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急性呼吸窘迫综合征中呼气末肺容量指导的个体化呼气末正压 (IPERPEEP)

2025年9月29日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

中度至重度急性呼吸窘迫综合征中呼气末肺容量指导的个体化呼气末正压。IPERPEEP 研究

在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 期间，患者对呼气末正压 (PEEP) 的反应因肺复张程度不同而异。 有必要寻找一种工具来根据患者的个体反应对 PEEP 进行个体化。

通过氮气清洗-清洗技术测量呼气末肺容积 (EELV)，床边可从最近的 ICU 呼吸机获得，已被证明可以可靠地估计 PEEP 诱导的肺泡复张，因此可能有助于根据患者的个体需求滴定 PEEP。

作者设计了一项开放标签、多中心、随机试验，以测试由 EELV 驱动的个体化 PEEP 设置方案是否可以改善中度至重度 ARDS 患者的综合临床结果。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

PaO2/FiO2 比率等于或低于 150 mmHg（在使用 PEEP 5 cmH2O 进行机械通气期间）的 ARDS 患者将在气管插管后 24 小时内入组。

为了在研究开始时标准化肺容量，所有患者将接受机械通气，潮气量设置为 6 ml/kg 预测体重，PEEP 设置为在 28 和 30 cmH2O 内获得平台压力 30 分钟（快速 PEEP）。

之后，将进行 5 步递减 PEEP 试验（快速 PEEP 至 PEEP 5 cmH2O），并在每一步测量 EELV。 将针对每个 PEEP 范围计算 PEEP 引起的肺泡复张，作为 PEEP 引起的变化 EELV 与由于 PEEP 引起的肺容积预测增加之间的差异（PEEP 引起的过度扩张，等于呼吸系统顺应性和 PEEP 变化的乘积）。

然后，根据 PEEP 试验（IPERPEEP 组）试验中观察到的最佳肺复张或根据 Express 策略（控制组，PEEP 设置为达到 28-30 cmH2O 的平台压），患者将被随机分配接受 PEEP 设置的机械通气.

在两组中，潮气量大小、俯卧位和神经肌肉阻滞剂的使用都将标准化。

该研究的主要终点是综合临床结果，包括 ICU 内死亡率、60 天无呼吸机天数和最初 72 小时内血清白细胞介素 6 曲线下面积。

主要和次要终点也将在亚组中进行分析，定义如下：

  • ∆EELV5-16/FRC ≥ 73% [18] 在 PEEP 试验期间
  • ∆EELV5-16/FRC < 73%[23] 在 PEEP 试验期间
  • 在 PEEP 试验期间测试的最低和最高 PEEP 之间的范围内，肺复张与充气比率 (RI) ≥ 1 且 <1
  • 纳入研究时 P/F 比 <100 mmHg
  • 纳入研究时 IL-6>400 pg/ml

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bari、意大利
        • Policlinico di Bari
      • Bologna、意大利
        • Policlinico Sant'Orsola
      • Catanzaro、意大利
        • Azienda ospedaliero-universitaria Mater Domini
      • Chieti、意大利
        • SS. Annunziata hospital
      • Ferrara、意大利
        • Azienda ospedaliera universitaria di Ferrara-arcispedale Sant'Anna
      • Genova、意大利
        • Ospedale San Martino
      • Milan、意大利
        • Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza、意大利
        • Ospedale San Gerardo
      • Pavia、意大利
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rome、意大利
        • Fondazione Policlinico Universitaro A. Gemelli IRCCS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

根据 ARDS 柏林定义，资格纳入标准将在有创机械通气开始后的前 24 小时内进行评估：

  1. 已知临床损伤或新的或恶化的呼吸道症状后 1 周内发生急性呼吸衰竭；
  2. 胸部 X 光片或 CT 扫描显示双侧浸润，不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释；
  3. 心力衰竭或体液超负荷不能完全解释呼吸衰竭；如果不存在危险因素，则需要进行客观评估以排除静水压水肿。
  4. PaO2/FiO2 比率≤150 mmHg 后 30 分钟 - 1 小时的机械通气，PEEP=5 cmH2O。
  5. 书面知情同意书。

排除标准：

  1. 怀孕;
  2. 气胸;
  3. 急性脑损伤；
  4. 失代偿性心力衰竭病史的临床体征（疾病急性期前纽约心脏协会 3-4 级或记录的射血分数 <35% 或肺毛细血管楔压 >18 mmHg）或急性冠脉综合征；
  5. 由于慢性肺部疾病急性加重而进行的插管：慢性阻塞性肺病、哮喘、囊性纤维化等；
  6. 筛选访视期间临床上明显的内在 PEEP (≥2 cmH2O)（达到流量 = 0 的呼气末暂停）；
  7. 体重指数>35；
  8. BMI<15或体重<35 Kg；
  9. 任何需要在家中进行长期氧疗或机械通气的慢性疾病；
  10. 任何类型的神经肌肉疾病；
  11. 严重的慢性肝病（Child-Pugh C 或更糟）；
  12. 骨髓移植或化疗引起的中性粒细胞减少症；
  13. 肝或肺移植史；
  14. 停止维持生命治疗的决定；
  15. 由于记录的肺动脉高压需要吸入一氧化氮治疗；
  16. 危及生命的低氧血症被认为需要体外膜氧合 (ECMO)；
  17. 存在记录的气压伤；
  18. ARDS 以外的 3 个月内死亡的高风险（严重的神经损伤、年龄 >85 岁和处于疾病晚期的癌症患者）。
  19. 持续的血流动力学不稳定，顽固性休克（去甲肾上腺素 > 1 mcg/kg/h 和/或血乳酸 > 5 mmol/L 和/或患者的主治医师认为血流动力学太不稳定而不能参加研究）。
  20. 从气管插管到筛查访问时间超过 24 小时。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IPERPEEP

在 5 步递减 PEEP 试验期间，将在每一步测量呼气末肺容积 (EELV)。

PEEP 将≥5 cmH2O，并设置为确保在 PEEP 试验中观察到的最大复张，最大允许 PPLAT 为 30 cmH2O。

特别是，在解释 PEEP 试验的结果时，计算出的两个相邻 PEEP 水平的复张与充气 (RI) 比率将驱动 PEEP 设置。

  • 两个 PEEP 水平之间的 RI≥1.5 将导致设置更高的 PEEP。
  • RI<0.5 将导致设置较低的 PEEP 值。
  • 在 RI≥0.5 和 <1.5 的情况下，两个相邻的 PEEP 水平之间的选择将留给主治医师，他将指示设定的 PEEP，以便在限制总、静态和动态应变和优化的承诺之间取得最佳平衡氧合和血液动力学。
设备：有创机械通气

容积控制通气潮气量将设置为 6 mL/Kg 预计体重，呼吸频率保持 pH>7.30 和 PaCO288-95%。

如果出现 Ph 高碳酸血症

在两组中，指定的通气方案将在随机化后至少 72 小时内得到遵循，并且在随机化后 14 天内主治医师认为有必要完全控制通气的任何时间。 随机化 14 天后，将根据每个机构的临床实践设置 PEEP。

研究方案 72 小时后，根据主治医师的决定，如果建立了完全控制的通气，将在入组后 14 天内随时恢复根据指定治疗的 PEEP 设置方案。

药品：神经肌肉阻滞剂
所有患者将在入组后 48 小时内接受 NMBA。 48 小时后停止 NMBA 给药的决定将留给主治医师，但如果 PaO2/FiO2 比率仍低于 80-100 mmHg，则强烈鼓励肌肉麻痹。 NMBA 管理将在主治医师认为有必要的任何时候恢复。
程序：俯卧位
俯卧位将作为标准护理用于所有入组患者：俯卧位课程的时间和持续时间将由主治医师决定，患者俯卧位和仰卧位所花费的时间将由主治医师决定被记录：每当患者体位改变时，PEEP 将根据分配的治疗方案重新设置。
程序：恢复自主呼吸

如果主治医师认为合适，将在登记后 72 小时后允许辅助/控制和辅助通气。

在自主呼吸期间，PEEP 将根据主治医师的决定和每个机构的实践进行设置：但是，为了使治疗标准化，在中度低氧血症（PaO2 /氧浓度

在辅助/控制和辅助通气期间，PEEP 绝不会高于控制通气期间根据指定协议设置的最后一次 PEEP。

如果患者符合上述标准或主管医师认为必要的任何时间，将在研究期间的任何时间恢复完全控制的机械通气

程序：抢救治疗
随机化后两组的复张操作、体外膜肺氧合 (ECMO)、体外 CO2 清除 (ECCO2-R) 将被允许作为挽救疗法，并根据主治医师的决定：任何这些程序都将准确记录在病例报告中形式。
程序：PEEP 断奶

为不延迟机械通气撤机，当患者进行辅助/控制或辅助通气且 PEEP 高于 8 cmH2O 时，无论 PaO2/FIO2 比率>150 mm Hg 和 FIO2 将进行每日 PEEP 撤机试验

当 PEEP≤8 cmH2O 时 PaO2/FIO2 不低于 200 mm Hg，患者将被认为在 8-5 cmH2O 的 PEEP 下具有可接受的气体交换，并且将被视为能够耐受此设置

程序：机械通气撤机

30-120 分钟的自主呼吸试验将在满足以下标准以及患者是否耐受 PEEP≤8 cmH2O 的完全辅助通气至少 4 小时而没有出现低氧血症（SpO2

  • 改善或解决急性呼吸衰竭的根本原因
  • 正常感觉中枢
  • 纠正动脉低氧血症（PaO2 ≥ 60 mmHg，FiO2 ≤ 0.4，PEEP ≤ 8 cmH2O）；
  • 无发热（≥ 38 °C）或败血症；
  • 血液中血红蛋白浓度为 7 g/dL 或更高；
  • 血流动力学稳定性

出于研究目的，自主呼吸试验的成功将定义为存在以下标准：

  • 呼吸频率 < 35/分钟，
  • 动脉血氧饱和度≥90%，
  • 心率 < 120/分钟，
  • 收缩压 > 90 且 < 160 mmHg
  • 足够的咳嗽。 如果自主呼吸试验成功，患者将被拔管。
程序：拔管

每个拔管患者将通过高流量鼻插管接受氧气治疗（最大流量耐受和 FiO2 滴定以获得 96%>SpO2>92%）。 如果主治医师认为有必要，拔管后的抢先无创通气 (NIV) 将允许延长至脱机患者（即超过 3 次 SBT 失败或从第一次自主呼吸试验到拔管超过 7 天）。

如果在拔管后通过高流量鼻插管进行氧气治疗期间出现呼吸衰竭，则由主治医师酌情决定在两组插管前进行抢救 NIV 试验。
有源比较器：表达
设置 PEEP，使平台压力在以下限制范围内：28 cmH2O≤Pplat≤ 30 cmH2O
设备：有创机械通气

容积控制通气潮气量将设置为 6 mL/Kg 预计体重，呼吸频率保持 pH>7.30 和 PaCO288-95%。

如果出现 Ph 高碳酸血症

在两组中，指定的通气方案将在随机化后至少 72 小时内得到遵循，并且在随机化后 14 天内主治医师认为有必要完全控制通气的任何时间。 随机化 14 天后，将根据每个机构的临床实践设置 PEEP。

研究方案 72 小时后，根据主治医师的决定，如果建立了完全控制的通气，将在入组后 14 天内随时恢复根据指定治疗的 PEEP 设置方案。

药品：神经肌肉阻滞剂
所有患者将在入组后 48 小时内接受 NMBA。 48 小时后停止 NMBA 给药的决定将留给主治医师，但如果 PaO2/FiO2 比率仍低于 80-100 mmHg，则强烈鼓励肌肉麻痹。 NMBA 管理将在主治医师认为有必要的任何时候恢复。
程序：俯卧位
俯卧位将作为标准护理用于所有入组患者：俯卧位课程的时间和持续时间将由主治医师决定，患者俯卧位和仰卧位所花费的时间将由主治医师决定被记录：每当患者体位改变时，PEEP 将根据分配的治疗方案重新设置。
程序：恢复自主呼吸

如果主治医师认为合适，将在登记后 72 小时后允许辅助/控制和辅助通气。

在自主呼吸期间，PEEP 将根据主治医师的决定和每个机构的实践进行设置：但是，为了使治疗标准化，在中度低氧血症（PaO2 /氧浓度

在辅助/控制和辅助通气期间，PEEP 绝不会高于控制通气期间根据指定协议设置的最后一次 PEEP。

如果患者符合上述标准或主管医师认为必要的任何时间，将在研究期间的任何时间恢复完全控制的机械通气

程序：抢救治疗
随机化后两组的复张操作、体外膜肺氧合 (ECMO)、体外 CO2 清除 (ECCO2-R) 将被允许作为挽救疗法，并根据主治医师的决定：任何这些程序都将准确记录在病例报告中形式。
程序：PEEP 断奶

为不延迟机械通气撤机，当患者进行辅助/控制或辅助通气且 PEEP 高于 8 cmH2O 时，无论 PaO2/FIO2 比率>150 mm Hg 和 FIO2 将进行每日 PEEP 撤机试验

当 PEEP≤8 cmH2O 时 PaO2/FIO2 不低于 200 mm Hg，患者将被认为在 8-5 cmH2O 的 PEEP 下具有可接受的气体交换，并且将被视为能够耐受此设置

程序：机械通气撤机

30-120 分钟的自主呼吸试验将在满足以下标准以及患者是否耐受 PEEP≤8 cmH2O 的完全辅助通气至少 4 小时而没有出现低氧血症（SpO2

  • 改善或解决急性呼吸衰竭的根本原因
  • 正常感觉中枢
  • 纠正动脉低氧血症（PaO2 ≥ 60 mmHg，FiO2 ≤ 0.4，PEEP ≤ 8 cmH2O）；
  • 无发热（≥ 38 °C）或败血症；
  • 血液中血红蛋白浓度为 7 g/dL 或更高；
  • 血流动力学稳定性

出于研究目的，自主呼吸试验的成功将定义为存在以下标准：

  • 呼吸频率 < 35/分钟，
  • 动脉血氧饱和度≥90%，
  • 心率 < 120/分钟，
  • 收缩压 > 90 且 < 160 mmHg
  • 足够的咳嗽。 如果自主呼吸试验成功，患者将被拔管。
程序：拔管

每个拔管患者将通过高流量鼻插管接受氧气治疗（最大流量耐受和 FiO2 滴定以获得 96%>SpO2>92%）。 如果主治医师认为有必要，拔管后的抢先无创通气 (NIV) 将允许延长至脱机患者（即超过 3 次 SBT 失败或从第一次自主呼吸试验到拔管超过 7 天）。

如果在拔管后通过高流量鼻插管进行氧气治疗期间出现呼吸衰竭，则由主治医师酌情决定在两组插管前进行抢救 NIV 试验。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
综合临床结果，包括 ICU 死亡率、60 天无通气天数 (VFD60) 和前 72 小时观察期间白细胞介素 6 血清浓度 (IL6AUC) 曲线下面积
大体时间：60天
综合临床结果，包括 ICU 死亡率、60 天无通气天数 (VFD60) 和前 72 小时观察期间 InterLeukin-6 血清血液细胞因子浓度 (IL6AUC) 曲线下面积。 治疗组中的每个参与者都将与对照组中的每个参与者进行比较，并根据每次比较分配一个分数。 死亡率优先于 VFD60，后者优先于 IL6AUC。 仅当两个 VFD60 的差异大于 5 天时，才会将其视为不同的用于评分目的。 类似地，只有当两个 IL6AUC 的测量值的差异超过两者中较小者的 10% 时，它们才会被视为不同。 将这些个体比较分数相加以获得每个参与者的累积分数主要终点。 将治疗组患者的得分总和与对照组受试者的得分总和进行比较，并根据 Mann-Whitney 检验进行比较
60天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ICU内死亡率
大体时间：90天
ICU 出院死亡率
90天
院内死亡率
大体时间：90天
出院死亡率
90天
90天死亡率
大体时间：90天
随机分组后 90 天的死亡率
90天
28 天无呼吸机使用日
大体时间：28天
随机分组后 28 天内没有呼吸机辅助的天数
28天
60 天呼吸机免费使用日
大体时间：28天
随机分组后 60 天内没有呼吸机辅助的天数
28天
成功断奶的时间
大体时间：90天
从入组到成功脱离机械通气时间
90天
入组后辅助通气时间
大体时间：28天
28 天辅助通气时间
28天
AUC IL-6
大体时间：72小时
治疗最初 72 小时血清白细胞介素 6 的曲线下面积 (AUC)
72小时
AUC IL-8
大体时间：72小时
治疗最初 72 小时血清白细胞介素 8 的曲线下面积 (AUC)
72小时
AUC肿瘤坏死因子
大体时间：72小时
治疗最初72小时血清肿瘤坏死因子曲线下面积（AUC）
72小时
高原压力
大体时间：72小时
指定治疗期间的平台压
72小时
总肺应力-吸气末跨肺压，由弹性比得出
大体时间：72小时
在分配的治疗期间由于潮气量和 PEEP 引起的跨肺压总增加
72小时
静态应力
大体时间：72小时
在分配的治疗期间由于 PEEP 引起的跨肺压总增加
72小时
设置呼气末正压
大体时间：72小时
在分配的治疗期间设置 PEEP
72小时
设置 PEEP 可变性
大体时间：72小时
指定治疗期间标准偏差与平均 PEEP 的比率
72小时
呼气末跨肺压
大体时间：72小时
在分配的治疗期间直接测量呼气末跨肺压
72小时
动态应力-跨肺驱动压
大体时间：72小时
在分配的治疗期间由于潮气量导致的跨肺压总增加
72小时
呼吸系统驱动压
大体时间：72小时
指定治疗期间平台压与总 PEEP 之间的差异
72小时
呼吸系统顺应性
大体时间：72小时
指定治疗期间潮气量与呼吸系统驱动压的比率
72小时
呼吸系统顺应性标准化为预测体重
大体时间：72小时
指定治疗期间呼吸系统顺应性和预计体重的比率
72小时
肺顺应性
大体时间：72小时
指定治疗期间潮气量与跨肺驱动压的比率
72小时
动态应变
大体时间：30分钟
研究开始时潮气量与呼气末通气量（呼气末肺容积加上 PEEP 诱导的肺泡复张）的比率
30分钟
静态应变
大体时间：30分钟
研究开始时 PEEP 引起的过度扩张容积与呼气末充气容积（呼气末肺容积加上 PEEP 引起的肺泡复张）的比率
30分钟
充氧
大体时间：72小时
指定治疗期间 PaO2 与 FiO2 的比率
72小时
氧合拉伸指数
大体时间：72小时
指定治疗期间 PaO2/FiO2 与呼吸系统驱动压的比值
72小时
二氧化碳
大体时间：72小时
指定治疗期间的 CO2 动脉压
72小时
心率
大体时间：72小时
指定治疗期间的心率
72小时
动脉压
大体时间：72小时
指定治疗期间的平均动脉压
72小时
简化的器官衰竭评估
大体时间：28天
随机分组后的简化器官衰竭评估 (SOFA)
28天
儿茶酚胺每日需要量
大体时间：72小时
指定治疗期间儿茶酚胺给药剂量
72小时
器官衰竭
大体时间：28天
根据简化器官衰竭评估 (SOFA) 的定义，无器官衰竭天数为 28 天
28天
需要进行救援招募演习
大体时间：72小时
在指定治疗期间需要抢救复张操作的患者比例
72小时
用于抢救体外膜氧合的 Nedd
大体时间：90天
因持续性低氧血症需要抢救体外膜肺氧合的患者比例
90天
气管切开术需要
大体时间：90天
需要气管切开术以加强脱机过程的患者比例
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

合作者

General Electric
ClinicalTrialCenter
FerrarioDati

调查人员

  • 学习椅：Massimo Antonelli, MD、Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS; Università Cattolica del Sacro Cuore
  • 首席研究员：Domenico Luca Grieco, MD、Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS; Università Cattolica del Sacro Cuore

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月1日

初级完成 (实际的)

2025年6月30日

研究完成 (实际的)

2025年6月30日

研究注册日期

首次提交

2019年7月4日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月4日

首次发布 (实际的)

2019年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月29日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ANT-IPE-18-006

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

个别患者数据将在合理要求下提供

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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