Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van adoptieve overdracht van iNKT-cellen gecombineerd met TACE om geavanceerde HCC te behandelen

28 september 2024 bijgewerkt door: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Studie van adoptieve overdracht van onveranderlijke Natural Killer T-cellen in combinatie met transkatheter-arteriële chemo-embolisatie (TACE) voor de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC): klinische fase II-studie

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een veel voorkomende ziekte met een hoge mortaliteit. Meer dan 80% van de patiënten wordt voor het eerst gediagnosticeerd met een laat stadium en inoperabel, hun effectieve medicijnen en behandelingen zijn zeer beperkt. onveranderlijke Natural Killer T-cellen (iNKT) vertonen antitumoractiviteit tegen kwaadaardige tumoren door hoge niveaus van cytokines te produceren. iNKT-cellen zijn overvloedig aanwezig in de lever, maar vertonen een defect in de ontwikkeling van leverkanker. iNKT-cellen kunnen homing-receptoren tot expressie brengen, waardoor ze specifiek toestemming krijgen om de lever te migreren, en spelen vervolgens een belangrijke antitumorimmuniteit. We hebben al een fase I-studie gedaan naar autologe infusie van iNKT-cellen bij de behandeling van patiënten met gevorderde HCC. De veiligheid en haalbaarheid van iNKT-infusie werd bewezen. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van infusie van iNKT-cellen in combinatie met transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) bij de behandeling van geavanceerde HCC te verifiëren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met gevorderde HCC zullen worden ingeschreven en in twee groepen worden verdeeld. Patiënten in de experimentele groep zullen worden behandeld met TACE in combinatie met infusie van iNKT-cellen. TACE wordt uitgevoerd in de 0e en 4e week. iNKT-cellen worden toegediend in de 1e, 3e, 5e, 7e, 8e en 12e week. Patiënten in de controlegroep zullen in de 0e en 4e week met TACE worden behandeld. Bijwerkingen (AE's), totale overlevingstijd (OS) en recidiefvrije overlevingstijd (RFS), verandering van immuuncellen zullen worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100069
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-80 jaar.
  • Patiënten met hepatocellulair carcinoom (BCLC, stadium C) bewezen door histopathologie of bewezen door CT- of MRI-beeldvormingssysteem, vielen terug na eerdere therapie en er waren op dit moment geen effectieve therapieën bekend.
  • Levensverwachting van ≥ 12 weken.
  • WBC>3.0×10^9/L, LYMPH> 0.8×10^9/L, Hb>85g/L, PLT>50×10^9/L, Cre<1.5×the bovengrens van de normale waarde.
  • iNKT>10/ml in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
  • In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke ongecontroleerde systematische ziekte: hypertensie, hartaandoeningen en et al.;
  • Tumortrombus in de poortader, metastase van tumoren in het centrale zenuwstelsel, of gecombineerd met andere tumoren;
  • Radiochemotherapie, lokale therapie of gerichte medicijnen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan deze behandeling;
  • Onstabiele immuun-systemische ziekten of infectieziekten;
  • Gecombineerd met aids of syfilis;
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van stamcel- of orgaantransplantatie;
  • Patiënten met een allergische voorgeschiedenis voor verwante geneesmiddelen en immunotherapie;
  • Patiënten met complicaties geassocieerd met leveraandoeningen: matige of ernstige pleurale effusie, pericardiale effusie, ascites of gastro-intestinale bloeding;
  • Zwangere of zogende proefpersonen;
  • Ongeschikte onderwerpen overwogen door clinici.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAE/TACE+iNKT voor inoperabel HCC
TAE/TACE gecombineerd met autologe iNKT-celinfusie zal worden toegepast voor patiënten in een experimentele groep. TAE/TACE wordt uitgevoerd in de 0e en 4e week. 5×10^8-10^9/m2 iNKT-cellen zullen bij patiënten worden geïnfundeerd in de 1e, 3e, 5e, 7e, 9e, 11e week na de eerste TAE/TACE-therapie.
Geneesmiddel: Menselijk gerecombineerd interleukine-2
IL-2 zal worden gegeven in een dosis van 25.000 IE/kg/dag gedurende 5-14 dagen na infusie met iNKT-cellen.
Andere namen:
  • IL-2
Biologisch: iNKT-cellen
5×10^8-10^9/m2 iNKT-cellen zullen bij patiënten worden geïnfundeerd in de 1e, 3e, 5e, 7e, 9e, 11e week na de eerste TAE/TACE-therapie.
Andere namen:
  • onveranderlijke Natural Killer T-cellen
Procedure: TAE/TACE
TAE/TACE wordt bij alle patiënten uitgevoerd in de 0e week en de 4e week.
Andere namen:
  • Transkatheter Arteriële embolisatie/Transkatheter Arteriële chemo-embolisatie
Ander: TAE/TACE voor inoperabel HCC
TAE/TACE wordt uitgevoerd in de 0e week en de 4e week.
Procedure: TAE/TACE
TAE/TACE wordt bij alle patiënten uitgevoerd in de 0e week en de 4e week.
Andere namen:
  • Transkatheter Arteriële embolisatie/Transkatheter Arteriële chemo-embolisatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot ziekteprogressie volgens mRECIST, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, ongeveer 2 jaar.

PFS is de duur vanaf de datum van deelname aan de klinische proef tot de datum van de eerste documentatie van tumorprogressie.

Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Modified RECIST (mRECIST), als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van levensvatbare (vergrotende) doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters van levensvatbare (vergrotende) doellaesies wordt genomen die sindsdien zijn geregistreerd. behandeling begonnen.
Vanaf de datum van inschrijving tot ziekteprogressie volgens mRECIST, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, ongeveer 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
OS is de duur vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 60 maanden.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Evaluatie werd uitgevoerd in de 12e week na aanvang van de behandeling.
ORR is het percentage patiënten met een responspercentage inclusief volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR), geëvalueerd door beeldvorming volgens mRECIST voor doellaesies en beoordeeld door MRI/CT: Complete respons (CR), verdwijning van elk intratumoraal arterieel vaatstelsel verbetering van alle doellaesies; gedeeltelijke respons (PR), een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van levensvatbare (verbetering in de arteriële fase) doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters van de doellaesies wordt genomen; Algemene respons (OR) = CR + PR.
Evaluatie werd uitgevoerd in de 12e week na aanvang van de behandeling.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Evaluatie werd uitgevoerd in de 12e week na aanvang van de behandeling.
DCR is het percentage patiënten met een responspercentage inclusief volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) en ziektestabilisatie (SD), geëvalueerd door middel van beeldvorming volgens mRECIST voor doellaesies en beoordeeld door MRI/CT: Complete respons (CR) , Verdwijning van enige intratumorale arteriële versterking in alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van levensvatbare (verbetering in de arteriële fase) doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), alle gevallen die niet in aanmerking komen voor een gedeeltelijke respons of progressieve ziekte. Ziektecontrolepercentage (DCR) = CR + PR + SD.
Evaluatie werd uitgevoerd in de 12e week na aanvang van de behandeling.
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Het optreden van bijwerkingen werd waargenomen gedurende gemiddeld 24 weken na voltooiing van de behandeling (tussen 0 en 11 weken behandeling), gedurende een periode van in totaal maximaal 60 weken.
De ernst van bijwerkingen wordt verdeeld in 5 niveaus volgens de Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI).
Het optreden van bijwerkingen werd waargenomen gedurende gemiddeld 24 weken na voltooiing van de behandeling (tussen 0 en 11 weken behandeling), gedurende een periode van in totaal maximaal 60 weken.
Tijd tot verslechtering van de kwaliteit van leven (QoL).
Tijdsspanne: Gegevens worden verzameld bij aanvang en elke 4 weken tot ziekteprogressie, daarna elke 8 weken gedurende maximaal 60 weken.

EORTC QLQ-C30: Europese organisatie voor onderzoek naar de behandeling van kanker Kwaliteit van leven Questionnare-Core 30.

De in totaal 30 items zijn verdeeld over vijf functionele schalen (15 items), drie symptoomschalen (7 items), een mondiale gezondheidsstatus/KvL-schaal (2 items) en zes afzonderlijke items. 1-28 itemreeksen 1: helemaal niet, 2: een beetje, 3: nogal licht, 4: heel veel; 29-30 item varieert van 1-7 van zeer slecht tot uitstekend. De ruwe score (RS) is een gemiddelde van alle items in elk gebied. De gestandaardiseerde score ligt in het bereik van 0-100 volgens de formule SS=[1-(RS-1)/n] x100 (functie) of SS=[（RS-1）/n]x100 (symptoom of algehele gezondheid). Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger/gezond responsniveau.

De tijd tot verslechtering werd gedefinieerd als een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van 10 punten of meer op de EORTC QLQ-C30, gehandhaafd gedurende twee opeenvolgende beoordelingen.
Gegevens worden verzameld bij aanvang en elke 4 weken tot ziekteprogressie, daarna elke 8 weken gedurende maximaal 60 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing YouAn Hospital

Medewerkers

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren