Cvičení pilates u roztroušené sklerózy (MS-FIT)

Zařízení a technologie pro domácí intervence by mohly poskytnout PwMS s mírným postižením užitečné nástroje k úspěšnému udržení vlastního fyzického, kognitivního a emocionálního stavu prováděním domácí fyzické aktivity/cvičení a vyhýbáním se ambulantním intervencím. Společně by nová zařízení a technologie mohly pomoci překonat všechny bariéry (tj. přepravy, pracovní doba atd.) brání dodržování a následně účinnosti ambulantní léčby.

Přestože Pilates v současné literatuře nevykazuje žádnou významnou výhodu oproti standardizované fyzikální terapii, je to dobrá metoda pro podporu fyzické aktivity, senzomotorické integrace a kognitivní stimulace. Mohla by tedy být léčebnou možností ke zlepšení únavy, rovnováhy a schopností chůze u PwMS; v důsledku toho může lékař doporučit pilates jako fyzickou aktivitu, která má být integrována do každodenního života.

Tato možnost by mohla být snáze proveditelná pomocí nových nástrojů, jako jsou ty, které nabízejí nízkonákladová zařízení.

Hlavním účelem projektu MS-FIT je poskytnout a otestovat nástroj založený na seriózním herním konceptu cvičení inspirovaných Pilates pro každodenní domácí použití, a to kombinací zábavných aspektů typických pro videohry a možnosti vykonávat fyzickou aktivitu.

Nástroj MS-FIT nesleduje terapeutické cíle jako rehabilitace, ale mohl by mít pozitivní dopad na prevenci a zdraví u RS.

MS-FIT pomocí ovladače Microsoft Kinect Motion Controller Xbox nebo podobného k poskytování přizpůsobené fyzické aktivity nabízí možnost přeměnit cvičení Pilates na hru ve virtuální realitě.

MS-FIT by prostřednictvím multicentrického přístupu zajistil:

• Studie proveditelnosti
• RCT studie

Všech 14 zúčastněných center vybere specializovaného terapeuta, který bude zodpovědný za školení pacientů v používání nástroje MS-FIT.

Všechny subjekty přijaté podle kritérií pro zařazení/vyloučení podepíší informovaný souhlas a všechny postupy (proveditelnost a RCT) budou v souladu s Helsinskou deklarací (1964) a schváleny Místní etickou komisí.

Před získáním informovaného souhlasu nebudou prováděny žádné procedury specifické pro danou studii a účastníkům bude připomenuto, že mohou ze studie kdykoli odstoupit, aniž by to v budoucnu ovlivnilo kvalitu jejich péče.

Účastníci s recidivami během období jejich zapojení do projektu budou považováni za předčasně ukončené a budou zohledněni v analýze po celou dobu účasti ve studii.

Studie proveditelnosti

Primární cíl:

• zdokonalení nástroje pro konečnou přizpůsobenou verzi, která má být použita ve studii RCT MS. Primárního cíle bude dosaženo opravou případných chyb odstraněných během studie proveditelnosti a zohledněním výsledků hodnocení z hlediska přijatelnosti technologie a spokojenosti s používáním, dodržování zásahu, bezpečnosti zásahu a fyzických účinků zásahu.

Sekundární cíle:

• odhad lidských zdrojů nezbytných pro RCT.
• odhad účinku intervence a jeho rozptylu nezbytný pro výpočet vhodné velikosti vzorku pro RCT.

Vzhledem k povaze studie proveditelnosti a na základě předchozí literatury, která ukazuje, že velikost vzorku 25–40 subjektů na rameno je dostatečná pro studii proveditelnosti, výzkumníci naberou 28 PwMS na rameno. Všech 14 zúčastněných center přijme celkem 56 přijatých pacientů podle kritérií pro zařazení a vyloučení. V rozsahu kritérií pro zařazení do EDSS bude přijato 28 subjektů s nižším postižením (EDSS 2-3) a 28 s vyšším postižením (EDSS 3,5 nebo 4). Pro obě úrovně budou subjekty náhodně rozděleny do dvou skupin: MSFITFeas (MS-FIT doma + "nespecifické fyzické aktivity") a CTRLFeas ("nespecifické fyzické aktivity"). Randomizace bude poskytována nezávislou randomizační službou na FISM přístupnou přes webový systém s využitím počítačové blokové randomizace (1 faktor: EDSS skóre 2-3 a 3,5-4). Pacient bude rozdělen do MSFITFeas a CTRLFeas v poměru 1:1. Potvrzovací e-maily budou zaslány Centrům PI.

Skupina MSFITFeas bude sama spravovat MS-FIT doma po dobu 6 týdnů, přičemž bude provádět alespoň 3 sezení/týden v celkovém počtu 30 minut cvičení (také rozložených během dne s minimálním časovým úsekem 10 minut) na každé sezení. Během tohoto období budou účastníkům dodány Xbox One a Microsoft Kinect 2.0 pro účely studie. Před zahájením domácí intervence bude každý subjekt zaškolen terapeutem k používání platformy. Po dobu 6 týdnů účasti v projektu nejsou přijímány žádné rehabilitační intervence kromě rehabilitace svěračů a řeči a psychologické podpory. Účastníkům bude navrženo provádění nespecifických pohybových aktivit, pokud již nebyly praktikovány. Po dobu 6 týdnů účasti na projektu bude CTRLFeas podobný skupině MSFITFeas s výjimkou provádění MS-FIT doma.

Protokol pro studii proveditelnosti se bude skládat z (obrázek 2):

• Hodnocení T0 (PRE)

• 6 týdnů intervence

  • MSFITFeas: nespecifické pohybové aktivity + MS-FIT doma
  • CTRLFeas: nespecifické pohybové aktivity
• Hodnocení T1 (POST)

Hodnocení pro studii proveditelnosti je popsáno v části Výstupní opatření.

Výstupy Výstupy studie proveditelnosti budou konečným přizpůsobeným nástrojem, souborem indikací pro řízení RCT, odhadem velikosti vzorku pro RCT.

Focus group Vnořená kvalitativní studie na 14 účastnících bude zkoumat zkušenosti pacientů s MS-FIT prostřednictvím Focus Group Meeting (FGM). Cílem je poskytnout vhled do kvantitativních výsledků, prozkoumat silné stránky a omezení intervence s MS-FIT, aby bylo možné vést RCT.

Zpráva o každé analýze FGM bude předložena účastníkům FGM k posouzení (ověření respondenta).

Výstupy Výstupy vnořené kvalitativní studie budou dodáním zprávy o analýze FGM.

RCT studie

Primární cíl:

• vyhodnocení změny TUG.

Sekundární cíle:

• hodnocení fyzických účinků také z hlediska vlastního výsledku, výkonnosti horních končetin, odolnosti při chůzi a fyzické aktivitě, kognitivních a psychosociálních účinků, kvality života a pohody. Rozdíly ve fyzických a kognitivních výkonech způsobené genetickými rysy budou hodnoceny také s ohledem na podskupiny identifikované analýzou polymorfismu.
• hodnocení přijatelnosti a spokojenosti s používáním, dodržování intervence, bezpečnost intervence prostřednictvím měření koncového bodu již uvedeného pro studii proveditelnosti.

Velikost vzorku RCT bude definitivně vypočítána na základě výsledků studie proveditelnosti. Nicméně s ohledem na literaturu o Pilates u RS mohou vyšetřovatelé předběžně odhadnout potřebnou velikost vzorku. Konkrétně se výzkumníci odvolávají na pointervenční zlepšení TUG zjištěné Karlonem et al. ve skupině PwMS provádějících pilates. Pro náš cíl mohou výzkumníci uvažovat o tomto výsledku, i když nebyly nalezeny žádné rozdíly mezi skupinou pilates a kontrolní skupinou (fyzioterapie). Skupina pilates zlepšila výkon v TUG asi o 1,8 s, což by mohlo být považováno za klinicky relevantní pro PwMS. Když vezmeme v úvahu variabilitu asi 3,4 s, mocninu 80 %, hladinu významnosti (oboustrannou) 5 % a potenciální ztrátu 15 % pacientů při sledování, odhad potřebné velikosti vzorku sestává z přibližně 63 subjektů pro experimentální skupinu (celkem 126).

Do náboru pacientů se zapojí všech 14 zúčastněných center. Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin: MSFITRCT (MS-FIT doma + „nespecifické fyzické aktivity“) a CTRLRCT („nespecifické fyzické aktivity“). Randomizace bude provedena pomocí webové procedury a bude centrálně řízena. Bude použit stratifikovaný minimalizační/adaptivní algoritmus, aby se vyrovnaly základní EDSS faktory (2-3 vs 3,5-4) napříč těmito dvěma skupinami.

Skupina MSFITRCT bude sama řídit MS-FIT doma po dobu 12 týdnů, přičemž bude provádět alespoň 3 sezení/týden v celkovém rozsahu 30 minut cvičení (také rozložených během dne s minimálním časovým úsekem 10 minut) na každé sezení. Během tohoto období budou účastníkům dodány Xbox One a Microsoft Kinect 2.0 pro účely studie. Před zahájením domácí intervence bude každý subjekt zaškolen terapeutem k používání platformy. Následné (FU) hodnocení bude po 6 týdnech od ukončení intervence. Po dobu 18 (12 + 6) týdnů účasti v projektu nejsou přijímány žádné rehabilitační intervence kromě rehabilitace svěračů a řeči a psychologické podpory. Účastníkům bude navrženo provádění nespecifických pohybových aktivit, pokud již nebyly praktikovány. Po dobu 18 (12 + 6) týdnů účasti na projektu bude CTRLFeas podobný skupině MSFITFeas s výjimkou provádění MS-FIT doma.

Na konci 18 týdnů bude účastníkům skupiny CTRLRCT nabídnuta intervence MS-FIT.

Požadavek, že zařazení pacienti nebudou muset vykonávat žádnou fyzickou aktivitu pod dohledem nebo rehabilitační intervenci, je v souladu s nedávnými studiemi, které ukazují, že většina pacientů s PwMS s lehkým postižením (78,34 % EDSS <4) nebyli léčeni rehabilitací.

Subjekty zapojené do studie proveditelnosti budou ze studie RCT vyloučeny, aby se předešlo zkreslení.

Návrh protokolu pro studii RCT bude sestávat z (obrázek 3):

• Hodnocení T0 (PRE)

• 12 týdnů intervence

  • MSFITRCT: nespecifické pohybové aktivity + MS-FIT doma
  • CTRLRCT: nespecifické pohybové aktivity
• Hodnocení T1 (POST)
• Hodnocení T2 (FU) - po 6 týdnech od T1

Hodnocení pro RCT studii je popsáno v části Outcome Measures. Kromě toho budou vzorky krve odebírány v T0, aby se zjistilo, zda by genetické polymorfismy kandidátních regulátorů neuronální plasticity mohly korelovat s odpovědí na navrhovaný protokol. Podle předchozí zprávy lze subjekty s RS ve dvou skupinách RCT rozdělit do podskupin s ohledem na znaky polymorfismu. Například u genu CNR1 by dělení mohlo být založeno na počtu opakování AAT (krátký AAT: homozygotní nebo heterozygotní pro alelu s ≤11 opakováními tripletů AAT; dlouhý AAT: homozygotní pro alelu s ≥12 opakováními tripletů AAT).

Budou hodnoceny rozdíly mezi podskupinami z hlediska fyzických a kognitivních výkonů.

Konkrétně u všech pacientů bude genotypizováno celkem 55 genetických polymorfismů 23 potenciálních regulátorů, jako jsou: Homer1; AKT1; RAPTOR; D2R; GAPD; POVÍDAT SI; p53; BRCA2; LIG4; XRCC5; CYP3A4; NBS1; MDM2; CNR1, ATTn; CNR2; GRIN1; GRIN2B; TRPV1; FAAH, COMPT; (Brain-derived neurotrophic factor) BDNF.

Vzorek krve bude od účastníků hodnocen brzy ráno po probuzení (8 hodin). Pro synchronizaci vzorku proměnných životního stylu byly subjekty požádány, aby se poslední tři dny před odběrem krve vyhýbaly nadměrné fyzické aktivitě, noc před studií spaly 7–8 hodin, nehladověly a ráno jedly obvyklou snídani (přibližně 1 hodinu před čas snídaně).

Vzorky budou odebrány každým účastnickým centrem a odeslány do IRCCS Neuromed, Pozzilli, Isernia (Prof. Diego Centonze) za analýzy.

Deliverables Deliverables bude zpráva o výsledcích studie a konečné pokyny pro zpřístupnění a snadné použití nástroje MS-FIT

Kritéria pro předčasný výběr

Kritéria pro předčasné stažení jsou:

1. Pacienti mohou souhlas kdykoli odvolat;
2. Jakýkoli zdravotní stav, který zkoušející určí, ohrožuje bezpečnost pacienta, pokud bude pokračovat ve studii a/nebo ve výsledcích studie;
3. Nesouhlas pacienta s dokončením postupů studie
4. MS Léčba se během studie mění