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Pression expiratoire positive individualisée guidée par le volume pulmonaire en fin d'expiration dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (IPERPEEP)

29 septembre 2025 mis à jour par: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Pression positive en fin d'expiration individualisée guidée par le volume pulmonaire en fin d'expiration dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë modérée à sévère. L'étude IPERPEEP

Au cours du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), la réponse des patients à la pression positive en fin d'expiration (PEP) est variable selon différents degrés de recrutement pulmonaire. La recherche d'un outil pour individualiser la PEP sur la base de la réponse individuelle des patients est justifiée.

Il a été démontré que la mesure du volume pulmonaire en fin d'expiration (EELV) par la technique de lavage à l'azote, disponible au chevet des ventilateurs de soins intensifs récents, permet d'estimer de manière fiable le recrutement alvéolaire induit par la PEP et peut donc aider à titrer la PEP en fonction des besoins individuels du patient.

Les auteurs ont conçu un essai ouvert, multicentrique et randomisé pour tester si un protocole de réglage PEP individualisé piloté par EELV peut améliorer un résultat clinique composite chez les patients atteints de SDRA modéré à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Syndrome de détresse respiratoire, adulte

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients SDRA avec un rapport PaO2/FiO2 égal ou inférieur à 150 mmHg (pendant la ventilation mécanique avec PEP 5 cmH2O) seront recrutés dans les 24 heures suivant l'intubation endotrachéale.

Pour normaliser les volumes pulmonaires au début de l'étude, tous les patients subiront une ventilation mécanique avec un volume courant réglé à 6 ml/kg de poids corporel prévu et une PEP réglée pour obtenir une pression de plateau entre 28 et 30 cmH2O pendant trente minutes (Express PEEP).

Par la suite, un essai PEP décrémental en 5 étapes sera effectué (Express PEP à PEP 5 cmH2O), et EELV sera mesuré à chaque étape. Le recrutement alvéolaire induit par la PEP sera calculé pour chaque plage de PEP comme la différence entre la modification induite par la PEP EELV et l'augmentation prévue du volume pulmonaire due à la PEP (surdistension induite par la PEP, égale au produit de la compliance du système respiratoire et de la modification de la PEP).

Les patients seront ensuite randomisés pour recevoir une ventilation mécanique avec PEP réglée selon le recrutement optimal observé dans l'essai PEP (bras IPERPEEP) ou selon la stratégie Express (Bras Contrôle, PEP réglée pour atteindre une pression plateau de 28-30 cmH2O) .

Dans les deux groupes, la taille du volume courant, l'utilisation du positionnement ventral et des agents bloquants neuromusculaires seront standardisés.

Le critère d'évaluation principal de l'étude est un résultat clinique composite intégrant la mortalité en USI, les jours sans ventilateur de 60 jours et l'aire sous la courbe de l'interleukine 6 sérique au cours des 72 heures initiales.

Les critères d'évaluation principaux et secondaires seront également analysés en sous-groupes, tels que définis ci-dessous :

∆EELV5-16/FRC ≥ 73 % [18] au cours de l'essai PEP
∆EELV5-16/FRC < 73%[23] pendant l'essai PEP
Rapport recrutement/inflation (RI) ≥ 1 et < 1 dans l'intervalle entre la PEP la plus faible et la plus élevée testée au cours de l'essai PEP
Rapport P/F< 100 mmHg à l'inclusion dans l'étude
IL-6> 400 pg/ml à l'inclusion dans l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Italie
- - Bari, Italie
    - Policlinico di Bari
  - Bologna, Italie
    - Policlinico Sant'Orsola
  - Catanzaro, Italie
    - Azienda ospedaliero-universitaria Mater Domini
  - Chieti, Italie
    - SS. Annunziata hospital
  - Ferrara, Italie
    - Azienda ospedaliera universitaria di Ferrara-arcispedale Sant'Anna
  - Genova, Italie
    - Ospedale San Martino
  - Milan, Italie
    - Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  - Monza, Italie
    - Ospedale San Gerardo
  - Pavia, Italie
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  - Rome, Italie
    - Fondazione Policlinico Universitaro A. Gemelli IRCCS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les critères d'éligibilité à l'inclusion, selon la définition de l'ARDS de Berlin, seront évalués dans les premières 24 heures suivant le début de la ventilation mécanique invasive :

Insuffisance respiratoire aiguë dans la semaine suivant une agression clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés ;
Infiltrats bilatéraux à la radiographie pulmonaire ou au scanner, non entièrement expliqués par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules ;
Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne ; évaluation objective requise pour exclure un œdème hydrostatique si aucun facteur de risque n'est présent.
Rapport PaO2/FiO2≤150 mmHg après 30 min - 1h de ventilation mécanique avec PEP=5 cmH2O.
Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Grossesse;
Pneumothorax;
Lésion cérébrale aiguë ;
Signes cliniques d'antécédents d'insuffisance cardiaque décompensée (New York Heart Association classe 3-4 avant la phase aiguë de la maladie ou fraction d'éjection documentée < 35 % ou pression capillaire pulmonaire > 18 mmHg) ou syndrome coronarien aigu ;
Intubation à la suite d'une exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire chronique : maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme, mucoviscidose, etc. ;
PEP intrinsèque cliniquement évidente (≥2 cmH2O) lors de la visite de dépistage (pause de fin d'expiration pour atteindre le débit = 0) ;
IMC>35 ;
IMC<15 ou poids corporel<35 Kg ;
Toute maladie chronique nécessitant une oxygénothérapie de longue durée ou une ventilation mécanique à domicile ;
Maladie neuromusculaire de toute nature ;
Maladie hépatique chronique sévère (Child-Pugh C ou pire);
Greffe de moelle osseuse ou neutropénie induite par la chimiothérapie ;
Antécédents de greffe de foie ou de poumon ;
Décision de suspendre le traitement de maintien de la vie ;
Nécessité d'un traitement par monoxyde d'azote inhalé en raison d'une hypertension artérielle pulmonaire documentée ;
Hypoxémie mettant en jeu le pronostic vital et réputée nécessiter une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ;
Présence d'un barotraumatisme documenté ;
Risque élevé de mortalité dans les 3 mois autre que le SDRA (lésions neurologiques graves, âge > 85 ans et patients cancéreux en phase terminale de la maladie).
Instabilité hémodynamique persistante, choc réfractaire (norépinéphrine > 1 mcg/kg/h et/ou lactate sanguin > 5 mmol/L et/ou considérée comme trop instable hémodynamiquement pour l'inclusion dans l'étude par le médecin traitant du patient).
Plus de 24 heures entre l'intubation endotrachéale et le moment de la visite de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: IPERPEEP Le volume pulmonaire en fin d'expiration (EELV) sera mesuré à chaque étape au cours d'un essai PEP décrémental en 5 étapes. La PEP sera ≥ 5 cmH2O et réglée pour assurer le recrutement maximal observé dans l'essai PEP, avec une PPLAT maximale autorisée de 30 cmH2O. En particulier, lors de l'interprétation des résultats de l'essai PEP, le rapport recrutement/inflation (RI) calculé sur deux niveaux PEP adjacents déterminera le réglage PEP. RI≥1,5 entre deux niveaux de PEP entraînera le réglage de la PEP supérieure. RI<0,5 entraînera le réglage de la valeur PEP inférieure. En cas de RI≥0,5 et <1,5, le choix entre deux niveaux de PEP adjacents sera laissé au médecin traitant, qui indiquera la PEP de consigne afin d'équilibrer au mieux l'engagement de limiter les efforts totaux, statiques et dynamiques et d'optimiser oxygénation et hémodynamique.	Dispositif: Ventilation mécanique invasive La ventilation à volume contrôlé avec volume courant sera fixée à 6 ml/kg de poids corporel prévu, fréquence respiratoire pour maintenir le pH> 7,30 et PaCO288-95 %. En cas d'hypercapnie avec Ph Dans les deux groupes, le protocole de ventilation assigné sera suivi pendant au moins 72 heures à compter de la randomisation et à tout moment une ventilation entièrement contrôlée est jugée nécessaire par le médecin traitant jusqu'à 14 jours à compter de la randomisation. Après 14 jours à compter de la randomisation, la PEP sera fixée en fonction de la pratique clinique de chaque établissement. Après 72 heures à compter du protocole d'étude, le protocole de réglage de la PEP selon le traitement assigné sera repris à tout moment dans les 14 jours suivant l'inscription si une ventilation entièrement contrôlée est établie, selon la décision du médecin traitant responsable. Médicament: Agents bloquants neuromusculaires Tous les patients recevront NMBA pendant 48 heures après l'inscription. La décision d'arrêter l'administration de NMBA après 48 heures sera laissée au médecin traitant, mais la paralysie musculaire sera fortement encouragée si le rapport PaO2/FiO2 reste inférieur à 80-100 mmHg. L'administration du NMBA sera reprise à tout moment jugé nécessaire par le médecin traitant. Procédure: Position couchée La position ventrale sera utilisée chez tous les patients inscrits comme norme de soins : la décision concernant le moment et la durée des séances de position ventrale sera laissée au médecin traitant et le temps passé par le patient en position ventrale et en décubitus dorsal sera être enregistrée : la PEP sera réinitialisée selon le protocole du traitement attribué chaque fois que la position du patient est modifiée. Procédure: Reprise de la respiration spontanée La ventilation assistée / contrôlée et assistée sera autorisée après 72 heures à compter de l'inscription si cela est jugé approprié par le médecin traitant. Lors de la respiration spontanée, la PEP sera fixée selon la décision du médecin traitant et la pratique de chaque établissement : cependant, afin de standardiser les traitements, une PEP modérée (10-15 cmH2O) sera encouragée en cas d'hypoxémie modérée (PaO2 /FiO2 Pendant la ventilation assistée/contrôlée et assistée, la PEP ne sera jamais supérieure à la dernière PEP réglée selon le protocole assigné pendant la ventilation contrôlée. La ventilation mécanique entièrement contrôlée sera reprise à tout moment pendant la période d'étude si le patient répond aux critères décrits ci-dessus ou à tout moment jugé nécessaire par les médecins responsables Procédure: Traitements de secours Les manœuvres de recrutement, l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), l'élimination extracorporelle du CO2 (ECCO2-R) après randomisation seront autorisées dans les deux groupes en tant que thérapies de secours et selon la décision des médecins traitants : chacune de ces procédures sera enregistrée avec précision sur le rapport de cas former. Procédure: Sevrage de la PEP Afin de ne pas retarder le sevrage de la ventilation mécanique, lorsqu'un patient est pris en charge en ventilation assistée/contrôlée ou assistée avec une PEP supérieure à 8 cmH2O, un essai de sevrage PEP quotidien sera réalisé si le rapport PaO2/FIO2 > 150 mm Hg et la FIO2 Lorsque la PaO2/FIO2 n'est pas inférieure à 200 mm Hg à une PEP ≤ 8 cmH2O, le patient sera considéré comme ayant un échange gazeux acceptable sur 8-5 cmH2O de PEP et sera jugé capable de tolérer ce réglage Procédure: Sevrage de la ventilation mécanique Un essai de respiration spontanée de 30 à 120 minutes sera lancé si les critères suivants sont remplis et si le patient tolère complètement la ventilation assistée avec une PEP≤ 8 cmH2O pendant au moins 4 heures sans souffrir d'hypoxémie (SpO2 amélioration ou résolution de la cause sous-jacente de l'insuffisance respiratoire aiguë sensoriel normal correction de l'hypoxémie artérielle (PaO2 ≥ 60 mmHg à une FiO2 ≤ 0,4 avec PEP ≤ 8 cmH2O) ; absence de fièvre (≥ 38 °C) ou septicémie ; concentration d'hémoglobine dans le sang de 7 g/dL ou plus ; stabilité hémodynamique Aux fins de l'étude, le succès de l'essai de respiration spontanée sera défini comme la présence des critères suivants : fréquence respiratoire < 35/min, saturation artérielle en oxygène ≥ 90%, fréquence cardiaque < 120/min, tension artérielle systolique > 90 et < 160 mmHg toux adéquate. Si l'essai de respiration spontanée réussit, le patient sera extubé. Procédure: Extubation Chaque patient extubé bénéficiera d'une oxygénothérapie par canule nasale à haut débit (débits maximaux tolérés et FiO2 titré pour obtenir 96%>SpO2>92%). La ventilation non invasive (VNI) préemptive après extubation sera autorisée chez les patients prolongés jusqu'au sevrage (c'est-à-dire plus de 3 échecs SBT ou plus de 7 jours entre le premier essai de respiration spontanée et l'extubation) si cela est jugé nécessaire par le médecin responsable. En cas d'insuffisance respiratoire pendant l'oxygénothérapie par canule nasale à haut débit après extubation et, un essai de VNI de secours sera autorisé avant l'intubation dans les deux groupes à la discrétion du médecin traitant.
Comparateur actif: EXPRIMER PEP réglée pour que la pression plateau soit dans les limites suivantes : 28 cmH2O≤Pplat≤ 30 cmH2O	Dispositif: Ventilation mécanique invasive La ventilation à volume contrôlé avec volume courant sera fixée à 6 ml/kg de poids corporel prévu, fréquence respiratoire pour maintenir le pH> 7,30 et PaCO288-95 %. En cas d'hypercapnie avec Ph Dans les deux groupes, le protocole de ventilation assigné sera suivi pendant au moins 72 heures à compter de la randomisation et à tout moment une ventilation entièrement contrôlée est jugée nécessaire par le médecin traitant jusqu'à 14 jours à compter de la randomisation. Après 14 jours à compter de la randomisation, la PEP sera fixée en fonction de la pratique clinique de chaque établissement. Après 72 heures à compter du protocole d'étude, le protocole de réglage de la PEP selon le traitement assigné sera repris à tout moment dans les 14 jours suivant l'inscription si une ventilation entièrement contrôlée est établie, selon la décision du médecin traitant responsable. Médicament: Agents bloquants neuromusculaires Tous les patients recevront NMBA pendant 48 heures après l'inscription. La décision d'arrêter l'administration de NMBA après 48 heures sera laissée au médecin traitant, mais la paralysie musculaire sera fortement encouragée si le rapport PaO2/FiO2 reste inférieur à 80-100 mmHg. L'administration du NMBA sera reprise à tout moment jugé nécessaire par le médecin traitant. Procédure: Position couchée La position ventrale sera utilisée chez tous les patients inscrits comme norme de soins : la décision concernant le moment et la durée des séances de position ventrale sera laissée au médecin traitant et le temps passé par le patient en position ventrale et en décubitus dorsal sera être enregistrée : la PEP sera réinitialisée selon le protocole du traitement attribué chaque fois que la position du patient est modifiée. Procédure: Reprise de la respiration spontanée La ventilation assistée / contrôlée et assistée sera autorisée après 72 heures à compter de l'inscription si cela est jugé approprié par le médecin traitant. Lors de la respiration spontanée, la PEP sera fixée selon la décision du médecin traitant et la pratique de chaque établissement : cependant, afin de standardiser les traitements, une PEP modérée (10-15 cmH2O) sera encouragée en cas d'hypoxémie modérée (PaO2 /FiO2 Pendant la ventilation assistée/contrôlée et assistée, la PEP ne sera jamais supérieure à la dernière PEP réglée selon le protocole assigné pendant la ventilation contrôlée. La ventilation mécanique entièrement contrôlée sera reprise à tout moment pendant la période d'étude si le patient répond aux critères décrits ci-dessus ou à tout moment jugé nécessaire par les médecins responsables Procédure: Traitements de secours Les manœuvres de recrutement, l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), l'élimination extracorporelle du CO2 (ECCO2-R) après randomisation seront autorisées dans les deux groupes en tant que thérapies de secours et selon la décision des médecins traitants : chacune de ces procédures sera enregistrée avec précision sur le rapport de cas former. Procédure: Sevrage de la PEP Afin de ne pas retarder le sevrage de la ventilation mécanique, lorsqu'un patient est pris en charge en ventilation assistée/contrôlée ou assistée avec une PEP supérieure à 8 cmH2O, un essai de sevrage PEP quotidien sera réalisé si le rapport PaO2/FIO2 > 150 mm Hg et la FIO2 Lorsque la PaO2/FIO2 n'est pas inférieure à 200 mm Hg à une PEP ≤ 8 cmH2O, le patient sera considéré comme ayant un échange gazeux acceptable sur 8-5 cmH2O de PEP et sera jugé capable de tolérer ce réglage Procédure: Sevrage de la ventilation mécanique Un essai de respiration spontanée de 30 à 120 minutes sera lancé si les critères suivants sont remplis et si le patient tolère complètement la ventilation assistée avec une PEP≤ 8 cmH2O pendant au moins 4 heures sans souffrir d'hypoxémie (SpO2 amélioration ou résolution de la cause sous-jacente de l'insuffisance respiratoire aiguë sensoriel normal correction de l'hypoxémie artérielle (PaO2 ≥ 60 mmHg à une FiO2 ≤ 0,4 avec PEP ≤ 8 cmH2O) ; absence de fièvre (≥ 38 °C) ou septicémie ; concentration d'hémoglobine dans le sang de 7 g/dL ou plus ; stabilité hémodynamique Aux fins de l'étude, le succès de l'essai de respiration spontanée sera défini comme la présence des critères suivants : fréquence respiratoire < 35/min, saturation artérielle en oxygène ≥ 90%, fréquence cardiaque < 120/min, tension artérielle systolique > 90 et < 160 mmHg toux adéquate. Si l'essai de respiration spontanée réussit, le patient sera extubé. Procédure: Extubation Chaque patient extubé bénéficiera d'une oxygénothérapie par canule nasale à haut débit (débits maximaux tolérés et FiO2 titré pour obtenir 96%>SpO2>92%). La ventilation non invasive (VNI) préemptive après extubation sera autorisée chez les patients prolongés jusqu'au sevrage (c'est-à-dire plus de 3 échecs SBT ou plus de 7 jours entre le premier essai de respiration spontanée et l'extubation) si cela est jugé nécessaire par le médecin responsable. En cas d'insuffisance respiratoire pendant l'oxygénothérapie par canule nasale à haut débit après extubation et, un essai de VNI de secours sera autorisé avant l'intubation dans les deux groupes à la discrétion du médecin traitant.

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: IPERPEEP

Le volume pulmonaire en fin d'expiration (EELV) sera mesuré à chaque étape au cours d'un essai PEP décrémental en 5 étapes.

La PEP sera ≥ 5 cmH2O et réglée pour assurer le recrutement maximal observé dans l'essai PEP, avec une PPLAT maximale autorisée de 30 cmH2O.

En particulier, lors de l'interprétation des résultats de l'essai PEP, le rapport recrutement/inflation (RI) calculé sur deux niveaux PEP adjacents déterminera le réglage PEP.

RI≥1,5 entre deux niveaux de PEP entraînera le réglage de la PEP supérieure.
RI<0,5 entraînera le réglage de la valeur PEP inférieure.
En cas de RI≥0,5 et <1,5, le choix entre deux niveaux de PEP adjacents sera laissé au médecin traitant, qui indiquera la PEP de consigne afin d'équilibrer au mieux l'engagement de limiter les efforts totaux, statiques et dynamiques et d'optimiser oxygénation et hémodynamique.

Dispositif: Ventilation mécanique invasive

La ventilation à volume contrôlé avec volume courant sera fixée à 6 ml/kg de poids corporel prévu, fréquence respiratoire pour maintenir le pH> 7,30 et PaCO288-95 %.

En cas d'hypercapnie avec Ph

Dans les deux groupes, le protocole de ventilation assigné sera suivi pendant au moins 72 heures à compter de la randomisation et à tout moment une ventilation entièrement contrôlée est jugée nécessaire par le médecin traitant jusqu'à 14 jours à compter de la randomisation. Après 14 jours à compter de la randomisation, la PEP sera fixée en fonction de la pratique clinique de chaque établissement.

Après 72 heures à compter du protocole d'étude, le protocole de réglage de la PEP selon le traitement assigné sera repris à tout moment dans les 14 jours suivant l'inscription si une ventilation entièrement contrôlée est établie, selon la décision du médecin traitant responsable.

Médicament: Agents bloquants neuromusculaires

Tous les patients recevront NMBA pendant 48 heures après l'inscription. La décision d'arrêter l'administration de NMBA après 48 heures sera laissée au médecin traitant, mais la paralysie musculaire sera fortement encouragée si le rapport PaO2/FiO2 reste inférieur à 80-100 mmHg. L'administration du NMBA sera reprise à tout moment jugé nécessaire par le médecin traitant.

Procédure: Position couchée

La position ventrale sera utilisée chez tous les patients inscrits comme norme de soins : la décision concernant le moment et la durée des séances de position ventrale sera laissée au médecin traitant et le temps passé par le patient en position ventrale et en décubitus dorsal sera être enregistrée : la PEP sera réinitialisée selon le protocole du traitement attribué chaque fois que la position du patient est modifiée.

Procédure: Reprise de la respiration spontanée

La ventilation assistée / contrôlée et assistée sera autorisée après 72 heures à compter de l'inscription si cela est jugé approprié par le médecin traitant.

Lors de la respiration spontanée, la PEP sera fixée selon la décision du médecin traitant et la pratique de chaque établissement : cependant, afin de standardiser les traitements, une PEP modérée (10-15 cmH2O) sera encouragée en cas d'hypoxémie modérée (PaO2 /FiO2

Pendant la ventilation assistée/contrôlée et assistée, la PEP ne sera jamais supérieure à la dernière PEP réglée selon le protocole assigné pendant la ventilation contrôlée.

La ventilation mécanique entièrement contrôlée sera reprise à tout moment pendant la période d'étude si le patient répond aux critères décrits ci-dessus ou à tout moment jugé nécessaire par les médecins responsables

Procédure: Traitements de secours

Les manœuvres de recrutement, l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), l'élimination extracorporelle du CO2 (ECCO2-R) après randomisation seront autorisées dans les deux groupes en tant que thérapies de secours et selon la décision des médecins traitants : chacune de ces procédures sera enregistrée avec précision sur le rapport de cas former.

Procédure: Sevrage de la PEP

Afin de ne pas retarder le sevrage de la ventilation mécanique, lorsqu'un patient est pris en charge en ventilation assistée/contrôlée ou assistée avec une PEP supérieure à 8 cmH2O, un essai de sevrage PEP quotidien sera réalisé si le rapport PaO2/FIO2 > 150 mm Hg et la FIO2

Lorsque la PaO2/FIO2 n'est pas inférieure à 200 mm Hg à une PEP ≤ 8 cmH2O, le patient sera considéré comme ayant un échange gazeux acceptable sur 8-5 cmH2O de PEP et sera jugé capable de tolérer ce réglage

Procédure: Sevrage de la ventilation mécanique

Un essai de respiration spontanée de 30 à 120 minutes sera lancé si les critères suivants sont remplis et si le patient tolère complètement la ventilation assistée avec une PEP≤ 8 cmH2O pendant au moins 4 heures sans souffrir d'hypoxémie (SpO2

amélioration ou résolution de la cause sous-jacente de l'insuffisance respiratoire aiguë
sensoriel normal
correction de l'hypoxémie artérielle (PaO2 ≥ 60 mmHg à une FiO2 ≤ 0,4 avec PEP ≤ 8 cmH2O) ;
absence de fièvre (≥ 38 °C) ou septicémie ;
concentration d'hémoglobine dans le sang de 7 g/dL ou plus ;
stabilité hémodynamique

Aux fins de l'étude, le succès de l'essai de respiration spontanée sera défini comme la présence des critères suivants :

fréquence respiratoire < 35/min,
saturation artérielle en oxygène ≥ 90%,
fréquence cardiaque < 120/min,
tension artérielle systolique > 90 et < 160 mmHg
toux adéquate. Si l'essai de respiration spontanée réussit, le patient sera extubé.

Procédure: Extubation

Chaque patient extubé bénéficiera d'une oxygénothérapie par canule nasale à haut débit (débits maximaux tolérés et FiO2 titré pour obtenir 96%>SpO2>92%). La ventilation non invasive (VNI) préemptive après extubation sera autorisée chez les patients prolongés jusqu'au sevrage (c'est-à-dire plus de 3 échecs SBT ou plus de 7 jours entre le premier essai de respiration spontanée et l'extubation) si cela est jugé nécessaire par le médecin responsable.

En cas d'insuffisance respiratoire pendant l'oxygénothérapie par canule nasale à haut débit après extubation et, un essai de VNI de secours sera autorisé avant l'intubation dans les deux groupes à la discrétion du médecin traitant.

Comparateur actif: EXPRIMER

PEP réglée pour que la pression plateau soit dans les limites suivantes : 28 cmH2O≤Pplat≤ 30 cmH2O

Dispositif: Ventilation mécanique invasive

La ventilation à volume contrôlé avec volume courant sera fixée à 6 ml/kg de poids corporel prévu, fréquence respiratoire pour maintenir le pH> 7,30 et PaCO288-95 %.

En cas d'hypercapnie avec Ph

Médicament: Agents bloquants neuromusculaires

Procédure: Position couchée

Procédure: Reprise de la respiration spontanée

La ventilation assistée / contrôlée et assistée sera autorisée après 72 heures à compter de l'inscription si cela est jugé approprié par le médecin traitant.

Pendant la ventilation assistée/contrôlée et assistée, la PEP ne sera jamais supérieure à la dernière PEP réglée selon le protocole assigné pendant la ventilation contrôlée.

Procédure: Traitements de secours

Procédure: Sevrage de la PEP

Procédure: Sevrage de la ventilation mécanique

amélioration ou résolution de la cause sous-jacente de l'insuffisance respiratoire aiguë
sensoriel normal
correction de l'hypoxémie artérielle (PaO2 ≥ 60 mmHg à une FiO2 ≤ 0,4 avec PEP ≤ 8 cmH2O) ;
absence de fièvre (≥ 38 °C) ou septicémie ;
concentration d'hémoglobine dans le sang de 7 g/dL ou plus ;
stabilité hémodynamique

Aux fins de l'étude, le succès de l'essai de respiration spontanée sera défini comme la présence des critères suivants :

fréquence respiratoire < 35/min,
saturation artérielle en oxygène ≥ 90%,
fréquence cardiaque < 120/min,
tension artérielle systolique > 90 et < 160 mmHg
toux adéquate. Si l'essai de respiration spontanée réussit, le patient sera extubé.

Procédure: Extubation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Résultat clinique composite qui intègre la mortalité en USI, les jours sans ventilation de 60 jours (VFD60) et l'aire sous la courbe de la concentration sérique d'interleukine-6 (IL6AUC) pendant les 72 premières heures d'observation Délai: 60 jours	Résultat clinique composite qui intègre la mortalité en USI, les jours sans ventilation de 60 jours (VFD60) et l'aire sous la courbe de la concentration sérique de cytokines sanguines InterLeukin-6 (IL6AUC) au cours des 72 premières heures d'observation. Chaque participant du groupe de traitement sera comparé à chaque participant du groupe témoin et se verra attribuer un score résultant de chaque comparaison. La mortalité a priorité sur VFD60, qui a priorité sur IL6AUC. Deux VFD60 seront considérés comme différents aux fins de notation uniquement si leur différence est supérieure à 5 jours. De même, deux mesures d'IL6AUC ne seront considérées comme différentes que si leur différence dépasse 10 % de la plus petite des deux. Ces scores de comparaison individuels sont additionnés pour obtenir le critère d'évaluation principal du score cumulatif pour chaque participant. La somme des scores des patients du groupe de traitement est comparée à la somme des scores des sujets du groupe témoin et comparée en fonction de l'utilisation du test de Mann-Whitney	60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Mortalité en USI Délai: 90 jours	Mortalité à la sortie des soins intensifs	90 jours
Mortalité hospitalière Délai: 90 jours	Mortalité à la sortie de l'hôpital	90 jours
Mortalité à 90 jours Délai: 90 jours	Mortalité à 90 jours à partir de la randomisation	90 jours
28 jours sans respirateur Délai: 28 jours	Les jours passés sans assistance respiratoire dans les 28 jours suivant la randomisation	28 jours
60 jours de jours sans ventilateur Délai: 28 jours	Les jours passés sans assistance respiratoire dans les 60 jours suivant la randomisation	28 jours
Temps de sevrage réussi Délai: 90 jours	Le temps entre l'inscription et la libération réussie de la ventilation mécanique	90 jours
Temps passé en ventilation assistée après l'inscription Délai: 28 jours	Le temps passé en ventilation assistée sur 28 jours	28 jours
ASC IL-6 Délai: 72 heures	Aire sous la courbe (ASC) de l'interleukine 6 sérique au cours des 72 premières heures de traitement	72 heures
ASC IL-8 Délai: 72 heures	Aire sous la courbe (ASC) de l'interleukine 8 sérique au cours des 72 premières heures de traitement	72 heures
ASC TNF Délai: 72 heures	Aire sous la courbe (ASC) du facteur de nécrose tumorale sérique au cours des 72 premières heures de traitement	72 heures
Pression plateau Délai: 72 heures	Pression du plateau pendant le traitement assigné	72 heures
Stress pulmonaire total-pression transpulmonaire en fin d'inspiration dérivée du rapport d'élastance Délai: 72 heures	Augmentation totale de la pression transpulmonaire due au volume courant et à la PEP pendant le traitement assigné	72 heures
Contrainte statique Délai: 72 heures	Augmentation totale de la pression transpulmonaire due à la PEP pendant le traitement assigné	72 heures
Définir la PEP Délai: 72 heures	Réglez la PEP pendant le traitement assigné	72 heures
Définir la variabilité de la PEP Délai: 72 heures	Rapport de l'écart type à la PEP moyenne pendant le traitement assigné	72 heures
Pression transpulmonaire en fin d'expiration Délai: 72 heures	Pression transpulmonaire en fin d'expiration mesurée directement pendant le traitement assigné	72 heures
Stress dynamique - Pression motrice transpulmonaire Délai: 72 heures	Augmentation totale de la pression transpulmonaire due au volume courant pendant le traitement assigné	72 heures
Pression motrice du système respiratoire Délai: 72 heures	La différence entre la pression de plateau et la PEP totale pendant le traitement assigné	72 heures
Conformité du système respiratoire Délai: 72 heures	Rapport du volume courant à la pression motrice du système respiratoire pendant le traitement assigné	72 heures
Conformité du système respiratoire normalisée par rapport au poids corporel prévu Délai: 72 heures	Rapport entre la compliance du système respiratoire et le poids corporel prévu pendant le traitement assigné	72 heures
Conformité pulmonaire Délai: 72 heures	Rapport du volume courant à la pression motrice transpulmonaire pendant le traitement assigné	72 heures
Déformation dynamique Délai: 30 minutes	Rapport du volume courant au volume aéré en fin d'expiration (volume pulmonaire en fin d'expiration plus recrutement alvéolaire induit par la PEP) au début de l'étude	30 minutes
Déformation statique Délai: 30 minutes	Rapport entre le volume de surdistension induit par la PEP et le volume aéré en fin d'expiration (volume pulmonaire en fin d'expiration plus recrutement alvéolaire induit par la PEP) au début de l'étude	30 minutes
Oxygénation Délai: 72 heures	Rapport de PaO2 à FiO2 pendant le traitement assigné	72 heures
Indice d'étirement d'oxygénation Délai: 72 heures	Rapport entre PaO2/FiO2 et la pression motrice du système respiratoire pendant le traitement assigné	72 heures
Gaz carbonique Délai: 72 heures	Pression artérielle de CO2 pendant le traitement assigné	72 heures
Rythme cardiaque Délai: 72 heures	Fréquence cardiaque pendant le traitement assigné	72 heures
La pression artérielle Délai: 72 heures	Pression artérielle moyenne pendant le traitement assigné	72 heures
Évaluation simplifiée de la défaillance d'un organe Délai: 28 jours	Évaluation simplifiée de la défaillance organique (SOFA) après randomisation	28 jours
Besoins en catécholamines par jour Délai: 72 heures	Administration de catécholamines et posologie pendant le traitement assigné	72 heures
Défaillance d'organe Délai: 28 jours	Jours sans défaillance organique sur une base de 28 jours, tels que définis par l'évaluation simplifiée de la défaillance organique (SOFA)	28 jours
Nécessité de manœuvres de recrutement de sauvetage Délai: 72 heures	La proportion de patients nécessitant des manœuvres de recrutement de sauvetage pendant le traitement assigné	72 heures
Nedd pour l'oxygénation par membrane extra-corporelle de secours Délai: 90 jours	La proportion de patients ayant besoin d'une oxygénation par membrane extracorporelle de secours en raison d'une hypoxémie persistante	90 jours
Nedd pour trachéotomie Délai: 90 jours	La proportion de patients nécessitant une trachéotomie pour améliorer le processus de sevrage	90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Collaborateurs

General Electric

ClinicalTrialCenter

FerrarioDati

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Massimo Antonelli, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS; Università Cattolica del Sacro Cuore
Chercheur principal: Domenico Luca Grieco, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS; Università Cattolica del Sacro Cuore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2019

Première publication (Réel)

9 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

30 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

ANT-IPE-18-006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des patients seront mises à disposition sur demande raisonnable

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

PROTOCOLE D'ÉTUDE
SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Pression expiratoire positive individualisée guidée par le volume pulmonaire en fin d'expiration dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (IPERPEEP)

Pression positive en fin d'expiration individualisée guidée par le volume pulmonaire en fin d'expiration dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë modérée à sévère. L'étude IPERPEEP

Aperçu de l'étude

Statut

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Type d'étude

Inscription (Réel)

Phase

Contacts et emplacements

Lieux d'étude

Critères de participation

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Accepte les volontaires sains

La description

Plan d'étude

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Collaborateurs et enquêteurs

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

Publications et liens utiles

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement de l'étude (Réel)

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première publication (Réel)

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière vérification

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Description du régime IPD

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

produit fabriqué et exporté des États-Unis.