Estudio de transferencia adoptiva de células iNKT combinadas con TACE para tratar el CHC avanzado
28 de septiembre de 2024 actualizado por: LU JUN, Beijing YouAn Hospital
Estudio de transferencia adoptiva de células T asesinas naturales invariantes combinadas con quimioembolización arterial transcatéter (TACE) para tratar el carcinoma hepatocelular avanzado (CHC): ensayo clínico de fase II
El carcinoma hepatocelular (HCC) es una enfermedad común con alta mortalidad.
Más del 80% de los pacientes son diagnosticados por primera vez con una etapa tardía e irresecable, sus medicamentos y tratamientos efectivos son muy limitados.
Las células T asesinas naturales invariantes (iNKT) exhiben actividad antitumoral contra tumores malignos mediante la producción de altos niveles de citoquinas.
Las células iNKT son abundantes en el hígado, pero tienen un defecto en el desarrollo del cáncer de hígado.
Las células iNKT pueden expresar receptores homing que las autorizan específicamente para migrar al hígado y luego desempeñar una inmunidad antitumoral clave.
Ya hicimos un estudio de fase I de infusión autóloga de células iNKT en el tratamiento de pacientes con CHC avanzado.
Se demostró la seguridad y viabilidad de la infusión de iNKT.
El propósito de este estudio es verificar la efectividad de la infusión de células iNKT combinada con quimioembolización arterial transcatéter (TACE) en el tratamiento del CHC avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con CHC avanzado se inscribirán y dividirán en dos grupos.
Los pacientes del grupo experimental serán tratados con TACE combinado con infusión de células iNKT.
TACE se realizará en la semana 0 y 4.
Las células iNKT se infundirán en la semana 1, 3, 5, 7, 8 y 12.
Los pacientes del grupo de control serán tratados con TACE en la semana 0 y 4.
Se monitorearán los eventos adversos (AE), el tiempo de supervivencia general (OS) y el tiempo de supervivencia libre de recurrencia (RFS), el cambio de las células inmunitarias.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100069
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-80 años.
- Pacientes con carcinoma hepatocelular (BCLC, etapa C) probado por histopatología o probado por un sistema de imágenes por TC o RM, recaído después de la terapia previa y sin terapias efectivas conocidas en este momento.
- Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
- WBC>3,0 × 10^9/L, LINFO> 0,8 × 10^9/L, Hb>85 g/L, PLT>50 × 10^9/L, Cre<1,5 × el límite superior del valor normal.
- iNKT>10/mL en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
- Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad sistémica no controlada: hipertensión, cardiopatías, etc.;
- Trombo de tumor en la vena porta, metástasis de tumor en el sistema nervioso central o combinado con otros tumores;
- Recibir radioquimioterapia, terapia local o medicamentos dirigidos dentro de las 4 semanas anteriores a este tratamiento;
- enfermedades sistémicas inmunitarias inestables o enfermedades infecciosas;
- Combinado con SIDA o sífilis;
- Pacientes con antecedentes de trasplante de células madre o de órganos;
- Pacientes con antecedentes alérgicos a medicamentos relacionados e inmunoterapia;
- Pacientes con complicaciones asociadas a enfermedades hepáticas: derrame pleural moderado o severo, derrame pericárdico, ascitis o hemorragia gastrointestinal;
- sujetos embarazadas o lactantes;
- Sujetos inadecuados considerados por los clínicos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TAE/TACE+iNKT para CHC irresecable
Se aplicará TAE / TACE combinado con infusión de células iNKT autólogas a los pacientes del grupo experimental.
TAE/TACE se realizará en la semana 0 y 4.
Se infundirán 5 × 10 ^ 8-10 ^ 9 / m2 de células iNKT a los pacientes en la 1.ª, 3.ª, 5.ª, 7.ª, 9.ª y 11.ª semana después de la primera terapia TAE/TACE.
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La IL-2 se administrará a una dosis de 25 000 UI/kg/día durante 5 a 14 días después de la infusión de células iNKT.
Otros nombres:
Se infundirán 5 × 10 ^ 8-10 ^ 9 / m2 de células iNKT a los pacientes en la 1.ª, 3.ª, 5.ª, 7.ª, 9.ª y 11.ª semana después de la primera terapia TAE/TACE.
Otros nombres:
Se realizará TAE/TACE a todos los pacientes en la semana 0 y en la semana 4.
Otros nombres:
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Otro: TAE/TACE para CHC irresecable
TAE/TACE se realizará en la semana 0 y en la semana 4.
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Se realizará TAE/TACE a todos los pacientes en la semana 0 y en la semana 4.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad según mRECIST, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, aproximadamente 2 años.
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La SSP es la duración desde la fecha de inscripción en el ensayo clínico hasta la fecha de la primera documentación de la progresión del tumor. La progresión se define utilizando RECIST Modificado (mRECIST), como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables (mejoradoras), tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros de las lesiones diana viables (mejoradoras) registradas desde iniciado el tratamiento. |
Desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad según mRECIST, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, aproximadamente 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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OS es la duración desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: La evaluación se realizó a las 12 semanas de iniciado el tratamiento.
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ORR es la proporción de pacientes que tuvieron una tasa de respuesta que incluye remisión completa (CR) y remisión parcial (PR) evaluada mediante imágenes según mRECIST para las lesiones diana y evaluada mediante MRI/CT: respuesta completa (CR), desaparición de cualquier arteria intratumoral mejora en todas las lesiones diana；Respuesta parcial (RP), al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables (realce en la fase arterial), tomando como referencia la suma inicial de los diámetros de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR.
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La evaluación se realizó a las 12 semanas de iniciado el tratamiento.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: La evaluación se realizó a las 12 semanas de iniciado el tratamiento.
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DCR es la proporción de pacientes que tuvieron una tasa de respuesta que incluye remisión completa (CR), remisión parcial (PR) y estabilización de la enfermedad (SD) evaluada mediante imágenes según mRECIST para las lesiones diana y evaluada mediante MRI/CT: Respuesta completa (CR) , Desaparición de cualquier realce arterial intratumoral en todas las lesiones diana；Respuesta Parcial (RP), Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana viables (realce en la fase arterial), tomando como referencia la suma basal de los diámetros de lesiones diana; enfermedad estable (SD), cualquier caso que no califique para respuesta parcial o enfermedad progresiva.
Tasa de control de enfermedades (DCR) = CR + PR + DE.
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La evaluación se realizó a las 12 semanas de iniciado el tratamiento.
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: La aparición de EA se observó durante un promedio de 24 semanas después de finalizar el tratamiento (entre 0 y 11 semanas de tratamiento) durante un período de hasta 60 semanas en total.
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La gravedad de los EA se dividirá en 5 niveles según el Estándar de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03.
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La aparición de EA se observó durante un promedio de 24 semanas después de finalizar el tratamiento (entre 0 y 11 semanas de tratamiento) durante un período de hasta 60 semanas en total.
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Tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán al inicio del estudio y cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad, luego cada 8 semanas durante un máximo de 60 semanas.
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EORTC QLQ-C30: Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación sobre el Tratamiento del Cáncer-Core 30. Los 30 ítems en total se distribuyen en cinco escalas funcionales (15 ítems), tres escalas de síntomas (7 ítems), una escala de estado de salud global/CdV (2 ítems) y seis ítems individuales. 1-28 rangos de ítems 1: nada, 2: un poco, 3: bastante iluminado, 4: mucho; Los ítems 29-30 varían del 1 al 7, de muy pobre a excelente. La puntuación bruta (RS) es un promedio de todos los elementos de cada área. La puntuación estandarizada está en el rango de 0 a 100 según la fórmula SS=[1-(RS-1)/n] x100 (función) o SS=[(RS-1）/n]x100 (síntoma o salud general), respectivamente. Una puntuación alta en la escala representa un nivel de respuesta más alto/saludable. El tiempo hasta el deterioro se definió como una disminución desde el inicio de 10 puntos o más en el EORTC QLQ-C30 mantenido durante dos evaluaciones consecutivas. |
Los datos se recopilarán al inicio del estudio y cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad, luego cada 8 semanas durante un máximo de 60 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Silla de estudio: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- Beijing Youan Ethics [2018]016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .