多发性硬化症的普拉提训练 (MS-FIT)

用于家庭干预的设备和技术可以为具有轻度残疾的 PwMS 提供有用的工具，以通过在家中进行身体活动/锻炼并避免门诊干预来成功维持自己的身体、认知和情绪状态。 新设备和技术可以共同帮助克服所有障碍（即 交通、工作时间等）阻碍门诊治疗的依从性，从而影响门诊治疗的疗效。

尽管普拉提在目前的文献中没有显示出比标准化物理疗法有任何显着优势，但它是一种促进身体活动、感觉运动整合和认知刺激的好方法。 因此，它可能是改善 PwMS 疲劳、平衡和行走能力的一种治疗选择；因此，临床医生可以建议将普拉提作为一种融入日常生活的体育活动。

使用新工具（例如低成本设备提供的工具）可以使这种可能性变得更加可行。

MS-FIT 项目的主要目的是通过混合视频游戏的典型娱乐方面和进行体育锻炼的可能性，提供和测试一种基于普拉提启发的严肃游戏概念的工具，供日常在家中使用。

MS-FIT 工具不像康复那样追求治疗目标，但它可能对 MS 的预防和健康产生积极影响。

MS-FIT 通过使用 Microsoft Kinect 运动控制器 Xbox 或类似的设备来提供适合的身体活动，提供了将普拉提练习转变为虚拟现实游戏的可能性。

MS-FIT 通过多中心方法，将提供：

• 可行性研究
• 随机对照试验研究

所有 14 个参与中心都将选择一名专职治疗师，负责对患者进行 MS-FIT 工具使用培训。

所有按照纳入/排除标准招募的受试者都将签署知情同意书，所有程序（可行性和随机对照试验）将符合赫尔辛基宣言（1964 年）并经当地伦理委员会批准。

在获得知情同意之前，不会进行任何特定于试验的程序，并且会提醒参与者，他们可以随时退出试验，而不会影响他们未来的护理质量。

在参与项目期间复发的参与者将被视为退出，并将在整个研究参与期间的分析中被考虑。

可行性研究

主要目标：

• 改进用于RCT MS 研究的最终定制版本的工具。 主要目标将通过修复可行性研究期间最终消除的错误并考虑技术可接受性和使用满意度、干预依从性、干预安全性和干预的物理影响方面的评估结果来实现。

次要目标：

• 估计 RCT 所需的人力资源。
• 干预效果的估计及其计算 RCT 适当样本量所必需的方差。

由于可行性研究的性质，并根据之前的文献表明每组 25-40 名受试者的样本量足以进行可行性试验，研究人员将每组招募 28 名 PwMS。 所有 14 个参与中心将按照纳入和排除标准招募总共 56 名招募患者。 在 EDSS 纳入标准范围内，将招募 28 名具有较低残疾（EDSS 2-3）的受试者和 28 名具有较高残疾（EDSS 为 3.5 或 4）的受试者。 对于这两个级别，受试者将被随机分为两组：MSFITFeas（MS-FIT 在家+“非特定体育活动”）和 CTRLFeas（“非特定体育活动”）。 随机化将由 FISM 的独立随机化服务提供，通过基于网络的系统访问，使用基于计算机的块随机化（1 个因素：EDSS 分数 2-3 和 3.5-4）。 患者将以 1:1 的比例分配给 MSFITFeas 和 CTRLFeas。 确认电子邮件将发送至 Centers PI。

MSFITFeas 小组将在家自我管理 MS-FIT，为期 6 周，每周至少进行 3 次训练，每次训练总计 30 分钟（也分布在白天，最少 10 分钟）。 在此期间，Xbox One 和 Microsoft Kinect 2.0 将交付给参与者用于研究目的。 在开始家庭干预之前，每个受试者都将接受治疗师使用该平台的培训。 在参与该项目的 6 周内，除了括约肌和言语康复以及心理支持外，不接受任何康复干预。 将向参与者建议执行非特定的体育活动（如果尚未练习）。 在参与项目的 6 周内，除了在家中执行 MS-FIT 之外，CTRLFeas 将类似于 MSFITFeas 组。

可行性研究的协议将包括（图 2）：

• T0评估（PRE）

• 6周的干预

  • MSFITFeas：非特定的身体活动 + MS-FIT 在家
  • CTRLFeas：非特定的身体活动
• T1 评估（POST）

可行性研究的评估在结果测量部分进行了描述。

可交付成果 可行性研究的可交付成果将是最终的定制工具，一组用于管理 RCT 的适应症，用于 RCT 的样本量估计。

焦点小组 一项针对 14 名参与者的嵌套定性研究将通过焦点小组会议 (FGM) 探讨患者对 MS-FIT 的体验。 目的是深入了解定量结果，探索 MS-FIT 干预的优势和局限性，从而指导 RCT。

每个 FGM 分析报告将提交给 FGM 参与者进行审查（受访者验证）。

可交付成果 嵌套定性研究的可交付成果将是 FGM 分析报告的交付。

随机对照试验研究

主要目标：

• 评估TUG 的变化。

次要目标：

• 还根据自我报告的结果、上肢表现、步行和体育活动的阻力、认知和社会心理影响、生活质量和幸福感对身体影响进行评估。 还将考虑通过多态性分析确定的亚组来评估由于遗传特征导致的身体和认知表现的差异。
• 通过已为可行性研究列出的终点测量，评估可接受性和使用满意度、对干预的依从性、干预安全性。

RCT 样本量将根据可行性研究的结果进行最终计算。 然而，通过考虑有关 MS 普拉提的文献，研究者可以初步估计所需的样本量。 特别是，研究人员参考了 Karlon 等人发现的 TUG 干预后改进。在一组执行普拉提的 PwMS 中。 为了我们的目标，即使普拉提组和对照组（物理治疗）之间没有发现差异，研究人员也可以考虑这个结果。 普拉提组将 TUG 的性能提高了约 1.8 秒，这可以被认为与 PwMS 具有临床相关性。 通过考虑大约 3.4 秒的可变性、80% 的功效、5% 的显着性水平（双侧）和 15% 的患者在随访中的潜在损失，对必要样本量的估计包括大约实验组63名受试者（共126名）。

所有 14 个参与中心都将参与患者的登记。 受试者将被随机分为两组：MSFITRCT（MS-FIT 在家+“非特定体育活动”）和 CTRLRCT（“非特定体育活动”）。 随机化将使用基于网络的程序进行，并将进行集中管理。 将使用分层最小化/自适应算法来平衡两组的基线 EDSS（2-3 对 3.5-4）因素。

MSFITRCT 小组将在家自我管理 MS-FIT 12 周，每周至少进行 3 次训练，每次训练总计 30 分钟（也分布在白天，最少 10 分钟）。 在此期间，Xbox One 和 Microsoft Kinect 2.0 将交付给参与者用于研究目的。 在开始家庭干预之前，每个受试者都将接受治疗师使用该平台的培训。 随访 (FU) 评估将在干预结束后 6 周后进行。 在参与该项目的 18 (12 + 6) 周内，除了括约肌和言语康复以及心理支持外，没有康复干预。 将向参与者建议执行非特定的体育活动（如果尚未练习）。 在参与项目的 18 (12 + 6) 周中，除了在家执行 MS-FIT 之外，CTRLFeas 将类似于 MSFITFeas 组。

在 18 周结束时，CTRLRCT 组的参与者将接受 MS-FIT 干预。

入组患者不得进行任何监督下的身体活动或康复干预的要求与最近的研究一致，该研究表明大多数 PwMS 患有轻度残疾 (78.34% EDSS <4) 未接受康复治疗。

可行性研究中涉及的受试者将被排除在RCT研究之外，以避免偏倚影响。

RCT 研究的协议设计将包括（图 3）：

• T0评估（PRE）

• 12周的干预

  • MSFITRCT：非特异性身体活动 + MS-FIT 在家
  • CTRLRCT：非特异性身体活动
• T1 评估（POST）
• T2 评估 (FU) - T1 后 6 周

RCT 研究的评估在结果测量部分中进行了描述。 此外，将在 T0 收集血液样本，以调查神经元可塑性候选调节剂的遗传多态性是否与对拟议方案的反应相关。 根据先前的报告，两个 RCT 组的 MS 受试者可以根据多态性特征细分为亚组。 例如，对于 CNR1 基因，细分可以基于 AAT 重复的数量（短 AAT：等位基因的纯合子或杂合子，具有 ≤11 个 AAT 三联体重复；长 AAT：纯合子，具有 ≥12 个 AAT 三联体重复的等位基因）。

将评估亚组之间在身体和认知表现方面的差异。

特别是，将对所有患者的 23 个潜在调节因子的总共 55 个遗传多态性进行基因分型，例如：Homer1； AKT1;猛禽; D2R;差距；聊天;第 53 页； BRCA2； LIG4； XRCC5; CYP3A4；国家统计局1； MDM2； CNR1，ATTn； CNR2；咧嘴一笑； GRIN2B; TRPV1； FAAH，COMPT； （脑源性神经营养因子）BDNF。

清晨醒来后（8 小时）将对参与者的血样进行评估。 为了同步生活方式变量的样本，要求受试者在采血前的最后三天避免过度的身体活动，在研究前一晚睡 7-8 小时，避免挨饿，并在早上吃正常的早餐（大约在采血前 1 小时）早餐时间）。

样本将由每个参与者中心收集并运送到 IRCCS Neuromed, Pozzilli, Isernia (Prof. Diego Centonze) 进行分析。

可交付成果 可交付成果将是试验结果报告和使 MS-FIT 工具可用且易于使用的最终指南

过早退出的标准

过早退出的标准是：

1. 患者随时撤回同意；
2. 如果她/他继续研究和/或研究结果，研究者确定的任何医疗状况都会危及患者的安全；
3. 患者不依从完成研究程序
4. 研究期间 MS 治疗发生变化