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急性呼吸窮迫症候群における呼気終末肺気量によって導かれる個別化された呼気終末陽圧 (IPERPEEP)

中等度から重度の急性呼吸窮迫症候群における呼気終末肺容量によって導かれる個別化された呼気終末陽圧.IPERPEEP研究

急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の間、呼気終末陽圧 (PEEP) に対する患者の反応は、肺の動員性の程度によって異なります。 患者の個々の反応に基づいて PEEP を個別化するためのツールを探す必要があります。

最近の ICU 人工呼吸器からベッドサイドで利用できる窒素ウォッシュ ウォッシュ アウト法による呼気終末肺気量 (EELV) の測定は、PEEP によって誘発される肺胞動員を確実に推定することが示されているため、患者の個々の要件に応じて PEEP を滴定するのに役立つ可能性があります。

著者らは、EELV によって駆動される個別化された PEEP 設定プロトコルが、中等度から重度の ARDS 患者の複合臨床転帰を改善する可能性があるかどうかをテストするために、非盲検多施設ランダム化試験を設計しました。

調査の概要

詳細な説明

PaO2/FiO2 比が 150 mmHg 以下の ARDS 患者 (PEEP 5 cmH2O による機械換気中) は、気管内挿管から 24 時間以内に登録されます。

研究開始時に肺容量を標準化するために、すべての患者は、1回換気量を予測体重1kgあたり6mlに設定し、PEEPを設定して30分間28および30cmH2O内のプラトー圧を得るように設定された機械的換気を受けます(Express PEEP)。

その後、5 段階の漸進的 PEEP 試行が行われ (Express PEEP から PEEP 5 cmH2O へ)、各段階で EELV が測定されます。 PEEP による肺胞リクルートメントは、各 PEEP 範囲について、PEEP による変化 EELV と、PEEP による肺容量の予測増加との差として計算されます (PEEP による過膨張、呼吸器系のコンプライアンスと PEEP の変化の積に等しい)。

その後、患者は無作為に割り付けられ、PEEP 試験 (IPERPEEP アーム) 試験で観察された最適なリクルートメントに従って、または Express 戦略 (コントロールアーム、28-30 cmH2O のプラトー圧を達成するように設定された PEEP) に従って、PEEP が設定された機械的換気を受けます。 .

両方のグループで、一回換気量のサイズ、腹臥位の使用、および神経筋遮断薬が標準化されます。

この研究の主要評価項目は、ICU 内死亡率、人工呼吸器を使用しない 60 日間の日数、および最初の 72 時間にわたる血清インターロイキン 6 の曲線下面積を組み込んだ複合臨床転帰です。

以下に定義するように、一次および二次エンドポイントもサブグループで分析されます。

  • PEEP試験中のΔEELV5-16/FRC ≥ 73% [18]
  • PEEP試験中のΔEELV5-16/FRC < 73%[23]
  • -PEEPトライアル中にテストされた最低PEEPと最高PEEPの間の範囲全体で、リクルートメント対インフレ比(RI)が1以上1未満
  • P/F 比 < 100 mmHg 試験の組み入れ時
  • -IL-6> 400 pg/ml 試験参加者

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Bari、イタリア
        • Policlinico di Bari
      • Bologna、イタリア
        • Policlinico Sant'Orsola
      • Catanzaro、イタリア
        • Azienda ospedaliero-universitaria Mater Domini
      • Chieti、イタリア
        • SS. Annunziata hospital
      • Ferrara、イタリア
        • Azienda ospedaliera universitaria di Ferrara-arcispedale Sant'Anna
      • Genova、イタリア
        • Ospedale San Martino
      • Milan、イタリア
        • Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza、イタリア
        • Ospedale San Gerardo
      • Pavia、イタリア
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rome、イタリア
        • Fondazione Policlinico Universitaro A. Gemelli IRCCS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

ARDS ベルリンの定義によると、適格な選択基準は、侵襲的人工呼吸器の開始から最初の 24 時間以内に評価されます。

  1. -既知の臨床的発作または呼吸器症状の新規または悪化から1週間以内の急性呼吸不全;
  2. 胸部 X 線または CT スキャンでの両側浸潤。胸水、葉/肺の虚脱、または結節では完全には説明できない。
  3. 心不全または体液過剰では十分に説明できない呼吸不全;危険因子が存在しない場合、静水圧浮腫を除外するために必要な客観的評価。
  4. PEEP=5 cmH2O で 30 分 - 1 時間の人工呼吸後、PaO2/FiO2 比≤150 mmHg。
  5. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  1. 妊娠;
  2. 気胸;
  3. 急性脳損傷;
  4. -非代償性心不全の病歴の臨床徴候(病気の急性期の前のニューヨーク心臓協会クラス3〜4または文書化された駆出率<35%または肺毛細血管楔入圧> 18 mmHg)または急性冠症候群;
  5. 慢性肺疾患の急性増悪の結果としての挿管:慢性閉塞性肺疾患、喘息、嚢胞性線維症など。
  6. スクリーニング訪問中の臨床的に明らかな内因性 PEEP (≥2 cmH2O) (Flow=0 を達成するための呼気終末休止);
  7. BMI>35;
  8. BMI < 15 または体重 < 35 Kg;
  9. 長期の酸素療法または自宅での人工呼吸器を必要とする慢性疾患;
  10. あらゆる種類の神経筋疾患;
  11. 重度の慢性肝疾患 (Child-Pugh C またはそれ以下);
  12. 骨髄移植または化学療法による好中球減少;
  13. 肝臓または肺の移植歴;
  14. 延命治療を差し控える決定;
  15. -文書化された肺動脈高血圧症による一酸化窒素吸入による治療の必要性;
  16. 体外膜酸素療法(ECMO)が必要とみなされる生命を脅かす低酸素血症;
  17. 文書化された圧外傷の存在;
  18. ARDS 以外で 3 か月以内に死亡するリスクが高い(重度の神経損傷、年齢 85 歳以上、末期がん患者)。
  19. 持続的な血行動態不安定、難治性ショック (ノルエピネフリン>1 mcg/kg/h および/または血中乳酸>5 mmol/L、および/または患者の主治医による研究への登録には血行動態が不安定すぎると見なされる)。
  20. -気管内挿管からスクリーニング訪問までの24時間以上。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アイパーピープ

終末呼気肺容量 (EELV) は、5 段階の減少 PEEP 試行中の各段階で測定されます。

PEEP は 5 cmH2O 以上で、PEEP 試験で観察された最大動員を保証するように設定され、最大許容 PPLAT は 30 cmH2O です。

特に、PEEP 試験の結果を解釈する場合、隣接する 2 つの PEEP レベルで計算されたリクルートメント対インフレ (RI) 比が PEEP 設定を駆動します。

  • 2 つの PEEP レベルの間で RI≧1.5 の場合、より高い PEEP が設定されます。
  • RI<0.5 は、より低い PEEP 値の設定につながります。
  • RI≧0.5 かつ <1.5 の場合、隣接する 2 つの PEEP レベルからの選択は主治医に委ねられ、主治医は設定された PEEP を指示して、総緊張、静的緊張、動的緊張を制限することと最適化することの間で最良のバランスをとります。酸素化と血行動態。

一回換気量を伴う従量式換気は、予測される体重の 6 mL/Kg に設定され、pH > 7.30 を維持するための呼吸数が設定されます。 そしてPaCO288-95%。

Phによる高炭酸ガス血症の場合

両方のグループで、割り当てられた換気プロトコルは、無作為化から最低 72 時間続きます。無作為化から最大 14 日間、主治医が完全に制御された換気が必要であると判断した場合はいつでも。 無作為化から14日後に、各施設の臨床実践に応じてPEEPが設定されます。

研究プロトコルから 72 時間後、主治医の決定に従って、完全に制御された換気が確立されている場合、登録から 14 日以内の任意の時点で、割り当てられた治療に応じた PEEP 設定プロトコルが再開されます。

すべての患者は、登録後 48 時間 NMBA を受け取ります。 48 時間後に NMBA 投与を中止する決定は主治医に委ねられますが、PaO2/FiO2 比が 80 ~ 100 mmHg 未満のままである場合、筋肉の麻痺が強く促進されます。 NMBAの投与は、主治医が必要と判断した時点で再開されます。
腹臥位は、登録されたすべての患者に標準的なケアとして使用されます。腹臥位セッションのタイミングと期間に関する決定は主治医に委ねられ、患者が腹臥位と仰臥位で過ごす時間は記録されます: PEEP は、患者の位置が変更されるたびに、割り当てられた治療のプロトコルに従って再設定されます。

主治医が適切と判断した場合、登録から72時間後にアシスト/コントロールおよびアシスト換気が許可されます。

自発呼吸中の PEEP は、主治医の決定と各施設の慣行に従って設定されますが、治療を標準化するために、中程度の低酸素血症 (PaO2 /FiO2

補助/制御および補助換気中、PEEP は、制御換気中に割り当てられたプロトコルに従って設定された最後の PEEP よりも高くなることはありません。

-完全に制御された機械的換気は、患者が上記の基準を満たしている場合、または担当医師が必要と判断した場合、研究期間中いつでも再開されます

無作為化後のリクルートメント操作、体外膜酸素化(ECMO)、体外CO2除去(ECCO2-R)は、レスキュー療法として、主治医の決定に従って両方のグループで許可されます。これらの手順のいずれも、症例報告に正確に記録されます形状。

人工呼吸器からの離脱を遅らせないために、患者が 8 cmH2O を超える PEEP で補助/制御または補助換気で管理されている場合、PaO2/FIO2 比が 150 mmHg を超え、FIO2 が

PaO2/FIO2 が PEEP≤8 cmH2O で 200 mm Hg 以上の場合、患者は 8 ~ 5 cmH2O の PEEP で許容可能なガス交換を行っていると見なされ、この設定に耐えることができると見なされます。

30 ~ 120 分間の自発呼吸試験は、次の基準が満たされ、患者が低酸素血症 (SpO2

  • 急性呼吸不全の根本原因の改善または解決
  • 正常な感覚
  • 動脈性低酸素血症の是正 (PaO2 ≥ 60 mmHg、FiO2 ≤ 0.4、PEEP ≤ 8 cmH2O);
  • 発熱(38℃以上)または敗血症がないこと。
  • 血中ヘモグロビン濃度が7g/dL以上。
  • 血行動態の安定性

研究の目的のために、自発呼吸試験の成功は、次の基準の存在として定義されます。

  • 呼吸数 < 35/分、
  • 動脈血酸素飽和度≧90%、
  • 心拍数 < 120/分、
  • 収縮期血圧 > 90 および < 160 mmHg
  • 十分な咳。 自発呼吸試験が成功した場合、患者は抜管されます。

抜管された各患者は、高流量鼻カニューレを介して酸素療法を受けます(96%> SpO2> 92%を得るために許容される最大流量およびFiO2滴定)。 抜管後の先制的非侵襲的換気 (NIV) は、担当医師が必要と判断した場合、離乳までの長期の患者 (つまり、3 回以上の SBT 失敗、または最初の自発呼吸試験から抜管まで 7 日以上) で許可されます。

抜管後の高流量鼻カニューレを介した酸素療法中に呼吸不全が発生した場合、主治医の裁量により、両方のグループで挿管前にレスキュー NIV トライアルが許可されます。

アクティブコンパレータ:特急
プラトー圧が次の制限内になるように PEEP を設定: 28 cmH2O≤Pplat≤ 30 cmH2O

一回換気量を伴う従量式換気は、予測される体重の 6 mL/Kg に設定され、pH > 7.30 を維持するための呼吸数が設定されます。 そしてPaCO288-95%。

Phによる高炭酸ガス血症の場合

両方のグループで、割り当てられた換気プロトコルは、無作為化から最低 72 時間続きます。無作為化から最大 14 日間、主治医が完全に制御された換気が必要であると判断した場合はいつでも。 無作為化から14日後に、各施設の臨床実践に応じてPEEPが設定されます。

研究プロトコルから 72 時間後、主治医の決定に従って、完全に制御された換気が確立されている場合、登録から 14 日以内の任意の時点で、割り当てられた治療に応じた PEEP 設定プロトコルが再開されます。

すべての患者は、登録後 48 時間 NMBA を受け取ります。 48 時間後に NMBA 投与を中止する決定は主治医に委ねられますが、PaO2/FiO2 比が 80 ~ 100 mmHg 未満のままである場合、筋肉の麻痺が強く促進されます。 NMBAの投与は、主治医が必要と判断した時点で再開されます。
腹臥位は、登録されたすべての患者に標準的なケアとして使用されます。腹臥位セッションのタイミングと期間に関する決定は主治医に委ねられ、患者が腹臥位と仰臥位で過ごす時間は記録されます: PEEP は、患者の位置が変更されるたびに、割り当てられた治療のプロトコルに従って再設定されます。

主治医が適切と判断した場合、登録から72時間後にアシスト/コントロールおよびアシスト換気が許可されます。

自発呼吸中の PEEP は、主治医の決定と各施設の慣行に従って設定されますが、治療を標準化するために、中程度の低酸素血症 (PaO2 /FiO2

補助/制御および補助換気中、PEEP は、制御換気中に割り当てられたプロトコルに従って設定された最後の PEEP よりも高くなることはありません。

-完全に制御された機械的換気は、患者が上記の基準を満たしている場合、または担当医師が必要と判断した場合、研究期間中いつでも再開されます

無作為化後のリクルートメント操作、体外膜酸素化(ECMO)、体外CO2除去(ECCO2-R)は、レスキュー療法として、主治医の決定に従って両方のグループで許可されます。これらの手順のいずれも、症例報告に正確に記録されます形状。

人工呼吸器からの離脱を遅らせないために、患者が 8 cmH2O を超える PEEP で補助/制御または補助換気で管理されている場合、PaO2/FIO2 比が 150 mmHg を超え、FIO2 が

PaO2/FIO2 が PEEP≤8 cmH2O で 200 mm Hg 以上の場合、患者は 8 ~ 5 cmH2O の PEEP で許容可能なガス交換を行っていると見なされ、この設定に耐えることができると見なされます。

30 ~ 120 分間の自発呼吸試験は、次の基準が満たされ、患者が低酸素血症 (SpO2

  • 急性呼吸不全の根本原因の改善または解決
  • 正常な感覚
  • 動脈性低酸素血症の是正 (PaO2 ≥ 60 mmHg、FiO2 ≤ 0.4、PEEP ≤ 8 cmH2O);
  • 発熱(38℃以上)または敗血症がないこと。
  • 血中ヘモグロビン濃度が7g/dL以上。
  • 血行動態の安定性

研究の目的のために、自発呼吸試験の成功は、次の基準の存在として定義されます。

  • 呼吸数 < 35/分、
  • 動脈血酸素飽和度≧90%、
  • 心拍数 < 120/分、
  • 収縮期血圧 > 90 および < 160 mmHg
  • 十分な咳。 自発呼吸試験が成功した場合、患者は抜管されます。

抜管された各患者は、高流量鼻カニューレを介して酸素療法を受けます(96%> SpO2> 92%を得るために許容される最大流量およびFiO2滴定)。 抜管後の先制的非侵襲的換気 (NIV) は、担当医師が必要と判断した場合、離乳までの長期の患者 (つまり、3 回以上の SBT 失敗、または最初の自発呼吸試験から抜管まで 7 日以上) で許可されます。

抜管後の高流量鼻カニューレを介した酸素療法中に呼吸不全が発生した場合、主治医の裁量により、両方のグループで挿管前にレスキュー NIV トライアルが許可されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICU 死亡率、60 日間無換気日数 (VFD60)、および最初の 72 時間の観察中のインターロイキン 6 血清濃度の曲線下面積 (IL6AUC) を組み込んだ複合臨床転帰
時間枠:60日
観察の最初の 72 時間における ICU 死亡率、60 日間無換気日数 (VFD60)、およびインターロイキン 6 血清血中サイトカイン濃度の曲線下面積 (IL6AUC) を組み込んだ複合臨床転帰。 治療グループのすべての参加者は、対照グループのすべての参加者と比較され、各比較の結果としてスコアが割り当てられます。 死亡率は VFD60 よりも優先され、VFD60 は IL6AUC よりも優先されます。 2 つの VFD60 は、差が 5 日を超える場合にのみ、スコアリングの目的で異なると見なされます。 同様に、2 つの IL6AUC の測定値は、その差が小さい方の 10% を超える場合にのみ異なると見なされます。 これらの個人比較スコアを合計して、各参加者の累積スコアの主要エンドポイントを取得します。 治療グループの患者のスコアの合計は、対照グループの被験者のスコアの合計と比較され、マンホイットニー検定の使用に従って比較されます
60日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICU 内死亡率
時間枠:90日
ICU退院時の死亡率
90日
院内死亡率
時間枠:90日
退院時の死亡率
90日
90日死亡率
時間枠:90日
無作為化から90日後の死亡率
90日
28 日間の人工呼吸器無料日
時間枠:28日
無作為化から28日以内に人工呼吸器の補助なしで過ごした日数
28日
60日間の人工呼吸器無料日
時間枠:28日
無作為化から60日以内に人工呼吸器の補助なしで過ごした日数
28日
離乳成功までの時間
時間枠:90日
登録から人工呼吸器からの解放に成功するまでの時間
90日
登録後の補助換気に費やされた時間
時間枠:28日
補助換気に費やされた 28 日間の時間
28日
AUC IL-6
時間枠:72時間
治療の最初の 72 時間における血清インターロイキン 6 の曲線下面積 (AUC)
72時間
AUC IL-8
時間枠:72時間
治療の最初の 72 時間における血清インターロイキン 8 の曲線下面積 (AUC)
72時間
AUC TNF
時間枠:72時間
治療の最初の72時間における血清腫瘍壊死因子の曲線下面積(AUC)
72時間
プラトー圧
時間枠:72時間
割り当てられた治療中のプラトー圧
72時間
総肺応力 - エラスタンス比から得られる吸気終末経肺圧
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の一回換気量と PEEP による経肺圧の合計増加
72時間
静的応力
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の PEEP による経肺圧の総増加
72時間
PEEP を設定する
時間枠:72時間
割り当てられた治療中に PEEP を設定する
72時間
PEEP 変動の設定
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の平均 PEEP に対する標準偏差の比率
72時間
呼気終末経肺圧
時間枠:72時間
割り当てられた治療中に呼気終末経肺圧を直接測定
72時間
動的応力 - 経肺駆動圧
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の一回換気量による経肺圧の合計増加
72時間
呼吸器系駆動圧
時間枠:72時間
割り当てられた治療中のプラトー圧と総 PEEP の差
72時間
呼吸器系コンプライアンス
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の呼吸器系駆動圧力に対する一回換気量の比率
72時間
予測体重に対して正規化された呼吸器系コンプライアンス
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の呼吸器系コンプライアンスと予測体重の比率
72時間
肺コンプライアンス
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の経肺駆動圧に対する一回換気量の比率
72時間
動ひずみ
時間枠:30分
試験開始時の呼気終末通気量(呼気終末肺気量+PEEP誘発肺胞動員)に対する1回換気量の比率
30分
静ひずみ
時間枠:30分
試験開始時の呼気終末通気量(呼気終末肺容積とPEEP誘発肺胞動員)に対するPEEP誘発過膨張容積の比率
30分
酸素化
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の PaO2 と FiO2 の比率
72時間
酸素ストレッチ指数
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の PaO2/FiO2 と呼吸器系駆動圧の比
72時間
二酸化炭素
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の CO2 の動脈圧
72時間
心拍数
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の心拍数
72時間
動脈圧
時間枠:72時間
割り当てられた治療中の平均動脈圧
72時間
簡素化された臓器不全評価
時間枠:28日
無作為化後の簡素化された臓器不全評価 (SOFA)
28日
1 日あたりのカテコールアミンの必要量
時間枠:72時間
割り当てられた治療中のカテコラミン投与および投与量
72時間
臓器不全
時間枠:28日
簡易臓器不全評価 (SOFA) で定義された、28 日単位の臓器不全のない日
28日
救援募集作戦の必要性
時間枠:72時間
割り当てられた治療中にレスキューリクルートメント操作を必要とする患者の割合
72時間
レスキュー体外膜酸素化のためのNedd
時間枠:90日
持続的な低酸素血症のためにレスキュー体外膜酸素化を必要とする患者の割合
90日
気管切開のネッド
時間枠:90日
離乳プロセスを促進するために気管切開が必要な患者の割合
90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Massimo Antonelli, MD、Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS; Università Cattolica del Sacro Cuore
  • 主任研究者:Domenico Luca Grieco, MD、Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS; Università Cattolica del Sacro Cuore

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月1日

一次修了 (実際)

2025年6月30日

研究の完了 (実際)

2025年6月30日

試験登録日

最初に提出

2019年7月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月4日

最初の投稿 (実際)

2019年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月29日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の患者データは、合理的な要求に応じて提供されます

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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