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Étude du transfert adoptif de cellules iNKT combinées avec TACE pour traiter le CHC avancé

28 septembre 2024 mis à jour par: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Étude du transfert adoptif de cellules T tueuses naturelles invariantes combinées à la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) pour traiter le carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé : essai clinique de phase II

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une maladie fréquente avec une mortalité élevée. Plus de 80% des patients sont d'abord diagnostiqués à un stade avancé et non résécables, leurs médicaments et traitements efficaces sont très limités. Les cellules invariantes Natural Killer T (iNKT) présentent une activité antitumorale contre les tumeurs malignes en produisant des niveaux élevés de cytokines. Les cellules iNKT sont abondantes dans le foie, mais présentent des défauts dans le développement du cancer du foie. Les cellules iNKT peuvent exprimer des récepteurs de homing leur permettant spécifiquement de migrer le foie, puis de jouer un rôle clé dans l'immunité antitumorale. Nous avons déjà réalisé une étude de phase I sur l'infusion autologue de cellules iNKT dans le traitement de patients atteints de CHC avancé. La sécurité et la faisabilité de la perfusion iNKT ont été prouvées. Le but de cette étude est de vérifier l'efficacité de la perfusion de cellules iNKT combinée à la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) dans le traitement du CHC avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de CHC avancé seront inscrits et divisés en deux groupes. Les patients du groupe expérimental seront traités par TACE combiné à une perfusion de cellules iNKT. Le TACE sera effectué à la 0e et à la 4e semaine. Les cellules iNKT seront infusées à la 1ère, 3ème, 5ème, 7ème, 8ème et 12ème semaine. Les patients du groupe témoin seront traités par TACE à la 0e et à la 4e semaine. Les événements indésirables (EI), le temps de survie globale (OS) et le temps de survie sans récidive (RFS), le changement des cellules immunitaires seront surveillés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100069
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-80 ans.
  • Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (BCLC, stade C) prouvé par histopathologie ou prouvé par un système d'imagerie CT ou IRM, rechuté après un traitement antérieur et aucun traitement efficace connu à ce moment.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • WBC> 3,0 × 10 ^ 9 / L, LYMPH> 0,8 × 10 ^ 9 / L, Hb> 85 g / L, PLT> 50 × 10 ^ 9 / L, Cre < 1,5 × le limite supérieure de la valeur normale.
  • iNKT> 10/mL dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
  • Capable de comprendre et de signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie systématique non contrôlée : hypertension, maladie cardiaque, etc. ;
  • Thrombus tumoral de la veine porte, métastase tumorale du système nerveux central ou combinaison avec d'autres tumeurs ;
  • Recevoir une radiochimiothérapie, une thérapie locale ou des médicaments ciblés dans les 4 semaines précédant ce traitement ;
  • Maladies systémiques immunitaires instables ou maladies infectieuses ;
  • Combiné avec le SIDA ou la syphilis;
  • Patients ayant des antécédents de greffe de cellules souches ou d'organes ;
  • Patients ayant des antécédents allergiques aux médicaments apparentés et à l'immunothérapie ;
  • Patients présentant des complications associées à des maladies du foie : épanchement pleural modéré ou grave, épanchement péricardique, ascite ou hémorragie gastro-intestinale ;
  • Sujets enceintes ou allaitantes ;
  • Sujets inadaptés considérés par les cliniciens.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TAE/TACE+iNKT pour CHC non résécable
TAE/TACE associé à une perfusion de cellules iNKT autologues sera appliqué aux patients du groupe expérimental. TAE/TACE sera effectué à la 0ème et à la 4ème semaine. 5 × 10 ^ 8-10 ^ 9 / m2 de cellules iNKT seront perfusées aux patients aux 1ère, 3ème, 5ème, 7ème, 9ème, 11ème semaines après le premier traitement TAE/TACE.
Médicament: Interleukine-2 humaine recombinée
L'IL-2 sera administré à une dose de 25 000 UI/kg/jour pendant 5 à 14 jours après la perfusion de cellules iNKT.
Autres noms:
  • IL-2
Biologique: Cellules iNKT
5 × 10 ^ 8-10 ^ 9 / m2 de cellules iNKT seront perfusées aux patients aux 1ère, 3ème, 5ème, 7ème, 9ème, 11ème semaines après le premier traitement TAE/TACE.
Autres noms:
  • Cellules T tueuses naturelles invariantes
Procédure: TAE/TACE
TAE/TACE sera effectué auprès de tous les patients à la 0ème semaine et à la 4ème semaine.
Autres noms:
  • Embolisation artérielle transcathéter/chimioembolisation artérielle transcathéter
Autre: TAE/TACE pour CHC non résécable
TAE/TACE sera effectué à la 0ème semaine et à la 4ème semaine.
Procédure: TAE/TACE
TAE/TACE sera effectué auprès de tous les patients à la 0ème semaine et à la 4ème semaine.
Autres noms:
  • Embolisation artérielle transcathéter/chimioembolisation artérielle transcathéter

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inscription à la progression de la maladie selon mRECIST, ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 2 ans.

La SSP est la durée allant de la date d'inscription à l'essai clinique jusqu'à la date de la première documentation de la progression tumorale.

La progression est définie à l'aide du RECIST modifié (mRECIST), comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (en amélioration), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles viables (en amélioration) enregistrées depuis le traitement a commencé.
De la date d'inscription à la progression de la maladie selon mRECIST, ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 2 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 60 mois.
OS est la durée allant de la date d’inscription à la date du décès, quelle qu’en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 60 mois.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: L'évaluation a été réalisée à la 12ème semaine après le début du traitement.
L'ORR est la proportion de patients ayant eu un taux de réponse comprenant une rémission complète (RC) et une rémission partielle (RP) évalué par imagerie selon mRECIST pour les lésions cibles et évalué par IRM/CT : Réponse complète (RC), disparition de toute artère intratumorale amélioration de toutes les lésions cibles ； Réponse partielle (PR), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (amélioration de la phase artérielle), en prenant comme référence la somme de base des diamètres des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR + PR.
L'évaluation a été réalisée à la 12ème semaine après le début du traitement.
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: L'évaluation a été réalisée à la 12ème semaine après le début du traitement.
DCR est la proportion de patients qui ont eu un taux de réponse comprenant une rémission complète (RC), une rémission partielle (PR) et une stabilisation de la maladie (SD) évalué par imagerie selon mRECIST pour les lésions cibles et évalué par IRM/CT : Réponse complète (RC) , Disparition de tout rehaussement artériel intratumoral dans toutes les lésions cibles ； Réponse Partielle (PR), Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles viables (rehaussement au temps artériel), en prenant comme référence la somme de base des diamètres des lésions cibles ; Maladie stable (SD), tous les cas qui ne sont pas admissibles à une réponse partielle ou à une maladie évolutive. Taux de contrôle des maladies (DCR) = CR + PR + SD.
L'évaluation a été réalisée à la 12ème semaine après le début du traitement.
Événements indésirables (EI)
Délai: La survenue d’EI a été observée en moyenne 24 semaines après la fin du traitement (entre 0 et 11 semaines de traitement) sur une période pouvant aller jusqu’à 60 semaines au total.
Les gravités des EI seront divisées en 5 niveaux selon la norme de terminologie commune du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.
La survenue d’EI a été observée en moyenne 24 semaines après la fin du traitement (entre 0 et 11 semaines de traitement) sur une période pouvant aller jusqu’à 60 semaines au total.
Délai de détérioration de la qualité de vie (QoL)
Délai: Les données seront collectées au départ et toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie, puis toutes les 8 semaines jusqu'à 60 semaines.

EORTC QLQ-C30 : Organisation européenne pour la recherche sur le traitement du cancer, Questionnare-Core 30 sur la qualité de vie.

Les 30 éléments au total sont répartis sur cinq échelles fonctionnelles (15 éléments), trois échelles de symptômes (7 éléments), une échelle d'état de santé/qualité de vie globale (2 éléments) et six éléments uniques. 1 à 28 gammes d'articles 1 : pas du tout, 2 : un peu, 3 : assez peu, 4 : beaucoup ; Les éléments 29 à 30 vont de 1 à 7, de très mauvais à excellent. Le score brut (RS) est une moyenne de tous les éléments de chaque domaine. Le score standardisé est compris entre 0 et 100 selon la formule SS=[1-(RS-1)/n] x100 (fonction) ou SS=[（RS-1）/n]x100 (symptôme ou état de santé général), respectivement. Un score élevé représente un niveau de réponse plus élevé/sain.

Le délai de détérioration a été défini comme une diminution par rapport à la ligne de base de 10 points ou plus sur l'EORTC QLQ-C30 maintenu pendant deux évaluations consécutives.
Les données seront collectées au départ et toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie, puis toutes les 8 semaines jusqu'à 60 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing YouAn Hospital

Collaborateurs

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2019

Première publication (Réel)

8 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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