Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение адоптивного переноса клеток iNKT в сочетании с TACE для лечения распространенного ГЦК

28 сентября 2024 г. обновлено: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Изучение адоптивного переноса инвариантных Т-клеток натуральных киллеров в сочетании с транскатетерной артериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК): клинические испытания фазы II

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является распространенным заболеванием с высокой смертностью. Более чем у 80% пациентов впервые диагностируют позднюю стадию и неоперабельность, их эффективные препараты и методы лечения очень ограничены. инвариантные клетки Natural Killer T (iNKT) проявляют противоопухолевую активность в отношении злокачественных опухолей за счет продукции высоких уровней цитокинов. iNKT-клетки в изобилии присутствуют в печени, но не способствуют развитию рака печени. Клетки iNKT могут экспрессировать самонаводящиеся рецепторы, лицензируя их специально для миграции в печень, а затем играть ключевую роль в противоопухолевом иммунитете. Мы уже провели фазу I исследования аутологичной инфузии клеток iNKT при лечении пациентов с распространенным ГЦК. Доказана безопасность и целесообразность инфузии iNKT. Целью данного исследования является проверка эффективности инфузии клеток iNKT в сочетании с транскатетерной артериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) при лечении распространенного ГЦР.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с прогрессирующим ГЦК будут включены в исследование и разделены на две группы. Пациентов экспериментальной группы будут лечить ТАХЭ в сочетании с инфузией клеток iNKT. ТАСЕ будет проводиться на 0-й и 4-й неделе. Клетки iNKT будут переливаться на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 8-й и 12-й неделе. Пациенты в контрольной группе будут получать ТАХЭ на 0-й и 4-й неделе. Будут отслеживаться нежелательные явления (НЯ), время общей выживаемости (ОВ) и время безрецидивной выживаемости (БРВ), изменение иммунных клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100069
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-80 лет.
  • Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (BCLC, стадия C), подтвержденной гистопатологией или подтвержденной системой визуализации CT или MRI, с рецидивом после предшествующей терапии, и в настоящее время не известны эффективные методы лечения.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  • WBC>3,0×10^9/л, LYMPH>0,8×10^9/л, Hb>85г/л, PLT>50×10^9/л, Cre<1,5× верхний предел нормального значения.
  • iNKT>10/мл в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
  • Способен понять и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Любые неконтролируемые системные заболевания: артериальная гипертензия, пороки сердца и др.;
  • Тромб опухоли воротной вены, метастазы опухоли в центральную нервную систему или в сочетании с другими опухолями;
  • Получение радиохимиотерапии, местной терапии или таргетных препаратов в течение 4 недель до этого лечения;
  • Нестабильные иммунные системные заболевания или инфекционные заболевания;
  • В сочетании со СПИДом или сифилисом;
  • Пациенты с трансплантацией стволовых клеток или органов в анамнезе;
  • Пациенты с аллергическим анамнезом на родственные препараты и иммунотерапию;
  • Пациенты с осложнениями, связанными с заболеваниями печени: плеврит средней или тяжелой степени, перикардиальный выпот, асцит или желудочно-кишечное кровотечение;
  • Беременные или кормящие субъекты;
  • Неподходящие предметы, рассматриваемые клиницистами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТАЭ/ТАСЕ+iNKT при неоперабельном ГЦК
ТАЭ/ТАСЕ в сочетании с инфузией аутологичных клеток iNKT будет применяться у пациентов экспериментальной группы. ТАЭ/ТАСЕ будет проводиться на 0-й и 4-й неделе. 5×10^8-10^9/м2 клеток iNKT будут вводить пациентам на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 9-й, 11-й неделе после первой терапии ТАЭ/ТАСЕ.
Лекарство: Человеческий рекомбинантный интерлейкин-2
ИЛ-2 будет вводиться в дозе 25 000 МЕ/кг/день в течение 5-14 дней после инфузии клеток iNKT.
Другие имена:
  • Ил-2
Биологический: iNKT-клетки
5×10^8-10^9/м2 клеток iNKT будут вводить пациентам на 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 9-й, 11-й неделе после первой терапии ТАЭ/ТАСЕ.
Другие имена:
  • инвариантные Т-клетки натуральных киллеров
Процедура: ТАЭ/ТАСЕ
ТАЭ/ТАСЕ будет проводиться всем пациентам на 0-й и 4-й неделе.
Другие имена:
  • Транскатетерная артериальная эмболизация/Транскатетерная артериальная химиоэмболизация
Другой: ТАЭ/ТАСЕ при неоперабельном ГЦК
ТАЭ/ТАСЕ будет проводиться на 0-й и 4-й неделе.
Процедура: ТАЭ/ТАСЕ
ТАЭ/ТАСЕ будет проводиться всем пациентам на 0-й и 4-й неделе.
Другие имена:
  • Транскатетерная артериальная эмболизация/Транскатетерная артериальная химиоэмболизация

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до прогрессирования заболевания по данным mRECIST или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, примерно 2 года.

ВБП — это продолжительность от даты включения в клиническое исследование до даты первого документального подтверждения прогрессирования опухоли.

Прогрессирование определяется с использованием модифицированного RECIST (mRECIST) как увеличение по меньшей мере на 20% суммы диаметров жизнеспособных (усиливающихся) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров жизнеспособных (усиливающихся) целевых поражений, зарегистрированных с момента лечение началось.
С момента включения в исследование до прогрессирования заболевания по данным mRECIST или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, примерно 2 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, какая из них наступила раньше, по оценкам, до 60 месяцев.
ОС — период времени с момента поступления в стационар до даты смерти по каким-либо причинам.
От даты рандомизации до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, какая из них наступила раньше, по оценкам, до 60 месяцев.
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценку проводили на 12-й неделе после начала лечения.
ЧОО — это доля пациентов, у которых наблюдался уровень ответа, включая полную ремиссию (CR) и частичную ремиссию (ЧР), оцененную с помощью визуализации в соответствии с mRECIST для целевых поражений и оцененную с помощью МРТ/КТ: Полный ответ (CR), Исчезновение любой внутриопухолевой артерии. усиление всех целевых поражений；Частичный ответ (ЧР). Уменьшение суммы диаметров жизнеспособных (усиление в артериальной фазе) целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров целевых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR.
Оценку проводили на 12-й неделе после начала лечения.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценку проводили на 12-й неделе после начала лечения.
DCR — это доля пациентов, у которых наблюдался уровень ответа, включая полную ремиссию (CR), частичную ремиссию (PR) и стабилизацию заболевания (SD), оцененную с помощью визуализации в соответствии с mRECIST для целевых поражений и оцененную с помощью МРТ / КТ: полный ответ (CR). , Исчезновение любого внутриопухолевого артериального усиления во всех целевых поражениях; Частичный ответ (PR), По крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров жизнеспособных (усиление в артериальной фазе) целевых поражений, принимая за основу исходную сумму диаметров. целевых поражений; Стабильное заболевание (SD). Любые случаи, которые не соответствуют критериям частичного ответа или прогрессирующего заболевания. Коэффициент контроля заболевания (DCR) = CR + PR + SD.
Оценку проводили на 12-й неделе после начала лечения.
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Возникновение НЯ наблюдалось в среднем в течение 24 недель после завершения лечения (между 0-11 неделями лечения) в общей сложности до 60 недель.
Тяжесть НЯ будет разделена на 5 уровней в соответствии с общим терминологическим стандартом для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 4.03.
Возникновение НЯ наблюдалось в среднем в течение 24 недель после завершения лечения (между 0-11 неделями лечения) в общей сложности до 60 недель.
Время до ухудшения качества жизни (QoL)
Временное ограничение: Данные будут собираться исходно и каждые 4 недели до прогрессирования заболевания, затем каждые 8 ​​недель в течение до 60 недель.

EORTC QLQ-C30: Вопросник качества жизни Европейской организации по исследованию рака, основной 30.

Всего 30 пунктов распределены по пяти функциональным шкалам (15 пунктов), трем шкалам симптомов (7 пунктов), глобальной шкале состояния здоровья/качества жизни (2 пункта) и шести отдельным пунктам. Диапазон значений от 1 до 28: 1: совсем нет, 2: немного, 3: довольно много, 4: очень много; 29-30 балл варьируется от 1 до 7 от очень плохого до отличного. Исходный балл (RS) представляет собой среднее значение всех элементов в каждой области. Стандартизированный балл находится в диапазоне 0–100 по формуле SS=[1-(RS-1)/n] x100 (функция) или SS=[（RS-1）/n]x100 (симптом или общее состояние здоровья) соответственно. Высокий балл по шкале представляет собой более высокий/здоровый уровень реакции.

Время до ухудшения определялось как снижение исходного уровня на 10 или более баллов по шкале EORTC QLQ-C30, поддерживаемое в течение двух последовательных оценок.
Данные будут собираться исходно и каждые 4 недели до прогрессирования заболевания, затем каждые 8 ​​недель в течение до 60 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing YouAn Hospital

Соавторы

Beijing Ditan Hospital
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University

Следователи

  • Учебный стул: Jun Lu, Director, Beijing Youan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Beijing Youan Ethics [2018]016

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться