疗有过敏史的患者；
- 肝病并发症患者：中度或重度胸腔积液、心包积液、腹水或消化道出血；
- 怀孕或哺乳期受试者；
- 临床医生认为不合适的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TAE/TACE+iNKT 治疗不可切除的 HCC
实验组患者采用TAE/TACE联合自体iNKT细胞输注。
TAE/TACE 将在第 0 周和第 4 周进行。
首次TAE/TACE治疗后第1、3、5、7、9、11周将向患者输注5×10^8-10^9/m2 iNKT细胞。
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INKT 细胞输注后，将以 25,000 IU/kg/天的剂量给予 IL-2，持续 5-14 天。
其他名称：
首次TAE/TACE治疗后第1、3、5、7、9、11周将向患者输注5×10^8-10^9/m2 iNKT细胞。
其他名称：
所有患者将在第0周和第4周进行TAE/TACE。
其他名称：
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其他：TAE/TACE 用于不可切除的 HCC
TAE/TACE 将在第 0 周和第 4 周进行。
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所有患者将在第0周和第4周进行TAE/TACE。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从入组日期到 mRECIST 规定的疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），大约 2 年。
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PFS 是从参加临床试验之日到首次记录肿瘤进展之日的持续时间。 使用改良RECIST (mRECIST)将进展定义为存活（增强）目标病灶的直径总和至少增加20%，以自记录以来记录的存活（增强）目标病灶直径的最小总和作为参考。治疗开始了。 |
从入组日期到 mRECIST 规定的疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），大约 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日（以先到者为准），评估时间最长为 60 个月。
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OS 是指从入组之日到因任何原因死亡之日的持续时间。
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从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日（以先到者为准），评估时间最长为 60 个月。
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客观缓解率（ORR）
大体时间：治疗开始后第12周进行评价。
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ORR 是具有缓解率（包括完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)）的患者比例，通过根据 mRECIST 靶病灶成像评估并通过 MRI/CT 评估：完全缓解 (CR)、任何瘤内动脉消失所有靶病灶增强；部分缓解（PR），以基线靶病灶直径总和为参考，活的（动脉期增强）靶病灶直径总和至少减少30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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治疗开始后第12周进行评价。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：治疗开始后第12周进行评价。
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DCR是根据mRECIST对靶病灶进行影像学评估并通过MRI/CT评估达到缓解率（包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD））的患者比例：完全缓解（CR） , 所有靶病灶内任何瘤内动脉强化消失；部分缓解 (PR), 存活（动脉期增强）靶病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考目标病灶；疾病稳定（SD），任何不符合部分缓解或疾病进展资格的病例。
疾病控制率 (DCR) = CR + PR + SD。
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治疗开始后第12周进行评价。
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不良事件（AE）
大体时间：治疗完成后（治疗 0-11 周）平均观察 24 周发生 AE，总共长达 60 周。
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根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03版，AE的严重程度分为5个级别。
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治疗完成后（治疗 0-11 周）平均观察 24 周发生 AE，总共长达 60 周。
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生活质量 (QoL) 恶化的时间
大体时间：将在基线时收集数据，并每 4 周收集一次数据，直至疾病进展，然后每 8 周收集一次，最多持续 60 周。
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EORTC QLQ-C30：欧洲癌症治疗研究组织生活质量问卷核心 30。 总共 30 个项目，分布在五个功能量表（15 个项目）、三个症状量表（7 个项目）、一个整体健康状况/生活质量量表（2 个项目）和六个单项目上。 1-28项目范围1：完全没有，2：有点，3：相当亮，4：非常亮； 29-30 项范围为 1-7，从非常差到优秀。 原始分数 (RS) 是每个区域中所有项目的平均值。 标准化分数的范围为 0-100，分别通过公式 SS=[1-(RS-1)/n] x100（功能）或 SS=[（RS-1）/n]x100（症状或整体健康状况）。 高量表分数代表较高/健康的反应水平。 恶化时间定义为连续两次评估所维持的 EORTC QLQ-C30 较基线下降 10 分或更多。 |
将在基线时收集数据，并每 4 周收集一次数据，直至疾病进展，然后每 8 周收集一次，最多持续 60 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jun Lu, Director、Beijing Youan Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月1日
研究完成 (实际的)
2023年10月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月5日
首次发布 (实际的)
2019年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月28日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
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