Pilates-Training bei Multipler Sklerose (MS-FIT)

Geräte und Technologien für Interventionen zu Hause könnten PwMS mit leichter Behinderung nützliche Werkzeuge zur Verfügung stellen, um den eigenen physischen, kognitiven und emotionalen Status erfolgreich aufrechtzuerhalten, indem sie zu Hause körperliche Aktivitäten/Übungen durchführen und ambulante Interventionen vermeiden. Zusammen könnten neue Geräte und Technologien dabei helfen, alle Hindernisse zu überwinden (z. Transporte, Arbeitszeit etc.), die die Einhaltung und damit Wirksamkeit der ambulanten Behandlungen erschweren.

Obwohl Pilates in der aktuellen Literatur keinen signifikanten Vorteil gegenüber der standardisierten Physiotherapie aufzeigt, ist es eine gute Methode zur Förderung der körperlichen Aktivität, der sensomotorischen Integration und der kognitiven Stimulation. Daher könnte es eine Behandlungsoption sein, um Müdigkeit, Gleichgewicht und Gehfähigkeit bei PwMS zu verbessern; Folglich könnte Pilates vom Kliniker als körperliche Aktivität vorgeschlagen werden, die in das tägliche Leben integriert werden kann.

Diese Möglichkeit könnte unter Verwendung neuer Tools, wie sie beispielsweise von kostengünstigen Geräten angeboten werden, praktikabler gemacht werden.

Die Hauptziele des MS-FIT-Projekts sind die Bereitstellung und Erprobung eines Werkzeugs, das auf dem Serious-Game-Konzept von Pilates-inspirierten Übungen für den täglichen Gebrauch zu Hause basiert, indem die für Videospiele typischen Unterhaltungsaspekte und die Möglichkeit zur Durchführung körperlicher Aktivität kombiniert werden.

Das MS-FIT-Tool verfolgt keine therapeutischen Ziele wie die Rehabilitation, könnte sich aber positiv auf Prävention und Gesundheit bei MS auswirken.

MS-FIT bietet die Möglichkeit, die Pilates-Übungen in ein Virtual-Reality-Spiel zu verwandeln, indem der Microsoft Kinect Motion Controller Xbox oder ähnliches verwendet wird, um angepasste körperliche Aktivität bereitzustellen.

MS-FIT würde durch einen multizentrischen Ansatz Folgendes bereitstellen:

• Machbarkeitsstudie
• RCT-Studie

Alle 14 teilnehmenden Zentren wählen einen engagierten Therapeuten aus, der für die Patientenschulung im Umgang mit dem MS-FIT-Tool verantwortlich ist.

Alle nach den Einschluss-/Ausschlusskriterien rekrutierten Probanden unterzeichnen eine Einverständniserklärung und alle Verfahren (Durchführbarkeit und RCT) stimmen mit der Deklaration von Helsinki (1964) überein und werden von der lokalen Ethikkommission genehmigt.

Es werden keine studienspezifischen Verfahren durchgeführt, bevor die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde, und die Teilnehmer werden daran erinnert, dass sie die Studie jederzeit beenden können, ohne dass dies die Qualität ihrer zukünftigen Versorgung beeinträchtigt.

Teilnehmende mit Rückfällen während der Zeit ihrer Mitarbeit im Projekt gelten als Abbrecher und werden für die gesamte Zeit der Studienteilnahme in der Auswertung berücksichtigt.

Machbarkeitsstudie

Hauptziel:

• die Verfeinerung des Tools für die endgültige angepasste Version, die in einer RCT-MS-Studie verwendet werden soll. Das Hauptziel wird erreicht, indem eventuelle Fehler behoben werden, die während der Machbarkeitsstudie behoben wurden, und die Ergebnisse der Bewertung in Bezug auf Technologieakzeptanz und Zufriedenheit mit der Nutzung, Einhaltung der Intervention, Interventionssicherheit und die physischen Auswirkungen der Intervention berücksichtigt werden.

Sekundäre Ziele:

• die Schätzung der für die RCT erforderlichen Personalressourcen.
• die Schätzung der Auswirkung der Intervention und ihrer Varianz, die zur Berechnung der geeigneten Stichprobengröße für die RCT erforderlich ist.

Aufgrund der Art der Machbarkeitsstudie und basierend auf früherer Literatur, die zeigt, dass eine Stichprobengröße von 25-40 Probanden pro Arm für eine Machbarkeitsstudie angemessen ist, werden die Prüfärzte 28 PwMS pro Arm rekrutieren. Alle 14 teilnehmenden Zentren werden gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien insgesamt 56 rekrutierte Patienten rekrutieren. Im Bereich der EDSS-Einschlusskriterien werden 28 Probanden mit geringerer Behinderung (EDSS 2-3) und 28 mit höherer Behinderung (EDSS von 3,5 oder 4) rekrutiert. Für beide Niveaus werden die Probanden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt: MSFITFeas (MS-FIT at-home + „unspezifische körperliche Aktivitäten“) und CTRLFeas („unspezifische körperliche Aktivitäten“). Die Randomisierung erfolgt durch einen unabhängigen Randomisierungsdienst am FISM, auf den über ein webbasiertes System zugegriffen wird, unter Verwendung einer computergestützten Block-Randomisierung (1 Faktor: EDSS-Bewertung 2-3 und 3,5-4). Der Patient wird MSFITFeas und CTRLFeas im Verhältnis 1:1 zugewiesen. Bestätigungs-E-Mails werden an Centers PI gesendet.

Die MSFITFeas-Gruppe verwaltet MS-FIT zu Hause für 6 Wochen selbst und führt mindestens 3 Sitzungen pro Woche mit insgesamt 30 Minuten Übungen durch (auch über den Tag verteilt mit einem Mindestzeitfenster von 10 Minuten) für jede Sitzung. Während dieser Zeit werden Xbox One und Microsoft Kinect 2.0 für die Zwecke der Studie an die Teilnehmer geliefert. Vor Beginn der Intervention zu Hause wird jeder Proband von einem Therapeuten in der Nutzung der Plattform geschult. Für die 6-wöchige Teilnahme am Projekt sind keine rehabilitativen Interventionen zugelassen, außer Schließmuskel- und Sprachrehabilitation und psychologische Unterstützung. Die Ausführung unspezifischer körperlicher Aktivitäten, sofern noch nicht geschehen, wird den Teilnehmern vorgeschlagen. Für die 6-wöchige Teilnahme am Projekt wird CTRLFeas der MSFITFeas-Gruppe ähneln, mit Ausnahme der Durchführung von MS-FIT zu Hause.

Das Protokoll für die Machbarkeitsstudie besteht aus (Abbildung 2):

• T0-Auswertung (PRE)

• 6 Wochen Eingriff

  • MSFITFeas: unspezifische körperliche Aktivitäten + MS-FIT zu Hause
  • CTRLFeas: unspezifische körperliche Aktivitäten
• T1-Auswertung (POST)

Die Bewertung für die Machbarkeitsstudie wird im Abschnitt Ergebnismaßnahmen beschrieben.

Ergebnisse Zu den Ergebnissen der Machbarkeitsstudie gehören das endgültige kundenspezifische Werkzeug, eine Reihe von Indikationen für das Management der RCT, die Schätzung der Stichprobengröße für die RCT.

Fokusgruppe Eine verschachtelte qualitative Studie mit 14 Teilnehmern wird die Erfahrungen der Patienten mit MS-FIT über ein Fokusgruppentreffen (FGM) untersuchen. Ziel ist es, einen Einblick in die quantitativen Ergebnisse zu geben, Stärken und Grenzen der Intervention mit MS-FIT zu untersuchen, um die RCT zu leiten.

Der Bericht jeder FGM-Analyse wird den FGM-Teilnehmern zur Überprüfung vorgelegt (Befragte-Validierung).

Leistungen Die Leistungen der verschachtelten qualitativen Studie sind die Lieferung des Berichts der FGM-Analyse.

RCT-Studie

Hauptziel:

• Bewertung der Änderung in TUG.

Sekundäre Ziele:

• Bewertung der körperlichen Auswirkungen auch in Bezug auf selbstberichtete Ergebnisse, Leistungen der oberen Extremitäten, Widerstand beim Gehen und bei körperlicher Aktivität, kognitive und psychosoziale Auswirkungen, Lebensqualität und Wohlbefinden. Unterschiede in der körperlichen und kognitiven Leistungsfähigkeit aufgrund der genetischen Merkmale werden auch unter Berücksichtigung der durch die Polymorphismusanalyse identifizierten Untergruppen bewertet.
• Bewertung der Akzeptanz und Zufriedenheit mit der Anwendung, Einhaltung der Intervention, Interventionssicherheit durch die Messungen der bereits für die Machbarkeitsstudie aufgeführten Endpunkte.

Der RCT-Stichprobenumfang wird auf Basis der Ergebnisse der Machbarkeitsstudie definitiv berechnet. Unter Berücksichtigung der Literatur über Pilates bei MS können die Forscher jedoch die erforderliche Stichprobengröße vorläufig abschätzen. Insbesondere verweisen die Forscher auf die von Karlon et al. in einer Gruppe von PwMS, die Pilates durchführen. Für unser Ziel können die Untersucher dieses Ergebnis auch dann berücksichtigen, wenn keine Unterschiede zwischen Pilates-Gruppe und Kontrollgruppe (Physiotherapie) festgestellt wurden. Die Pilates-Gruppe verbesserte die Leistung in TUG um etwa 1,8 Sekunden, was als klinisch relevant für PwMS angesehen werden könnte. Unter Berücksichtigung einer Variabilität von etwa 3,4 s, einer Power von 80 %, einem Signifikanzniveau (zweiseitig) von 5 % und einem potenziellen Verlust von 15 % der Patienten bei der Nachuntersuchung beträgt die Schätzung der erforderlichen Stichprobengröße ungefähr 63 Probanden für die experimentelle Gruppe (insgesamt 126).

Alle 14 teilnehmenden Zentren werden an der Aufnahme der Patienten beteiligt sein. Die Probanden werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt: MSFITRCT (MS-FIT at-home + „unspezifische körperliche Aktivitäten“) und CTRLRCT („unspezifische körperliche Aktivitäten“). Die Randomisierung erfolgt über ein webbasiertes Verfahren und wird zentral verwaltet. Ein stratifizierter Minimierungs-/adaptiver Algorithmus wird verwendet, um die Basislinien-EDSS-Faktoren (2–3 vs. 3,5–4) über die beiden Gruppen hinweg auszugleichen.

Die MSFITRCT-Gruppe wird MS-FIT 12 Wochen lang zu Hause selbst verwalten und mindestens 3 Sitzungen pro Woche mit insgesamt 30 Minuten Übungen (auch über den Tag verteilt mit einem Mindestzeitfenster von 10 Minuten) für jede Sitzung durchführen. Während dieser Zeit werden Xbox One und Microsoft Kinect 2.0 für die Zwecke der Studie an die Teilnehmer geliefert. Vor Beginn der Intervention zu Hause wird jeder Proband von einem Therapeuten in der Nutzung der Plattform geschult. Die Nachuntersuchung (FU) erfolgt 6 Wochen nach Ende der Intervention. Für die 18 (12 + 6) Wochen der Teilnahme am Projekt sind keine rehabilitativen Maßnahmen zugelassen, außer Schließmuskel- und Sprachrehabilitation und psychologische Unterstützung. Die Ausführung unspezifischer körperlicher Aktivitäten, sofern noch nicht geschehen, wird den Teilnehmern vorgeschlagen. Für die 18 (12 + 6) Wochen der Teilnahme am Projekt wird CTRLFeas der MSFITFeas-Gruppe ähneln, mit Ausnahme der Durchführung von MS-FIT zu Hause.

Am Ende der 18 Wochen wird den Teilnehmern der CTRLRCT-Gruppe die MS-FIT-Intervention angeboten.

Die Anforderung, dass die aufgenommenen Patienten keine überwachte körperliche Aktivität oder rehabilitative Intervention durchführen müssen, steht im Einklang mit neueren Studien, die zeigen, dass die meisten PwMS mit leichter Behinderung (78,34 % EDSS <4) wurden nicht mit Rehabilitation behandelt.

Die an der Machbarkeitsstudie beteiligten Probanden werden von der RCT-Studie ausgeschlossen, um Verzerrungseffekte zu vermeiden.

Das Protokolldesign für die RCT-Studie besteht aus (Abbildung 3):

• T0-Auswertung (PRE)

• 12 Wochen Eingriff

  • MSFITRCT: unspezifische körperliche Aktivitäten + MS-FIT zu Hause
  • CTRLRCT: unspezifische körperliche Aktivitäten
• T1-Auswertung (POST)
• T2-Bewertung (FU) – nach 6 Wochen ab T1

Die Auswertung für die RCT-Studie wird im Abschnitt Ergebnismessungen beschrieben. Darüber hinaus werden bei T0 Blutproben entnommen, um zu untersuchen, ob genetische Polymorphismen von Kandidatenregulatoren der neuronalen Plastizität mit der Reaktion auf das vorgeschlagene Protokoll korreliert werden könnten. Gemäß früherem Bericht konnten MS-Probanden der beiden RCT-Gruppen in Bezug auf die Polymorphismusmerkmale in Untergruppen unterteilt werden. Beispielsweise könnte für das CNR1-Gen die Unterteilung auf der Anzahl der AAT-Wiederholungen basieren (kurze AAT: homozygot oder heterozygot für Allele mit ≤11 Wiederholungen von AAT-Tripletts; lange AAT: homozygot für Allele mit ≥12 Wiederholungen von AAT-Tripletts).

Unterschiede zwischen den Untergruppen in Bezug auf körperliche und kognitive Leistungen werden bewertet.

Insbesondere werden alle Patienten für insgesamt 55 genetische Polymorphismen von 23 potenziellen Regulatoren genotypisiert, wie: Homer1; AKT1; RAUBVOGEL; D2R; GAPD; PLAUDERN; S. 53; BRCA2; LIG4; XRCC5; CYP3A4; NBS1; MDM2; CNR1, ATTn; CNR2; GRIN1; GRIN2B; TRPV1; FAAH, KOMPT; (Vom Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor) BDNF.

Die Blutprobe wird den Teilnehmern am frühen Morgen nach dem Aufwachen (8h) entnommen. Um die Stichprobe für Lebensstilvariablen zu synchronisieren, wurden die Probanden gebeten, in den letzten drei Tagen vor der Blutentnahme übermäßige körperliche Aktivität zu vermeiden, in der Nacht vor der Studie 7-8 Stunden zu schlafen, Hunger zu vermeiden und morgens ein übliches Frühstück zu sich zu nehmen (etwa 1 Stunde vor der Blutentnahme). die Zeit des Frühstücks).

Die Proben werden von jedem teilnehmenden Zentrum gesammelt und an das IRCCS Neuromed, Pozzilli, Isernia (Prof. Diego Centonze) für die Analysen.

Ergebnisse Zu den Ergebnissen gehören der Bericht über die Ergebnisse der Studie und die endgültigen Richtlinien, um das MS-FIT-Tool verfügbar und benutzerfreundlich zu machen

Kriterien für den vorzeitigen Austritt

Kriterien für den vorzeitigen Austritt sind:

1. Widerruf der Einwilligung durch den Patienten jederzeit;
2. Alle medizinischen Bedingungen, die der Prüfer feststellt, gefährden die Sicherheit des Patienten, wenn er/sie die Studie und/oder die Studienergebnisse fortsetzt;
3. Nichteinhaltung des Patienten, um die Studienverfahren abzuschließen
4. Änderungen der MS-Behandlung während der Studie