Обучение пилатесу при рассеянном склерозе (MS-FIT)

Устройства и технологии для вмешательств на дому могут предоставить PwMS с легкой инвалидностью полезные инструменты для успешного поддержания собственного физического, когнитивного и эмоционального статуса, выполняя домашнюю физическую активность/упражнения и избегая амбулаторных вмешательств. Вместе новые устройства и технологии могут помочь преодолеть все барьеры (т. перевозки, рабочее время и др.), препятствующие приверженности и, следовательно, эффективности амбулаторного лечения.

Хотя в современной литературе пилатес не продемонстрировал каких-либо значительных преимуществ перед стандартной физиотерапией, это хороший метод для повышения физической активности, сенсомоторной интеграции и когнитивной стимуляции. Таким образом, это может быть вариантом лечения для улучшения утомляемости, равновесия и способности ходить при PwMS; следовательно, врач может предложить пилатес как физическую активность, которую следует интегрировать в повседневную жизнь.

Эту возможность можно было бы сделать более осуществимой с помощью новых инструментов, таких как предлагаемые недорогими устройствами.

Основные цели проекта MS-FIT — предоставить и протестировать инструмент, основанный на серьезной игровой концепции упражнений, вдохновленных пилатесом, для ежедневного использования дома, сочетая развлекательные аспекты, характерные для видеоигр, и возможность выполнять физические упражнения.

Инструмент MS-FIT не преследует терапевтических целей, как реабилитация, но может оказать положительное влияние на профилактику и здоровье при РС.

MS-FIT с использованием контроллера Microsoft Kinect Motion Controller Xbox или аналогичного для обеспечения адаптированной физической активности дает возможность превратить упражнения пилатеса в игру виртуальной реальности.

MS-FIT, благодаря многоцентровому подходу, обеспечит:

• Технико-экономическое обоснование
• РКИ исследование

Все 14 участвующих центров выберут специального терапевта, который будет отвечать за обучение пациентов использованию инструмента MS-FIT.

Все субъекты, набранные в соответствии с критериями включения/исключения, подпишут информированное согласие, и все процедуры (осуществимость и РКИ) будут соответствовать Хельсинкской декларации (1964 г.) и одобрены Местным комитетом по этике.

Никакие процедуры, относящиеся к конкретному испытанию, не будут проводиться до получения информированного согласия, а участникам будет напоминаться, что они могут выйти из испытания в любое время, и это не повлияет на качество их лечения в будущем.

Участники с рецидивами в период их участия в проекте будут считаться выбывшими и будут учитываться при анализе за весь период участия в исследовании.

Технико-экономическое обоснование

Основная цель:

• доработка инструмента для окончательной адаптированной версии, которая будет использоваться в исследовании RCT MS. Основная цель будет достигнута путем исправления возможных ошибок, устраненных в ходе технико-экономического обоснования, и с учетом результатов оценки с точки зрения приемлемости технологии и удовлетворенности ее использованием, приверженности вмешательству, безопасности вмешательства и физических последствий вмешательства.

Второстепенные цели:

• оценка человеческих ресурсов, необходимых для RCT.
• оценка эффекта вмешательства и его дисперсии, необходимые для расчета соответствующего размера выборки для РКИ.

Из-за характера технико-экономического обоснования и на основе предыдущей литературы, показывающей, что размер выборки в 25-40 субъектов на группу является достаточным для технико-экономического обоснования, исследователи наберут 28 PwMS на группу. Все 14 участвующих центров будут набирать в общей сложности 56 пациентов в соответствии с критериями включения и исключения. В диапазоне критериев включения EDSS будут набраны 28 субъектов с более низкой инвалидностью (EDSS 2-3) и 28 с более высокой инвалидностью (EDSS 3,5 или 4). Для обоих уровней испытуемые будут рандомизированы в две группы: MSFITFeas (MS-FIT дома + «неспецифические физические нагрузки») и CTRLFeas («неспецифические физические нагрузки»). Рандомизация будет осуществляться независимой службой рандомизации в FISM, доступ к которой осуществляется через веб-систему, с использованием компьютерной блочной рандомизации (1 фактор: оценка EDSS 2–3 и 3,5–4). Пациент будет распределен по MSFITFeas и CTRLFeas в соотношении 1:1. Электронные письма с подтверждением будут отправлены в Centers PI.

Группа MSFITFeas будет самостоятельно заниматься MS-FIT дома в течение 6 недель, выполняя не менее 3 занятий в неделю общей продолжительностью 30 минут упражнений (также распределенных в течение дня с минимальным интервалом 10 минут) для каждого занятия. В течение этого периода участникам будут предоставлены Xbox One и Microsoft Kinect 2.0 для целей исследования. Перед началом домашнего вмешательства каждый субъект будет обучен использованию платформы терапевтом. Никакие реабилитационные вмешательства, кроме сфинктерной и речевой реабилитации и психологической поддержки, не допускаются в течение 6 недель участия в проекте. Участникам будет предложено выполнение неспецифических физических упражнений, если они еще не практиковались. В течение 6 недель участия в проекте CTRLFeas будет аналогичен группе MSFITFeas, за исключением выполнения MS-FIT дома.

Протокол технико-экономического обоснования будет состоять из (Рисунок 2):

• Оценка T0 (PRE)

• 6 недель вмешательства

  • MSFITFeas: неспецифические физические нагрузки + MS-FIT дома
  • CTRLFeas: неспецифические физические нагрузки
• Оценка T1 (POST)

Оценка технико-экономического обоснования описана в разделе «Показатели результатов».

Результаты Результаты технико-экономического обоснования будут окончательным адаптированным инструментом, набором показаний для управления РКИ, оценкой размера выборки для РКИ.

Фокус-группа Вложенное качественное исследование с участием 14 участников изучит опыт пациентов с MS-FIT посредством встречи фокус-группы (FGM). Цели состоят в том, чтобы дать представление о количественных результатах, изучить сильные и слабые стороны вмешательства с помощью MS-FIT, чтобы направить РКИ.

Отчет о каждом анализе FGM будет представлен участникам FGM для рассмотрения (подтверждение респондентом).

Результаты Результатами вложенного качественного исследования будет предоставление отчета об анализе FGM.

РКИ исследование

Основная цель:

• оценка изменения TUG.

Второстепенные цели:

• оценка физических эффектов также с точки зрения самооценки результатов, производительности верхних конечностей, сопротивления при ходьбе и физической активности, когнитивных и психосоциальных эффектов, качества жизни и благополучия. Различия в физических и когнитивных характеристиках, обусловленные генетическими особенностями, будут оцениваться также с учетом подгрупп, выявленных с помощью анализа полиморфизма.
• оценка приемлемости и удовлетворенности использованием, приверженности вмешательству, безопасности вмешательства посредством измерений конечной точки, уже перечисленных для технико-экономического обоснования.

Размер выборки РКИ будет окончательно рассчитан на основе результатов технико-экономического обоснования. Однако, изучив литературу о пилатесе при РС, исследователи могут предварительно оценить необходимый размер выборки. В частности, исследователи ссылаются на улучшение после вмешательства TUG, обнаруженное Karlon et al. в группе PwMS занимающихся пилатесом. Для нашей цели исследователи могут учитывать этот результат, даже если не было обнаружено различий между группой пилатеса и контрольной группой (физиотерапия). Группа пилатеса улучшила результат в TUG примерно на 1,8 с, что можно считать клинически значимым для PwMS. Принимая во внимание вариабельность около 3,4 с, мощность 80 %, уровень значимости (двусторонний) 5 % и потенциальную потерю 15 % пациентов при последующем наблюдении, оценка необходимого размера выборки состоит примерно из 63 испытуемых для экспериментальной группы (всего 126).

Все 14 участвующих центров будут участвовать в наборе пациентов. Субъекты будут рандомизированы на две группы: MSFITRCT (MS-FIT дома + «неспецифические физические нагрузки») и CTRLRCT («неспецифические физические нагрузки»). Рандомизация будет проводиться с использованием веб-процедуры и будет управляться централизованно. Стратифицированный алгоритм минимизации/адаптивности будет использоваться для того, чтобы сбалансировать базовые факторы EDSS (2-3 против 3,5-4) для двух групп.

Группа MSFITRCT будет самостоятельно заниматься MS-FIT дома в течение 12 недель, выполняя не менее 3 занятий в неделю общей продолжительностью 30 минут упражнений (также распределенных в течение дня с минимальным интервалом 10 минут) для каждого занятия. В течение этого периода участникам будут предоставлены Xbox One и Microsoft Kinect 2.0 для целей исследования. Перед началом домашнего вмешательства каждый субъект будет обучен использованию платформы терапевтом. Последующая оценка (FU) будет через 6 недель после окончания вмешательства. В течение 18 (12 + 6) недель участия в проекте не допускаются никакие реабилитационные вмешательства, кроме реабилитации сфинктеров и речи, а также психологической поддержки. Участникам будет предложено выполнение неспецифических физических упражнений, если они еще не практиковались. На протяжении 18 (12 + 6) недель участия в проекте CTRLFeas будет аналогичен группе MSFITFeas, за исключением выполнения MS-FIT дома.

По истечении 18 недель участникам группы CTRLRCT будет предложено вмешательство MS-FIT.

Требование о том, что зарегистрированные пациенты не должны будут выполнять какую-либо контролируемую физическую активность или реабилитационное вмешательство, согласуется с недавними исследованиями, показывающими, что большинство PwMS с легкой инвалидностью (78,34% EDSS <4) реабилитацию не лечили.

Субъекты, участвующие в технико-экономическом обосновании, будут исключены из исследования РКИ, чтобы избежать эффектов систематической ошибки.

Структура протокола исследования РКИ будет состоять из (рис. 3):

• Оценка T0 (PRE)

• 12 недель вмешательства

  • MSFITRCT: неспецифические физические нагрузки + MS-FIT дома
  • CTRLRCT: неспецифические физические нагрузки
• Оценка T1 (POST)
• Оценка T2 (FU) - через 6 недель от T1

Оценка исследования РКИ описана в разделе «Показатели результатов». Кроме того, образцы крови будут собраны в T0, чтобы выяснить, могут ли генетические полиморфизмы регуляторов-кандидатов нейронной пластичности коррелировать с реакцией на предложенный протокол. Согласно предыдущему отчету субъекты с РС из двух групп РКИ могут быть подразделены на подгруппы в отношении признаков полиморфизма. Например, для гена CNR1 подразделение может быть основано на количестве повторов AAT (короткий AAT: гомозиготный или гетерозиготный для аллеля с ≤11 повторами триплетов AAT; длинный AAT: гомозиготный для аллеля с ≥12 повторами триплетов AAT).

Будут оцениваться различия между подгруппами с точки зрения физических и когнитивных способностей.

В частности, все пациенты будут генотипированы в общей сложности по 55 генетическим полиморфизмам 23 потенциальных регуляторов, таких как: Homer1; АКТ1; РАПТОР; Д2Р; ГАПД; ЧАТ; р53; BRCA2; ЛИГ4; XRCC5; CYP3A4; НБС1; МДМ2; CNR1, ATTn; ЦНР2; ГРИН1; ГРИН2Б; ТРПВ1; ФААХ, КОМПТ; (нейротрофический фактор головного мозга) BDNF.

Образец крови будет оцениваться у участников рано утром после пробуждения (8 часов). Для синхронизации выборки по переменным образа жизни испытуемых просили избегать чрезмерной физической активности в течение последних трех дней до забора крови, спать 7-8 часов в ночь перед исследованием, избегать голодания и есть обычный завтрак утром (примерно за 1 час до забора крови). время завтрака).

Образцы будут собраны каждым центром-участником и отправлены в IRCCS Neuromed, Pozzilli, Isernia (проф. Diego Centonze) за анализы.

Результатами работы будут отчет о результатах испытания и окончательные рекомендации по обеспечению доступности и простоты использования инструмента MS-FIT.

Критерии преждевременного вывода

Критериями досрочного вывода являются:

1. Отзыв пациентом согласия в любое время;
2. Любые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу безопасность пациента, если он/она продолжит исследование и/или результаты исследования;
3. Несоблюдение пациентом процедуры исследования
4. Изменение лечения рассеянного склероза во время исследования