Pilatesträning i multipel skleros (MS-FIT)

Enheter och teknologier för interventioner hemma skulle kunna ge PwMS med lindriga funktionshinder användbara verktyg för att framgångsrikt upprätthålla sin egen fysiska, kognitiva och känslomässiga status genom att utföra fysisk aktivitet/övningar hemma och undvika polikliniska insatser. Tillsammans kan nya enheter och tekniker hjälpa till att övervinna alla hinder (dvs. transporter, arbetstid etc.) som hindrar efterlevnaden av och, följaktligen, effektiviteten av öppenvårdsbehandlingarna.

Även om Pilates inte visade några betydande fördelar jämfört med standardiserad sjukgymnastik i den aktuella litteraturen, är det en bra metod för att främja fysisk aktivitet, sensorimotorisk integration och kognitiv stimulering. Således kan det vara ett behandlingsalternativ för att förbättra trötthet, balans och gångförmåga i PwMS; Följaktligen kan Pilates föreslås av läkaren som en fysisk aktivitet som ska integreras i det dagliga livet.

Denna möjlighet skulle kunna göras mer genomförbar med hjälp av nya verktyg som de som erbjuds av billiga enheter.

De huvudsakliga syftena med MS-FIT-projektet är att tillhandahålla och testa ett verktyg baserat på seriöst spelkoncept med Pilates-inspirerade övningar för dagligt bruk hemma, genom att blanda underhållningsaspekterna som är typiska för tv-spelen och möjligheten att utföra fysisk aktivitet.

MS-FIT-verktyget strävar inte efter terapeutiska syften som rehabilitering gör, men det kan ha en positiv inverkan på förebyggande och hälsa vid MS.

MS-FIT, genom att använda Microsoft Kinect Motion Controller Xbox eller liknande för att leverera anpassad fysisk aktivitet, erbjuder möjligheten att förvandla pilatesövningarna till ett virtuell verklighetsspel.

MS-FIT skulle, genom en multicenterstrategi, ge:

• Förstudie
• RCT-studie

Alla 14 deltagande center kommer att välja en dedikerad terapeut som kommer att ansvara för patientträning i att använda MS-FIT-verktyget.

Alla försökspersoner som rekryteras enligt inklusions-/exkluderingskriterierna kommer att underteckna ett informerat samtycke och alla procedurer (feasibility och RCT) kommer att vara i överensstämmelse med Helsingforsdeklarationen (1964) och godkända av den lokala etiska kommittén.

Inga prövningsspecifika förfaranden kommer att genomföras innan informerat samtycke har erhållits, och deltagarna kommer att påminnas om att de kan dra sig ur prövningen när som helst utan att det påverkar kvaliteten på deras vård i framtiden.

Deltagare med återfall under den period de är involverade i projektet kommer att betraktas som avhopp och kommer att beaktas i analysen under hela studieperioden.

Förstudie

Huvudmål:

• förfining av verktyget för den slutliga anpassade versionen som ska användas i en RCT MS-studie. Det primära målet kommer att uppnås genom att fixa eventuella buggar som lindras under förstudien och ta hänsyn till resultat från bedömningen i termer av teknikacceptans och tillfredsställelse att använda, efterlevnad av interventionen, interventionssäkerhet och de fysiska effekterna av interventionen.

Sekundära mål:

• uppskattningen av mänskliga resurser som är nödvändiga för RCT.
• uppskattningen av effekten av interventionen och dess varians som är nödvändig för att beräkna lämplig urvalsstorlek för RCT.

På grund av förstudiens karaktär och baserat på tidigare litteratur som visar att en urvalsstorlek på 25-40 försökspersoner per arm är tillräcklig för ett genomförbarhetsförsök, kommer utredarna att rekrytera 28 PwMS per arm. Alla 14 deltagande centra kommer att rekrytera totalt 56 rekryterade patienter enligt inklusions- och exkluderingskriterierna. Inom intervallet av EDSS-inklusionskriterier kommer 28 personer att rekryteras med lägre funktionshinder (EDSS 2-3) och 28 med högre funktionshinder (EDSS på 3,5 eller 4). För båda nivåerna kommer försökspersonerna att randomiseras i två grupper: MSFITFeas (MS-FIT hemma + "ospecifika fysiska aktiviteter") och CTRLFeas ("ospecifika fysiska aktiviteter"). Randomisering kommer att tillhandahållas av en oberoende randomiseringstjänst på FISM som nås via ett webbaserat system, med hjälp av datorbaserad blockrandomisering (1 faktor: EDSS-poäng 2-3 och 3,5-4). Patienten kommer att tilldelas MSFITFeas och CTRLFeas i förhållandet 1:1. Bekräftelsemail kommer att skickas till Centers PI.

MSFITFeas-gruppen kommer att själv hantera MS-FIT hemma i 6 veckor och utföra minst 3 pass/vecka för totalt 30 minuters övningar (även fördelat under dagen med en minsta tid på 10 minuter) för varje pass. Under denna period kommer Xbox One och Microsoft Kinect 2.0 att levereras till deltagarna för studiens syfte. Innan du påbörjar interventionen hemma kommer varje försöksperson att tränas i att använda plattformen av en terapeut. Inga rehabiliterande insatser förutom ringmuskel- och talrehabilitering och psykologiskt stöd, antas under de 6 veckorna av deltagande i projektet. Utförande av ospecifika fysiska aktiviteter, om de inte redan utövats, kommer att föreslås deltagarna. Under de 6 veckorna av deltagande i projektet kommer CTRLFeas att likna MSFITFeas-gruppen förutom genomförandet av MS-FIT hemma.

Protokollet för genomförbarhetsstudien kommer att bestå av (Figur 2):

• T0-utvärdering (PRE)

• 6 veckors intervention

  • MSFITFeas: ospecifika fysiska aktiviteter + MS-FIT hemma
  • CTRLFeas: ospecifika fysiska aktiviteter
• T1-utvärdering (POST)

Utvärderingen för Förstudien beskrivs i avsnittet Utfallsmått.

Leveranser Leveranser från genomförbarhetsstudien kommer att vara det slutliga skräddarsydda verktyget, en uppsättning indikationer för hanteringen av RCT, uppskattningen av urvalsstorleken för RCT.

Fokusgrupp En kapslad kvalitativ studie på 14 deltagare kommer att utforska patienters erfarenheter av MS-FIT via Focus Group Meeting (FGM). Målen är att ge insikt i de kvantitativa resultaten, utforska styrkor och begränsningar av interventionen med MS-FIT, för att vägleda RCT.

Rapporten för varje könsstympningsanalys kommer att skickas till deltagare i könsstympning för granskning (validering av svaranden).

Leveranser Leveranser av den kapslade kvalitativa studien kommer att vara leveransen av rapporten om kvinnlig könsstympning.

RCT-studie

Huvudmål:

• utvärdering av förändringen i TUG.

Sekundära mål:

• utvärdering av de fysiska effekterna även i termer av självrapporterat resultat, prestationer i övre extremiteter, motstånd vid gång och fysisk aktivitet, kognitiva och psykosociala effekter, livskvalitet och välbefinnande. Skillnader i fysiska och kognitiva prestationer på grund av de genetiska egenskaperna kommer att utvärderas även med hänsyn till subgrupper som identifierats genom polymorfismanalysen.
• utvärdering av acceptans och tillfredsställelse att använda, efterlevnad av interventionen, interventionssäkerhet genom mätningar av endpoint som redan listats för genomförbarhetsstudien.

RCT-provstorleken kommer att slutgiltigt beräknas baserat på resultaten från förstudien. Men genom att överväga litteraturen om Pilates i MS, kan utredarna preliminärt uppskatta den nödvändiga urvalsstorleken. I synnerhet hänvisar utredarna till TUG-förbättringen efter intervention som hittats av Karlon et al. i en grupp PwMS som utför Pilates. För vårt syfte kan utredarna överväga detta resultat även om inga skillnader mellan pilatesgruppen och kontrollgruppen (fysioterapi) hittades. Pilatesgruppen förbättrade prestandan i TUG med cirka 1,8 s, vilket kan anses vara kliniskt relevant för PwMS. Genom att beakta en variabilitet på cirka 3,4 s, en styrka på 80 %, en signifikansnivå (tvåsidig) på 5 % och en potentiell förlust av 15 % av patienterna vid uppföljning, består uppskattningen av den nödvändiga urvalsstorleken av ungefär 63 försökspersoner för försöksgruppen (totalt 126).

Alla 14 deltagande centra kommer att vara involverade i patienternas inskrivning. Försökspersonerna kommer att randomiseras i två grupper: MSFITRCT (MS-FIT hemma + "ospecifika fysiska aktiviteter") och CTRLRCT ("ospecifika fysiska aktiviteter"). Randomiseringen kommer att utföras med hjälp av en webbaserad procedur och kommer att hanteras centralt. En stratifierad minimerings-/adaptiv algoritm kommer att användas för att balansera baslinje-EDSS-faktorerna (2-3 mot 3,5-4) över de två grupperna.

MSFITRCT-gruppen kommer att själv hantera MS-FIT hemma i 12 veckor och utföra minst 3 pass/vecka för totalt 30 minuters övningar (även fördelat under dagen med en minsta tid på 10 minuter) för varje pass. Under denna period kommer Xbox One och Microsoft Kinect 2.0 att levereras till deltagarna för studiens syfte. Innan du påbörjar interventionen hemma kommer varje försöksperson att tränas i att använda plattformen av en terapeut. Uppföljningsutvärderingen (FU) kommer att ske efter 6 veckor efter avslutad intervention. Inga rehabiliterande insatser förutom ringmuskel- och talrehabilitering och psykologiskt stöd, antas under de 18 (12 + 6) veckorna av deltagande i projektet. Utförande av ospecifika fysiska aktiviteter, om de inte redan utövats, kommer att föreslås deltagarna. Under de 18 (12 + 6) veckorna av deltagande i projektet kommer CTRLFeas att likna MSFITFeas-gruppen med undantag för genomförandet av MS-FIT hemma.

I slutet av de 18 veckorna kommer deltagarna i CTRLRCT-gruppen att erbjudas MS-FIT-interventionen.

Kravet på att de inskrivna patienterna inte behöver utföra någon övervakad fysisk aktivitet eller rehabiliterande ingrepp är i linje med nyare studier som visar att de flesta av PwMS med lindrig funktionsnedsättning (78,34 % EDSS <4) behandlades inte med rehabilitering.

De ämnen som är inblandade i förstudien kommer att uteslutas från RCT-studien för att undvika biaseffekter.

Protokolldesignen för RCT-studien kommer att bestå av (Figur 3):

• T0-utvärdering (PRE)

• 12 veckors intervention

  • MSFITRCT: ospecifika fysiska aktiviteter + MS-FIT hemma
  • CTRLRCT: ospecifika fysiska aktiviteter
• T1-utvärdering (POST)
• T2-utvärdering (FU) - efter 6 veckor från T1

Utvärderingen för RCT-studien beskrivs i avsnittet Utfallsmått. Dessutom kommer blodprover att samlas in vid T0 för att undersöka om genetiska polymorfismer hos kandidatregulatorer av neuronal plasticitet kan korreleras med svaret på det föreslagna protokollet. Enligt tidigare rapport kunde MS-subjekt från de två RCT-grupperna delas in i undergrupper med avseende på polymorfismens egenskaper. Till exempel, för CNR1-genen kan underindelningen baseras på antalet AAT-repetitioner (kort AAT: homozygot eller heterozygot för allel med ≤11 upprepningar av AAT-tripletter; lång AAT: homozygot för allel med ≥12 upprepningar av AAT-tripletter).

Skillnader mellan undergrupper när det gäller fysiska och kognitiva prestationer kommer att utvärderas.

I synnerhet kommer alla patienter att genotypas för totalt 55 genetiska polymorfismer av 23 potentiella regulatorer, som: Homer1; AKT1; RAPTOR; D2R; GAPD; CHATT; p53; BRCA2; LIG4; XRCC5; CYP3A4; NBS1; MDM2; CNR1, ATTn; CNR2; GRIN1; GRIN2B; TRPV1; FAAH, COMPT; (Hjärnhärledd neurotrofisk faktor) BDNF.

Blodprov kommer att bedömas från deltagarna tidigt på morgonen efter uppvaknandet (8h). För att synkronisera provet för livsstilsvariabler ombads försökspersonerna att undvika överdriven fysisk aktivitet de sista tre dagarna före blodprovstagningen, sova 7-8 timmar natten innan studien, undvika att svälta och äta en vanlig frukost på morgonen (cirka 1 timme före studien). tidpunkten för frukosten).

Proverna kommer att samlas in av varje deltagarecenter och skickas till IRCCS Neuromed, Pozzilli, Isernia (Prof. Diego Centonze) för analyserna.

Leveranser Leveranser kommer att vara rapporten över resultaten av försöket och de slutliga riktlinjerna för att göra MS-FIT-verktyget tillgängligt och lätt att använda

Kriterier för förtida uttag

Kriterier för förtida uttag är:

1. Patienters återkallande av samtycke när som helst;
2. Alla medicinska tillstånd som utredaren fastställer äventyrar patientens säkerhet om hon/han fortsätter studien och/eller studieresultaten;
3. Patientens bristande efterlevnad för att slutföra studieprocedurerna
4. MS Behandlingen ändras under studien