Pilates træning i multipel sklerose (MS-FIT)

Enheder og teknologier til hjemmeinterventioner kunne give PwMS med lettere handicap nyttige værktøjer til succesfuldt at opretholde sin egen fysiske, kognitive og følelsesmæssige status ved at udføre fysisk aktivitet/øvelser derhjemme og undgå ambulante interventioner. Sammen kan nye enheder og teknologier hjælpe med at overvinde alle barrierer (dvs. transporter, arbejdstid osv.), der hindrer overholdelse af og dermed effektivitet af de ambulante behandlinger.

Selvom Pilates ikke viste nogen væsentlig fordel i forhold til standardiseret fysioterapi i den aktuelle litteratur, er det en god metode til at fremme fysisk aktivitet, sansemotorisk integration og kognitiv stimulering. Det kunne således være en behandlingsmulighed for at forbedre træthed, balance og gangevner i PwMS; følgelig kunne Pilates foreslås af klinikeren som en fysisk aktivitet, der skal integreres i det daglige liv.

Denne mulighed kunne gøres mere gennemførlig ved hjælp af nye værktøjer som dem, der tilbydes af billige enheder.

Hovedformålet med MS-FIT-projektet er at levere og teste et værktøj baseret på et seriøst spilkoncept med Pilates-inspirerede øvelser til daglig brug i hjemmet, ved at blande de typiske underholdningsaspekter for videospillene og muligheden for at udføre fysisk aktivitet.

MS-FIT-værktøjet forfølger ikke terapeutiske mål, som rehabilitering gør, men det kan have en positiv indvirkning på forebyggelse og sundhed i MS.

MS-FIT giver, ved at bruge Microsoft Kinect Motion Controller Xbox eller lignende til at levere tilpasset fysisk aktivitet, muligheden for at transformere Pilates-øvelserne til et virtual reality-spil.

MS-FIT ville gennem en multicentertilgang give:

• Forundersøgelse
• RCT undersøgelse

Alle de 14 deltagende centre vil vælge en dedikeret terapeut, som vil være ansvarlig for patienttræning i brugen af ​​MS-FIT-værktøjet.

Alle forsøgspersoner, der rekrutteres efter inklusions-/udelukkelseskriterierne, vil underskrive et informeret samtykke, og alle procedurerne (gennemførlighed og RCT) vil være i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen (1964) og godkendt af den lokale etiske komité.

Der vil ikke blive gennemført nogen forsøgsspecifikke procedurer, før informeret samtykke er opnået, og deltagerne vil blive mindet om, at de til enhver tid kan trække sig fra forsøget, uden at det påvirker kvaliteten af ​​deres pleje i fremtiden.

Deltagere med tilbagefald i den periode, de er involveret i projektet, vil blive betragtet som frafald og vil blive taget med i analysen for hele studiedeltagelsesperioden.

Forundersøgelse

Primært mål:

• forfining af værktøjet til den endelige tilpassede version, der skal bruges i en RCT MS-undersøgelse. Det primære mål vil blive nået ved at rette eventuelle fejl, der er afhjulpet under gennemførlighedsundersøgelsen, og tage hensyn til resultater fra vurderingen med hensyn til teknologiacceptabilitet og tilfredshed ved brug, overholdelse af interventionen, interventionssikkerhed og de fysiske effekter af interventionen.

Sekundære mål:

• estimering af menneskelige ressourcer, der er nødvendige for RCT.
• estimeringen af ​​effekten af ​​interventionen og dens varians, der er nødvendig for at beregne den passende stikprøvestørrelse for RCT.

På grund af gennemførlighedsundersøgelsens karakter og baseret på tidligere litteratur, der viser, at en stikprøvestørrelse på 25-40 forsøgspersoner pr. arm er tilstrækkelig til et feasibility-forsøg, vil efterforskerne rekruttere 28 PwMS pr. arm. Alle de 14 deltagende centre vil rekruttere i alt 56 rekrutterede patienter efter inklusions- og eksklusionskriterierne. I rækken af ​​EDSS-inklusionskriterier vil 28 forsøgspersoner blive rekrutteret med lavere handicap (EDSS 2-3) og 28 med højere handicap (EDSS på 3,5 eller 4). For begge niveauer vil forsøgspersonerne blive randomiseret i to grupper: MSFITFeas (MS-FIT at-home + "uspecifikke fysiske aktiviteter") og CTRLFeas ("uspecifikke fysiske aktiviteter"). Randomisering vil blive leveret af en uafhængig randomiseringstjeneste hos FISM, der tilgås via et webbaseret system, ved hjælp af computerbaseret blokrandomisering (1 faktor: EDSS-score 2-3 og 3,5-4). Patienten vil blive allokeret til MSFITFeas og CTRLFeas i forholdet 1:1. Bekræftelsesmails vil blive sendt til Centers PI.

MSFITFeas-gruppen vil selv-administrere MS-FIT derhjemme i 6 uger og udføre mindst 3 sessioner/uge for i alt 30 minutters øvelser (også fordelt i løbet af dagen med en minimumsplads på 10 minutter) for hver session. I denne periode vil Xbox One og Microsoft Kinect 2.0 blive leveret til deltagerne med henblik på undersøgelsen. Inden hjemmeinterventionen påbegyndes, vil hver enkelt person blive trænet i brugen af ​​platformen af ​​en terapeut. Ingen rehabiliterende indsatser undtagen lukkemuskel- og talerehabilitering og psykologisk støtte er optaget i de 6 ugers deltagelse i projektet. Udførelse af uspecifikke fysiske aktiviteter, hvis de ikke allerede er øvede, vil blive foreslået til deltagerne. I de 6 ugers deltagelse i projektet vil CTRLFeas ligne MSFITFeas-gruppen, bortset fra udførelsen af ​​MS-FIT derhjemme.

Protokollen for feasibility-undersøgelsen vil bestå af (figur 2):

• T0-evaluering (PRE)

• 6 ugers intervention

  • MSFITFeas: uspecifikke fysiske aktiviteter + MS-FIT derhjemme
  • CTRLFeas: uspecifikke fysiske aktiviteter
• T1-evaluering (POST)

Evalueringen til Feasibility-undersøgelsen er beskrevet i afsnittet Resultatmål.

Leverancer Leverancer fra Feasibility-undersøgelsen vil være det endelige skræddersyede værktøj, et sæt indikationer for styringen af ​​RCT, estimeringen af ​​stikprøvestørrelsen for RCT.

Fokusgruppe En indlejret kvalitativ undersøgelse på 14 deltagere vil udforske patienters erfaringer med MS-FIT via Focus Group Meeting (FGM). Målene er at give indsigt i de kvantitative resultater, udforske styrker og begrænsninger ved interventionen med MS-FIT, for at guide RCT'en.

Rapporten om hver FGM-analyse vil blive sendt til FGM-deltagere til gennemgang (respondentvalidering).

Leverancer Leverancer af den indlejrede kvalitative undersøgelse vil være leveringen af ​​rapporten fra FGM-analysen.

RCT undersøgelse

Primært mål:

• evaluering af ændringen i TUG.

Sekundære mål:

• evaluering af de fysiske effekter også i form af selvrapporteret udfald, ydeevne i overekstremiteterne, modstand i gang og fysisk aktivitet, kognitive og psykosociale effekter, livskvalitet og velvære. Forskelle i fysiske og kognitive præstationer på grund af de genetiske egenskaber vil blive evalueret også under hensyntagen til undergrupper identificeret gennem polymorfianalysen.
• evaluering af accept og tilfredshed ved brug, overholdelse af interventionen, interventionssikkerhed gennem målinger af endepunkt, der allerede er opført for Feasibility-undersøgelsen.

RCT-stikprøvestørrelsen vil blive endeligt beregnet baseret på resultaterne fra forundersøgelsen. Men ved at overveje litteraturen om Pilates i MS, kan efterforskerne foreløbigt estimere den nødvendige stikprøvestørrelse. Især henviser efterforskerne til TUG-forbedringen efter intervention fundet af Karlon et al. i en gruppe PwMS, der udfører Pilates. For vores formål kan efterforskerne overveje dette resultat, selvom der ikke blev fundet forskelle mellem Pilates-gruppen og kontrolgruppen (fysioterapi). Pilates-gruppen forbedrede ydeevnen i TUG på omkring 1,8 sek., hvilket kunne betragtes som klinisk relevant for PwMS. Ved at overveje en variabilitet på ca. 3,4 s, en potens på 80 %, et signifikansniveau (tosidet) på 5 % og et potentielt tab på 15 % af patienterne ved opfølgning, består estimeringen af ​​den nødvendige stikprøvestørrelse af ca. 63 forsøgspersoner til forsøgsgruppen (i alt 126).

Alle de 14 deltagende centre vil være involveret i patienternes indskrivning. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret i to grupper: MSFITRCT (MS-FIT i hjemmet + "uspecifikke fysiske aktiviteter") og CTRLRCT ("uspecifikke fysiske aktiviteter"). Randomiseringen vil blive udført ved hjælp af en webbaseret procedure og vil blive styret centralt. En stratificeret minimerings-/adaptiv algoritme vil blive brugt for at afbalancere baseline EDSS (2-3 vs 3.5-4) faktorer på tværs af de to grupper.

MSFITRCT-gruppen vil selv-administrere MS-FIT derhjemme i 12 uger og udføre mindst 3 sessioner/uge for i alt 30 minutters øvelser (også fordelt i løbet af dagen med en minimumsplads på 10 minutter) for hver session. I denne periode vil Xbox One og Microsoft Kinect 2.0 blive leveret til deltagerne med henblik på undersøgelsen. Inden hjemmeinterventionen påbegyndes, vil hver enkelt person blive trænet i brugen af ​​platformen af ​​en terapeut. Den opfølgende (FU) evaluering vil være efter 6 uger efter afslutningen af ​​interventionen. Ingen rehabiliterende interventioner undtagen lukkemuskel- og talerehabilitering og psykologisk støtte er optaget i de 18 (12 + 6) ugers deltagelse i projektet. Udførelse af uspecifikke fysiske aktiviteter, hvis de ikke allerede er øvede, vil blive foreslået til deltagerne. I de 18 (12 + 6) ugers deltagelse i projektet vil CTRLFeas ligne MSFITFeas-gruppen, bortset fra udførelsen af ​​MS-FIT derhjemme.

I slutningen af ​​de 18 uger vil deltagerne i CTRLRCT-gruppen blive tilbudt MS-FIT-interventionen.

Kravet om, at de indskrevne patienter ikke skal udføre nogen overvåget fysisk aktivitet eller rehabiliterende intervention er i overensstemmelse med nyere undersøgelser, der viser, at de fleste af PwMS med lettere handicap (78,34 % EDSS <4) blev ikke behandlet med rehabilitering.

De emner, der er involveret i feasibility-undersøgelsen, vil blive udelukket fra RCT-undersøgelsen for at undgå bias-effekter.

Protokoldesignet for RCT-studiet vil bestå af (figur 3):

• T0-evaluering (PRE)

• 12 ugers intervention

  • MSFITRCT: uspecifikke fysiske aktiviteter + MS-FIT derhjemme
  • CTRLRCT: uspecifikke fysiske aktiviteter
• T1-evaluering (POST)
• T2 evaluering (FU) - efter 6 uger fra T1

Evalueringen for RCT-studiet er beskrevet i afsnittet Resultatmål. Desuden vil blodprøver blive indsamlet ved T0 for at undersøge, om genetiske polymorfier af kandidatregulatorer af neuronal plasticitet kunne korreleres med responsen på den foreslåede protokol. Ifølge tidligere rapport kunne MS-personer fra de to RCT-grupper underopdeles i undergrupper med hensyn til polymorfi-egenskaberne. For eksempel for CNR1-genet kunne underinddelingen være baseret på antallet af AAT-gentagelser (kort AAT: homozygot eller heterozygot for allel med ≤11 gentagelser af AAT-tripletter; lang AAT: homozygot for allel med ≥12 gentagelser af AAT-tripletter).

Forskelle mellem undergrupper med hensyn til fysiske og kognitive præstationer vil blive evalueret.

Især vil alle patienter blive genotypet for i alt 55 genetiske polymorfier af 23 potentielle regulatorer, såsom: Homer1; AKT1; RAPTOR; D2R; GAPD; SNAK; p53; BRCA2; LIG4; XRCC5; CYP3A4; NBS1; MDM2; CNR1, ATTn; CNR2; GRIN1; GRIN2B; TRPV1; FAAH, COMPT; (Hjerne-afledt neurotrofisk faktor) BDNF.

Blodprøven vil blive vurderet fra deltagerne tidligt om morgenen efter opvågning (8 timer). For at synkronisere prøven for livsstilsvariabler blev forsøgspersonerne bedt om at undgå overdreven fysisk aktivitet de sidste tre dage før blodprøvetagningen, sove 7-8 timer natten før undersøgelsen, undgå at sulte og spise en sædvanlig morgenmad om morgenen (ca. 1 time før). tidspunktet for morgenmaden).

Prøverne vil blive indsamlet af hvert deltagercenter og sendt til IRCCS Neuromed, Pozzilli, Isernia (Prof. Diego Centonze) for analyserne.

Leverancer Leverancer vil være rapporten over resultaterne af forsøget og de endelige retningslinjer for at gøre MS-FIT-værktøjet tilgængeligt og let at bruge

Kriterier for tidlig tilbagetrækning

Kriterier for for tidlig tilbagetrækning er:

1. Patienters tilbagetrækning af samtykket når som helst;
2. Enhver medicinsk tilstand, som investigator fastslår, bringer patientens sikkerhed i fare, hvis hun/han fortsætter undersøgelsen og/eller undersøgelsesresultaterne;
3. Patientens manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
4. MS Behandlingen ændres i løbet af undersøgelsen