Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus iNKT-solujen adoptiivisesta siirrosta yhdessä TACE:n kanssa edistyneen HCC:n hoitoon

lauantai 28. syyskuuta 2024 päivittänyt: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Tutkimus invarianttien luonnollisten tappaja-T-solujen adoptiivisesta siirrosta yhdistettynä transkatetrivaltimon kemoembolisaatioon (TACE) pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) hoitoon: Vaiheen II kliininen tutkimus

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleinen sairaus, jonka kuolleisuus on korkea. Yli 80 %:lla potilaista diagnosoidaan ensin myöhäinen vaihe, jota ei voida leikata, ja heidän tehokkaat lääkkeensä ja hoidot ovat hyvin rajallisia. muuttumattomat Natural Killer T (iNKT) -solut osoittavat kasvainten vastaista aktiivisuutta pahanlaatuisia kasvaimia vastaan ​​tuottamalla korkeita sytokiinitasoja. iNKT-soluja on runsaasti maksassa, mutta maksasyövän kehittymisessä on puutteita. iNKT-solut voivat ekspressoida kotiutumisreseptoreita, jotka lisensoivat ne erityisesti siirtymään maksaan ja toimimaan sitten avainkasvaimenvastaisella immuniteetilla. Teimme jo vaiheen I tutkimuksen iNKT-solujen autologisesta infuusiosta potilaiden hoidossa, joilla on edennyt HCC. iNKT-infuusion turvallisuus ja toteutettavuus todistettiin. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa iNKT-soluinfuusion tehokkuus yhdistettynä transkatetrivaltimon kemoembolisaatioon (TACE) pitkälle edenneen HCC:n hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat, joilla on pitkälle edennyt HCC, otetaan mukaan ja jaetaan kahteen ryhmään. Koeryhmän potilaat hoidetaan TACE:lla yhdistettynä iNKT-soluinfuusioon. TACE suoritetaan viikolla 0 ja 4. iNKT-solut infusoidaan 1., 3., 5., 7., 8. ja 12. viikolla. Kontrolliryhmän potilaat hoidetaan TACE:lla viikolla 0 ja 4. Haittatapahtumia (AE), kokonaiseloonjäämisaikaa (OS) ja uusiutumisesta vapaata eloonjäämisaikaa (RFS) sekä immuunisolujen muutosta seurataan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100069
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-80 vuotta.
  • Potilaat, joilla on maksasolusyöpä (BCLC, vaihe C), joka on todettu histopatologisesti tai TT- tai MRI-kuvausjärjestelmällä, uusiutuivat aiemman hoidon jälkeen, eikä tällä hetkellä ole tiedossa tehokkaita hoitoja.
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
  • WBC>3,0×10^9/l, LYMPH> 0,8×10^9/l, Hb>85g/l, PLT>50×10^9/l, Cre<1,5× normaaliarvon yläraja.
  • iNKT> 10/ml perifeerisen veren mononukleaarisolussa (PBMC).
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa hallitsematon systemaattinen sairaus: verenpainetauti, sydänsairaus ja muut;
  • Portaalilaskimotuumoritukos, keskushermoston kasvaimen etäpesäke tai yhdistetty muihin kasvaimiin;
  • Sädekemoterapian, paikallishoidon tai kohdennettujen lääkkeiden saaminen 4 viikon sisällä ennen tätä hoitoa;
  • Epävakaat immuunisysteemiset sairaudet tai tartuntataudit;
  • Yhdessä AIDSin tai kupan kanssa;
  • Potilaat, joilla on ollut kantasolu- tai elinsiirto;
  • Potilaat, joilla on allerginen historia vastaaville lääkkeille ja immunoterapialle;
  • Potilaat, joilla on maksasairauksiin liittyviä komplikaatioita: kohtalainen tai vaikea keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio, askites tai maha-suolikanavan verenvuoto;
  • raskaana olevat tai imettävät henkilöt;
  • Kliinikoiden harkitsemat sopimattomat aiheet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TAE/TACE+iNKT ei-leikkaavalle HCC:lle
TAE/TACE yhdistettynä autologisten iNKT-solujen infuusioon sovelletaan koeryhmän potilaille. TAE/TACE suoritetaan 0. ja 4. viikolla. 5 × 10^8-10^9/m2 iNKT-soluja infusoidaan potilaille 1., 3., 5., 7., 9., 11. viikolla ensimmäisen TAE/TACE-hoidon jälkeen.
Lääke: Ihmisen rekombinoitu interleukiini-2
IL-2:ta annetaan annoksella 25 000 IU/kg/päivä 5-14 päivän ajan iNKT-solujen infuusion jälkeen.
Muut nimet:
  • IL-2
Biologinen: iNKT-solut
5 × 10^8-10^9/m2 iNKT-soluja infusoidaan potilaille 1., 3., 5., 7., 9., 11. viikolla ensimmäisen TAE/TACE-hoidon jälkeen.
Muut nimet:
  • invariantteja Natural Killer T-soluja
Menettely: TAE/TACE
TAE/TACE suoritetaan kaikille potilaille viikolla 0 ja viikolla 4.
Muut nimet:
  • Transkatetri Valtimoembolisaatio/Transkatetri Valtimon kemoembolisaatio
Muut: TAE/TACE ei-leikkaavalle HCC:lle
TAE/TACE suoritetaan 0. ja 4. viikolla.
Menettely: TAE/TACE
TAE/TACE suoritetaan kaikille potilaille viikolla 0 ja viikolla 4.
Muut nimet:
  • Transkatetri Valtimoembolisaatio/Transkatetri Valtimon kemoembolisaatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen mRECISTin mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, noin 2 vuotta.

PFS on kesto kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumisesta siihen päivään, jolloin tuumorin eteneminen on ensimmäisen kerran dokumentoitu.

Eteneminen määritellään käyttämällä Modified RECISTiä (mRECIST) vähintään 20 %:n kasvuna elinkelpoisten (parantuvien) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin elinkelpoisten (parantuvien) kohdevaurioiden halkaisijoiden summa, joka on kirjattu vuodesta lähtien. hoito aloitettu.
Ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen mRECISTin mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, noin 2 vuotta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta.
Käyttöjärjestelmä on kesto ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta.
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arviointi suoritettiin 12. viikolla hoidon aloittamisen jälkeen.
ORR on niiden potilaiden osuus, joiden vasteprosentti, mukaan lukien täydellinen remissio (CR) ja osittainen remissio (PR), arvioitiin kuvantamisella mRECISTin mukaisesti kohdevaurioiden osalta ja arvioitiin MRI/CT:llä: täydellinen vaste (CR), minkä tahansa kasvaimensisäisen valtimon katoaminen tehostaminen kaikissa kohdeleesioissa；Osittainen vaste (PR), vähintään 30 %:n lasku elinkelpoisten (valtimovaiheen) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohteena olevien leesioiden halkaisijoiden perussummaa käytetään; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Arviointi suoritettiin 12. viikolla hoidon aloittamisen jälkeen.
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Arviointi suoritettiin 12. viikolla hoidon aloittamisen jälkeen.
DCR on niiden potilaiden osuus, joiden vasteprosentti, mukaan lukien täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR) ja taudin stabilointi (SD), arvioitiin kuvantamalla mRECIST-menetelmän mukaisesti kohdeleesioiden osalta ja arvioitiin MRI/CT:llä: Täydellinen vaste (CR) , Kaikkien kasvaimensisäisten valtimoiden lisääntymisen häviäminen kaikissa kohdeleesioissa, osittainen vaste (PR), vähintään 30 %:n lasku elinkelpoisten (valtimovaiheen vahvistuminen) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. kohdeleesioista;Stable tauti (SD), kaikki tapaukset, jotka eivät täytä osittaista vastetta tai etenevää sairautta. Taudintorjuntataajuus (DCR) = CR + PR + SD.
Arviointi suoritettiin 12. viikolla hoidon aloittamisen jälkeen.
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: AE-tapahtumia havaittiin keskimäärin 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen (0-11 hoitoviikkoa) yhteensä 60 viikon ajan.
AE-tapausten vakavuus jaetaan viiteen tasoon National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Standard for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti.
AE-tapahtumia havaittiin keskimäärin 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen (0-11 hoitoviikkoa) yhteensä 60 viikon ajan.
Aika elämänlaadun (QoL) heikkenemiseen
Aikaikkuna: Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja 4 viikon välein taudin etenemiseen saakka, sitten 8 viikon välein 60 viikon ajan.

EORTC QLQ-C30: Euroopan syövänhoitotutkimusorganisaatio, elämänlaatukysely - Core 30.

Yhteensä 30 kohdetta on jaettu viiteen toiminta-asteikkoon (15 kohdetta), kolmeen oireasteikkoon (7 kohtaa), globaaliin terveydentila/QoL-asteikkoon (2 kohtaa) ja kuuteen yksittäiseen asteikkoon. 1-28 kohdealueet 1: ei ollenkaan, 2: vähän, 3: melko valaistu, 4: erittäin paljon; 29-30 tuote vaihtelee 1-7 erittäin huonosta erinomaiseen. Raakapistemäärä (RS) on kunkin alueen kaikkien kohteiden keskiarvo. Standardoitu pistemäärä on välillä 0-100 kaavalla SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funktio) tai SS=[(RS-1)/n]x100 (oireet tai yleinen terveys). Korkea asteikon pistemäärä edustaa korkeampaa/terveellistä vastetasoa.

Aika huononemiseen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuna lähtötasosta EORTC QLQ-C30:ssä, jota ylläpidettiin kahden peräkkäisen arvioinnin ajan.
Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja 4 viikon välein taudin etenemiseen saakka, sitten 8 viikon välein 60 viikon ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing YouAn Hospital

Yhteistyökumppanit

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 8. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 28. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa