Pilatestrening i multippel sklerose (MS-FIT)

Enheter og teknologier for hjemmeintervensjoner kan gi PwMS med mild funksjonshemming nyttige verktøy for å opprettholde sin egen fysiske, kognitive og emosjonelle status ved å utføre fysisk aktivitet/øvelser hjemme og unngå polikliniske intervensjoner. Sammen kan nye enheter og teknologier hjelpe til med å overvinne alle barrierer (dvs. transporter, arbeidstid, etc.) som hindrer overholdelse og, følgelig, effektivitet av polikliniske behandlinger.

Selv om Pilates ikke viste noen signifikante fordeler i forhold til standardisert fysioterapi i dagens litteratur, er det en god metode for å fremme fysisk aktivitet, sansemotorisk integrasjon og kognitiv stimulering. Dermed kan det være et behandlingsalternativ for å forbedre tretthet, balanse og gangevner i PwMS; følgelig kan Pilates foreslås av klinikeren som en fysisk aktivitet som skal integreres i det daglige livet.

Denne muligheten kan gjøres mer gjennomførbar ved å bruke nye verktøy som de som tilbys av billige enheter.

Hovedformålet med MS-FIT-prosjektet er å tilby og teste et verktøy basert på seriøst spillkonsept med Pilates-inspirerte øvelser for daglig bruk hjemme, ved å blande underholdningsaspektene som er typiske for videospillene og muligheten til å utføre fysisk aktivitet.

MS-FIT-verktøyet forfølger ikke terapeutiske mål slik rehabilitering gjør, men det kan ha en positiv innvirkning på forebygging og helse ved MS.

MS-FIT, ved å bruke Microsoft Kinect Motion Controller Xbox eller lignende for å levere tilpasset fysisk aktivitet, gir muligheten til å transformere Pilates-øvelsene til et virtuell virkelighetsspill.

MS-FIT, gjennom en multisentertilnærming, vil gi:

• Mulighetsstudie
• RCT studie

Alle de 14 deltakende sentrene vil velge en dedikert terapeut som vil være ansvarlig for pasientopplæring i bruk av MS-FIT-verktøyet.

Alle forsøkspersonene som rekrutteres etter inkluderings-/ekskluderingskriteriene vil signere et informert samtykke, og alle prosedyrene (gjennomførbarhet og RCT) vil være i samsvar med Helsinki-erklæringen (1964) og godkjent av den lokale etiske komité.

Ingen prøvespesifikke prosedyrer vil bli utført før informert samtykke er innhentet, og deltakerne vil bli minnet om at de kan trekke seg fra forsøket når som helst uten at det påvirker kvaliteten på omsorgen deres i fremtiden.

Deltakere med tilbakefall i løpet av den perioden de er involvert i prosjektet vil bli vurdert som frafall og vil bli vurdert i analysen for hele studiedeltakelsesperioden.

Mulighetsstudie

Hovedmål:

• foredling av verktøyet for den endelige tilpassede versjonen som skal brukes i en RCT MS-studie. Det primære målet vil nås ved å fikse eventuelle feil som blir løst under mulighetsstudien og ved å ta hensyn til resultater fra vurderingen når det gjelder teknologiakseptabilitet og tilfredshet med bruk, etterlevelse av intervensjonen, intervensjonssikkerhet og de fysiske effektene av intervensjonen.

Sekundære mål:

• estimering av menneskelige ressurser som er nødvendige for RCT.
• estimeringen av effekten av intervensjonen og dens varians som er nødvendig for å beregne passende utvalgsstørrelse for RCT.

På grunn av gjennomførbarhetsstudiens natur og basert på tidligere litteratur som viser at en prøvestørrelse på 25-40 forsøkspersoner per arm er tilstrekkelig for en mulighetsstudie, vil etterforskerne rekruttere 28 PwMS per arm. Alle de 14 deltakende sentrene vil rekruttere totalt 56 rekrutterte pasienter etter inklusjons- og eksklusjonskriteriene. I utvalget av EDSS-inkluderingskriterier vil 28 personer rekrutteres med lavere funksjonshemming (EDSS 2-3) og 28 med høyere funksjonshemming (EDSS på 3,5 eller 4). For begge nivåer vil fagene bli randomisert i to grupper: MSFITFeas (MS-FIT hjemme + "uspesifikke fysiske aktiviteter") og CTRLFeas ("uspesifikke fysiske aktiviteter"). Randomisering vil bli levert av en uavhengig randomiseringstjeneste ved FISM som er tilgjengelig via et nettbasert system, ved bruk av datamaskinbasert blokkrandomisering (1 faktor: EDSS-score 2-3 og 3,5-4). Pasienten vil bli allokert til MSFITFeas og CTRLFeas i forholdet 1:1. E-postbekreftelse vil bli sendt til Centers PI.

MSFITFeas-gruppen vil selv administrere MS-FIT hjemme i 6 uker, og utføre minst 3 økter/uke for totalt 30 minutter med øvelser (også fordelt i løpet av dagen med en minimumsperiode på 10 minutter) for hver økt. I løpet av denne perioden vil Xbox One og Microsoft Kinect 2.0 bli levert til deltakerne for formålet med studien. Før du starter hjemmeintervensjonen vil hver enkelt person bli opplært til bruken av plattformen av en terapeut. Ingen rehabiliterende intervensjoner unntatt lukkemuskel- og talerehabilitering og psykologisk støtte tas inn i de 6 ukene med deltakelse i prosjektet. Utførelse av uspesifikke fysiske aktiviteter, hvis de ikke allerede er praktisert, vil bli foreslått for deltakerne. For de 6 ukene med deltakelse i prosjektet vil CTRLFeas være lik MSFITFeas-gruppen bortsett fra utførelsen av MS-FIT hjemme.

Protokollen for mulighetsstudien vil bestå av (Figur 2):

• T0-evaluering (PRE)

• 6 uker med intervensjon

  • MSFITFeas: uspesifikke fysiske aktiviteter + MS-FIT hjemme
  • CTRLFeas: uspesifikke fysiske aktiviteter
• T1-evaluering (POST)

Evalueringen for Mulighetsstudien er beskrevet i avsnittet Resultatmål.

Leveranser Leveranser fra mulighetsstudien vil være det endelige tilpassede verktøyet, et sett med indikasjoner for styringen av RCT, prøvestørrelsesestimatet for RCT.

Fokusgruppe En nestet kvalitativ studie på 14 deltakere vil utforske pasientenes erfaringer med MS-FIT via Focus Group Meeting (FGM). Målene er å gi innsikt i de kvantitative resultatene, utforske styrker og begrensninger ved intervensjonen med MS-FIT, for å veilede RCT.

Rapporten fra hver kjønnslemlestelsesanalyse vil bli sendt til deltakere i kjønnslemlestelse for gjennomgang (respondentvalidering).

Leveranser Leveranser fra den nestede kvalitative studien vil være leveringen av rapporten fra FGM-analysen.

RCT studie

Hovedmål:

• evaluering av endringen i TUG.

Sekundære mål:

• evaluering av de fysiske effektene også når det gjelder selvrapportert utfall, ytelser i øvre lemmer, motstand ved gange og fysisk aktivitet, kognitive og psykososiale effekter, livskvalitet og velvære. Forskjeller i fysiske og kognitive prestasjoner på grunn av de genetiske egenskapene vil bli evaluert også med tanke på undergrupper identifisert gjennom polymorfismeanalysen.
• evaluering av akseptabilitet og tilfredshet ved bruk, overholdelse av intervensjonen, intervensjonssikkerhet gjennom målinger av endepunkt som allerede er oppført for gjennomførbarhetsstudien.

RCT-utvalgets størrelse vil bli definitivt beregnet basert på resultatene fra mulighetsstudien. Men ved å vurdere litteraturen om Pilates i MS, kan etterforskerne foreløpig estimere den nødvendige prøvestørrelsen. Spesielt viser etterforskerne til TUG-forbedringen etter intervensjon funnet av Karlon et al. i en gruppe PwMS som utfører Pilates. For vårt mål kan etterforskerne vurdere dette resultatet selv om det ikke ble funnet noen forskjeller mellom pilatesgruppen og kontrollgruppen (fysioterapi). Pilates-gruppen forbedret ytelsen i TUG på omtrent 1,8 s, som kan anses som klinisk relevant for PwMS. Ved å vurdere en variasjon på ca. 3,4 s, en potens på 80 %, et signifikansnivå (tosidig) på 5 % og et potensielt tap på 15 % av pasientene ved oppfølging, består estimeringen av nødvendig utvalgsstørrelse av ca. 63 forsøkspersoner for forsøksgruppen (totalt 126).

Alle de 14 deltakende sentrene vil være involvert i pasientenes innmelding. Forsøkspersonene vil bli randomisert i to grupper: MSFITRCT (MS-FIT hjemme + "uspesifikke fysiske aktiviteter") og CTRLRCT ("uspesifikke fysiske aktiviteter"). Randomiseringen vil bli utført ved hjelp av en nettbasert prosedyre og vil bli sentralt administrert. En stratifisert minimerings-/adaptiv algoritme vil bli brukt for å balansere grunnlinje EDSS (2-3 vs 3.5-4) faktorene på tvers av de to gruppene.

MSFITRCT-gruppen vil selv administrere MS-FIT hjemme i 12 uker, og utføre minst 3 økter/uke for totalt 30 minutter med øvelser (også fordelt i løpet av dagen med en minimumsperiode på 10 minutter) for hver økt. I løpet av denne perioden vil Xbox One og Microsoft Kinect 2.0 bli levert til deltakerne for formålet med studien. Før du starter hjemmeintervensjonen vil hver enkelt person bli opplært til bruken av plattformen av en terapeut. Oppfølgingsevalueringen (FU) vil være etter 6 uker siden avsluttet intervensjon. Ingen rehabiliterende intervensjoner unntatt lukkemuskel- og talerehabilitering og psykologisk støtte tas inn i de 18 (12 + 6) ukene med deltakelse i prosjektet. Utførelse av uspesifikke fysiske aktiviteter, hvis de ikke allerede er praktisert, vil bli foreslått for deltakerne. For de 18 (12 + 6) ukene med deltakelse i prosjektet vil CTRLFeas være lik MSFITFeas-gruppen bortsett fra utførelsen av MS-FIT hjemme.

På slutten av de 18 ukene vil deltakerne i CTRLRCT-gruppen bli tilbudt MS-FIT-intervensjonen.

Kravet om at de registrerte pasientene ikke må utføre noen overvåket fysisk aktivitet eller rehabiliterende intervensjon er i tråd med nyere studier som viser at de fleste av PwMS med mild funksjonshemming (78,34 % EDSS <4) ble ikke behandlet med rehabilitering.

Emnene som er involvert i mulighetsstudien vil bli ekskludert fra RCT-studien for å unngå skjevhetseffekter.

Protokolldesignet for RCT-studien vil bestå av (figur 3):

• T0-evaluering (PRE)

• 12 ukers intervensjon

  • MSFITRCT: uspesifikke fysiske aktiviteter + MS-FIT hjemme
  • CTRLRCT: uspesifikke fysiske aktiviteter
• T1-evaluering (POST)
• T2-evaluering (FU) - etter 6 uker fra T1

Evalueringen for RCT-studien er beskrevet i avsnittet Resultatmål. Dessuten vil blodprøver bli samlet inn ved T0 for å undersøke om genetiske polymorfismer av kandidatregulatorer av nevronal plastisitet kan korreleres med responsen på den foreslåtte protokollen. I følge tidligere rapport kunne MS-emner fra de to RCT-gruppene deles inn i undergrupper med hensyn til polymorfismetrekkene. For CNR1-genet kan for eksempel underinndelingen være basert på antall AAT-repetisjoner (kort AAT: homozygot eller heterozygot for allel med ≤11 repetisjoner av AAT-tripletter; lang AAT: homozygot for allel med ≥12 repetisjoner av AAT-tripletter).

Forskjeller mellom undergrupper når det gjelder fysiske og kognitive prestasjoner vil bli evaluert.

Spesielt vil alle pasienter bli genotypet for totalt 55 genetiske polymorfismer av 23 potensielle regulatorer, som: Homer1; AKT1; RAPTOR; D2R; GAPD; CHAT; p53; BRCA2; LIG4; XRCC5; CYP3A4; NBS1; MDM2; CNR1, ATTn; CNR2; GRIN1; GRIN2B; TRPV1; FAAH, COMPT; (Hjerneavledet nevrotrofisk faktor) BDNF.

Blodprøven vil bli vurdert fra deltakerne tidlig om morgenen etter oppvåkning (8t). For å synkronisere utvalget for livsstilsvariabler, ble forsøkspersonene bedt om å unngå overdreven fysisk aktivitet de siste tre dagene før blodprøvetakingen, sove i 7-8 timer natten før studien, unngå å sulte og spise en vanlig frokost om morgenen (ca. 1 time før undersøkelsen). tidspunktet for frokosten).

Prøvene vil bli samlet inn av hvert deltakersenter og sendt til IRCCS Neuromed, Pozzilli, Isernia (Prof. Diego Centonze) for analysene.

Leveranser Leveranser vil være rapporten over resultatene av forsøket og de endelige retningslinjene for å gjøre MS-FIT-verktøyet tilgjengelig og enkelt å bruke

Kriterier for tidlig tilbaketrekning

Kriterier for for tidlig tilbaketrekking er:

1. Pasientens tilbaketrekking av samtykket når som helst;
2. Eventuelle medisinske tilstander som etterforskeren fastslår setter pasientens sikkerhet i fare hvis hun/han fortsetter studien og/eller studieresultatene;
3. Pasientens manglende overholdelse for å fullføre studieprosedyrene
4. MS-behandling endres i løpet av studien