多発性硬化症のピラティストレーニング (MS-FIT)

在宅介入のためのデバイスと技術は、軽度の障害を持つ PwMS に有用なツールを提供し、自宅で身体活動/運動を行い、外来患者の介入を回避することで、身体的、認知的、感情的な状態を首尾よく維持することができます。 新しいデバイスとテクノロジーを組み合わせることで、すべての障壁を克服することができます (つまり、 交通機関、勤務時間など) は、外来治療の順守を妨げ、その結果、外来治療の有効性を妨げます。

ピラティスは、現在の文献では標準化された理学療法に比べて有意な利点を示していませんが、身体活動、感覚運動統合、および認知刺激を促進するための優れた方法です. したがって、PwMS における疲労、バランス、および歩行能力を改善するための治療オプションになる可能性があります。その結果、ピラティスは日常生活に統合される身体活動として臨床医によって提案される可能性があります。

この可能性は、低コストのデバイスによって提供されるツールなどの新しいツールを使用して、より実現可能になる可能性があります。

MS-FIT プロジェクトの主な目的は、ビデオゲームの典型的なエンターテイメントの側面と身体活動を実行する可能性を組み合わせることによって、自宅で日常的に使用するピラティスにインスパイアされたエクササイズの深刻なゲーム コンセプトに基づいたツールを提供し、テストすることです。

MS-FIT ツールは、リハビリテーションのように治療目的を追求するものではありませんが、MS の予防と健康にプラスの影響を与える可能性があります。

MS-FIT は、Microsoft Kinect モーション コントローラー Xbox などを使用して適応した身体活動を提供することにより、ピラティスのエクササイズを仮想現実ゲームに変換する可能性を提供します。

MS-FIT は、多施設アプローチを通じて、以下を提供します。

• 実現可能性調査
• RCT研究

参加している 14 のセンターすべてが、MS-FIT ツールの使用に関する患者のトレーニングを担当する専任のセラピストを選択します。

包含/除外基準に従って募集されたすべての被験者は、インフォームドコンセントに署名し、すべての手順（実現可能性およびRCT）はヘルシンキ宣言（1964）に同意し、地方倫理委員会によって承認されます。

インフォームド コンセントが得られる前に、試験固有の手順は実行されません。また、参加者は、将来のケアの質に影響を与えることなく、いつでも試験を中止できることを思い出してください。

プロジェクトへの参加期間中に再発した参加者は、ドロップアウトと見なされ、調査参加の全期間の分析で考慮されます。

実現可能性調査

第一目的：

• RCT MS 研究で使用される最終的なカスタマイズされたバージョンのためのツールの改良。 主な目的は、実現可能性調査中に緩和された最終的なバグを修正し、技術の受容性と使用に対する満足度、介入の順守、介入の安全性、および介入の物理的影響に関する評価の結果を考慮に入れることによって達成されます。

副次的な目的:

• RCT に必要な人材の見積もり。
• RCTの適切なサンプルサイズを計算するために必要な介入の効果とその分散の推定。

フィージビリティ スタディの性質上、およびアームあたり 25 ～ 40 人の被験者のサンプル サイズがフィージビリティ トライアルに適していることを示す以前の文献に基づいて、研究者はアームごとに 28 人の PwMS を募集します。 14の参加センターすべてが、包含および除外基準に従って、合計56人の募集患者を募集します。 EDSS 包含基準の範囲内で、28 人の被験者がより低い障害 (EDSS 2-3) で、28 人がより高い障害 (EDSS 3.5 または 4) で採用されます。 両方のレベルで、被験者は無作為に 2 つのグループに分けられます。 無作為化は、コンピューターベースのブロック無作為化を使用して、ウェブベースのシステムを介してアクセスされる FISM の独立した無作為化サービスによって提供されます (1 要素: EDSS スコア 2-3 および 3.5-4)。 患者は、MSFITFeas と CTRLFeas に 1:1 の比率で割り当てられます。 確認メールが Centers PI に送信されます。

MSFITFeas グループは、自宅で MS-FIT を 6 週間自己管理し、各セッションで合計 30 分間のエクササイズを少なくとも 1 週間に 3 セッション行います (これも日中に配布され、最小スロットは 10 分です)。 この期間中、Xbox One と Microsoft Kinect 2.0 が調査の目的で参加者に配布されます。 在宅介入を開始する前に、各被験者はセラピストによってプラットフォームの使用について訓練されます。 プロジェクトへの 6 週間の参加期間中は、括約筋と言語のリハビリテーションと心理的サポート以外のリハビリテーション介入は許可されません。 まだ実践されていない場合は、不特定の身体活動の実行が参加者に提案されます。 プロジェクトへの 6 週間の参加について、CTRLFeas は、自宅での MS-FIT の実行を除いて、MSFITFeas グループと同様になります。

実現可能性調査のプロトコルは、次の内容で構成されます (図 2)。

• T0 評価 (PRE)

• 6週間の介入

  • MSFITFeas: 不特定の身体活動 + 自宅での MS-FIT
  • CTRLFeas: 不特定の身体活動
• T1 評価 (POST)

フィージビリティ スタディの評価については、アウトカム メジャーのセクションで説明します。

成果物 実現可能性調査の成果物は、最終的なカスタマイズされたツール、RCT の管理のための一連の指示、RCT のサンプル サイズの見積もりになります。

フォーカス グループ 14 名の参加者に関する定性的研究では、フォーカス グループ ミーティング (FGM) を通じて患者の MS-FIT 体験を調査します。 目的は、RCT を導くために、定量的な結果への洞察を提供し、MS-FIT による介入の長所と制限を調査することです。

各 FGM 分析のレポートは、審査のために FGM 参加者に提出されます (回答者の検証)。

成果物 ネストされた定性調査の成果物は、FGM 分析のレポートの配信になります。

RCT研究

第一目的：

• TUG の変化の評価。

副次的な目的:

• 自己報告による結果、上肢のパフォーマンス、歩行と身体活動の抵抗、認知的および心理社会的効果、生活の質と幸福の観点からの身体的効果の評価。 遺伝的特徴による身体的および認知的パフォーマンスの違いは、多型分析によって特定されたサブグループも考慮して評価されます。
• 受容性と使用満足度、介入への順守、実現可能性調査のためにすでにリストされているエンドポイントの測定による介入の安全性の評価。

RCT のサンプル サイズは、フィージビリティ スタディの結果に基づいて最終的に計算されます。 ただし、MS のピラティスに関する文献を検討することにより、研究者は必要なサンプル サイズを予備的に見積もることができます。 特に、研究者は、Karlon らによって発見された TUG 介入後の改善を参照しています。ピラティスを行うPwMSのグループで。 私たちの目的のために、研究者は、ピラティス グループとコントロール グループ (理学療法) の間に違いが見つからなかったとしても、この結果を考慮することができます。 ピラティス グループは、TUG のパフォーマンスを約 1.8 秒改善しました。これは、PwMS に臨床的に関連していると見なすことができます。 約 3.4 秒の変動性、80% の検出力、5% の有意水準 (両側)、およびフォローアップ時の患者の 15% の潜在的な損失を考慮すると、必要なサンプルサイズの推定は、およそ実験群は 63 名（合計 126 名）。

14の参加センターすべてが患者の登録に関与します。 被験者は無作為に 2 つのグループに分けられます。 無作為化は Web ベースの手順を使用して実行され、集中管理されます。 2 つのグループ間でベースライン EDSS (2-3 対 3.5-4) 係数のバランスをとるために、層化最小化/適応アルゴリズムが使用されます。

MSFITRCT グループは、自宅で MS-FIT を 12 週間自己管理し、各セッションで合計 30 分間のエクササイズを少なくとも 1 週間に 3 セッション行います (これも日中に配布され、最小スロットは 10 分です)。 この期間中、Xbox One と Microsoft Kinect 2.0 が調査の目的で参加者に配布されます。 在宅介入を開始する前に、各被験者はセラピストによってプラットフォームの使用について訓練されます。 フォローアップ（FU）評価は、介入の終了から6週間後に行われます。 プロジェクトへの参加の 18 (12 + 6) 週間は、括約筋と言語のリハビリテーションと心理的サポートを除いて、リハビリテーション介入は許可されません。 まだ実践されていない場合は、不特定の身体活動の実行が参加者に提案されます。 プロジェクトへの参加の 18 (12 + 6) 週間、CTRLFeas は MS-FIT を自宅で実行することを除いて、MSFITFeas グループと同様になります。

18 週間の終わりに、CTRLRCT グループの参加者には MS-FIT 介入が提供されます。

登録された患者が監視された身体活動やリハビリテーション介入を行う必要がないという要件は、ほとんどの PwMS が軽度の障害を持っていることを示す最近の研究と一致しています (78.34% EDSS <4) はリハビリテーションで治療されませんでした。

バイアス効果を避けるために、フィージビリティ スタディに関与する被験者は RCT スタディから除外されます。

RCT 研究のプロトコル設計は、以下で構成されます (図 3):

• T0 評価 (PRE)

• 12週間の介入

  • MSFITRCT: 不特定の身体活動 + 自宅での MS-FIT
  • CTRLRCT: 不特定の身体活動
• T1 評価 (POST)
• T2 評価 (FU) - T1 から 6 週間後

RCT 研究の評価については、「結果の尺度」のセクションに記載されています。 さらに、血液サンプルは T0 で収集され、神経可塑性の候補調節因子の遺伝子多型が提案されたプロトコルへの応答と相関する可能性があるかどうかを調査します。 以前のレポートによると、2 つの RCT グループの MS 被験者は、多型の特徴に関してサブグループに細分することができます。 たとえば、CNR1 遺伝子の場合、細分は AAT 反復の数に基づく場合があります (短い AAT: AAT トリプレットの反復が 11 以下の対立遺伝子のホモ接合性またはヘテロ接合性; 長い AAT: AAT トリプレットの反復が 12 回以上の対立遺伝子のホモ接合性)。

身体的および認知的パフォーマンスに関するサブグループ間の違いが評価されます。

特に、すべての患者は、次のような 23 の潜在的な調節因子の合計 55 の遺伝子多型について遺伝子型が特定されます。 AKT1;ラプター; D2R; GAPD;チャット; p53; BRCA2; LIG4; XRCC5; CYP3A4; NBS1; MDM2; CNR1、ATTn; CNR2; GRIN1; GRIN2B; TRPV1; FAAH、COMPT; （脳由来神経栄養因子）BDNF。

血液サンプルは、覚醒後の早朝（8時間）に参加者から評価されます。 ライフスタイル変数のサンプルを同期させるために、被験者は、採血の最後の 3 日間は過度の身体活動を避け、研究の前夜に 7 ～ 8 時間睡眠し、空腹を避け、朝は通常の朝食を食べるように求められました (採血の約 1 時間前)。朝食の時間）。

サンプルは各参加者センターによって収集され、IRCCS Neuromed、Pozzilli、Isernia (Prof. Diego Centonze) による分析。

成果物 成果物は、トライアルの結果のレポートと、MS-FIT ツールを簡単に利用できるようにするための最終的なガイドラインです。

早期撤退の基準

早期撤退の基準は次のとおりです。

1. 患者はいつでも同意を撤回します。
2. 治験責任医師が決定した病状により、患者が研究および/または研究結果を継続した場合、患者の安全が脅かされる;
3. -研究手順を完了するための患者の不遵守
4. 研究中のMS治療の変更