IDH1変異再発性/難治性骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の治療におけるASTX727およびFT-2102
2020年7月1日 更新者：Paul Ferrell、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
IDH1 変異骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病における ASTX727 および FT-2102 の安全性、忍容性、有効性を評価する第 IB/II 相試験
この第 Ib/II 相試験では、IDH1 変異型骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病が再発した (再発性) または治療に反応しない (難治性）。
ASTX727 は経口デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ (DNMT) 阻害剤です。
DNA メチル化は、細胞の分化と発生に必要です。
メチル化プロファイルの変化は、がんなどの病気を引き起こす可能性のある DNA の不安定性につながる可能性があります。
DNMT 阻害剤は、これらの変化を標的にして阻害します。
FT-2102 は、イソクエン酸脱水素酵素 1 (IDH1) 阻害剤です。
IDH1 は、代謝、つまり体の細胞にエネルギーを供給するプロセスに関与するタンパク質の一種です。
FT-2102 は、異常な IDH1 タンパク質を停止させ、疾患細胞の 2-HG レベルを正常細胞に見られるレベルまで低下させる可能性があります。
ASTX727 と FT-2102 を投与すると、ASTX727 と FT-2102 を単独で投与する場合と比較して、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の患者の治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
主な目的:
- IDH1 R132 変異を有する骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病 (AML) 患者における CDA 阻害剤 E7727/デシタビン併用剤 ASTX727 (ASTX727) と組み合わせた IDH-1 阻害剤 FT-2102 (FT-2102) の安全性を評価すること。 (フェーズ Ib)
- 奏効率（全奏効率[ORR]、完全奏効[CR]、部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）、血球数の不完全な回復を伴う完全寛解[CRi]、形態学的無白血病状態[MLFS]、部分的IDH1 R132変異を伴う骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）の被験者におけるASTX727とIDH1阻害剤FT-2102の組み合わせの反応[PR]）。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
- FT-2102 と ASTX727 の組み合わせの第 II 相推奨用量レベルを確認するため。 (フェーズ Ib)
- FT-2102 と ASTX727 の組み合わせの薬物動態を決定する。 (フェーズ Ib)
- 骨髄芽球の減少を確認すること。 (フェーズⅡ)
- 全生存期間と無イベント生存期間を決定します。 (フェーズⅡ)
- 治療後の血中および血球中の 2-HG のレベルを測定すること。 (フェーズⅡ)
- 2-HG 減少と臨床反応との関係を明らかにすること。 (フェーズⅡ)
概要: これは第 Ib 相、IDH-1 阻害剤 FT-2102 の用量漸増とそれに続く第 II 相試験です。
患者は、ＣＤＡ阻害剤Ｅ７７２７／デシタビン配合剤ＡＳＴＸ７２７を経口（ＰＯ）で１〜５日目に１日１回（ＱＤ）受け取り、ＩＤＨ−１阻害剤ＦＴ−２１０２ ＰＯ ＱＤまたは１〜２８日目に１日２回（ＢＩＤ）受け取る。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、28日ごとにサイクルが繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、3 か月ごとに 12 か月、その後定期的に 5 年間追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント文書（ICF）に自発的に署名する必要があります
- -世界保健機関（WHO）の診断基準に従って、MDS（MDS / MPNを含む）またはAMLの形態学的に確認された診断
フェーズ Ib: 被験者は持っている可能性があります
- 再発/難治性AMLまたはMDSまたは
- 未治療AML
フェーズ II 拡張: 被験者は持っている可能性があります
- 再発/難治性AMLまたはMDSまたは
- 未治療のAMLまたは
- 未治療MDS
- -MDS患者の場合、改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）のリスクカテゴリが中、高、または非常に高い必要があります
- IDH1 R132変異を確認
- 骨髄生検を実施し、治験に参加するために組織を採取する必要があります
- -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2である必要があります
- -調査員の評価における少なくとも3か月の平均余命
- -以前の治療の非血液毒性効果からグレード= <1、または国立がん研究所（NCI）によるベースライン値への回復 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4.03分類（不妊症、脱毛症、またはグレード 1 の神経障害)
- 以下によって実証されるように、適切な肝機能および腎機能を備えている必要があります。
ALT (SGPT) および/または AST (SGOT) ≤ 3x 通常の上限 (ULN); -直接ビリルビン≤1.5 x ULN（またはギルバート病が原因の場合は≤2x ULN）; -1.5 x ULNの血清クレアチニンまたは> 50 mL/minのクレアチニンクリアランス（いずれか低い方）
- ベースラインフリデリシアの補正式（QTcF）=<450ミリ秒（約2分間隔の3回の心電図検査[ECG]のスクリーニングのQTcF値の平均）束枝ブロック（BBB）の患者を除く
- -妊娠可能な男性と女性の場合、研究参加期間中および研究薬の最終投与後90日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する
除外基準:
- -集中的な導入化学療法に適していて、喜んで受ける治療未経験の患者
- -制御されていない活動性の感染症の患者。 -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です
- -治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠が危険にさらされるという同時状態
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、または既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染（肝機能検査[LFT]が正常でウイルス量が検出できないB型肝炎キャリアは許可されます）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 骨髄移植以外の臓器移植レシピエント
- -研究登録から3か月以内の自家造血幹細胞移植。 -6か月以内の同種造血幹細胞移植。 グレード II 以上の活動性移植片対宿主病
- -FT-2102 / ASTX727の初回投与前の21日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬の使用。 5 半減期が 21 日未満の治験薬については、治験薬の中止から FT-2102/ASTX727 の投与までに 10 日以上の間隔が必要です。
- 過去21日以内の大手術、化学療法、または免疫療法（限定的な緩和放射線は2週間以上許可されています）; 1 日 2 グラム以下の場合、同時ヒドロキシ尿素が許可されます
- -全身性コルチコステロイドを含む進行中の免疫抑制療法（プレドニゾンまたは同等物= <臨床的に保証されているように毎日20mg）。 -患者は、局所または吸入コルチコステロイドの使用が許可されています
- -治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠が危険にさらされるという同時状態。
- -経口薬を飲み込むことができない患者、または胃腸の状態（例、吸収不良、切除など）の患者 治験責任医師が腸管吸収を危険にさらすと見なした
- -活動性中枢神経系（CNS）疾患に対して髄腔内化学療法を受けている患者
- 以前に投与されたIDH1阻害剤に対してアレルギー反応を示した患者
- 急性前骨髄球性白血病（APL）患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：処理（ASTX727、FT-2102）
患者は、ＣＤＡ阻害剤Ｅ７７２７／デシタビン併用剤ＡＳＴＸ７２７ ＰＯ ＱＤを１～５日目に、ＩＤＨ－１阻害剤ＦＴ－２１０２ ＰＯ ＱＤまたはＢＩＤを１～２８日目に受ける。
病気の進行や許容できない毒性がなければ、28日ごとにサイクルが繰り返されます。
|
口から与える
他の名前：
口から与える
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の発生率（フェーズ Ib）
時間枠：30日まで
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付け
|
30日まで
|
|
奏効率（フェーズⅡ）
時間枠：約12ヶ月
|
正確な二項分布に基づく 95% 信頼区間とともに、コホートごとに計算されます。
|
約12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ II の推奨投与量を確認する (1b)
時間枠：28日で
|
28日で
|
|
|
薬物動態パラメーター (1b)
時間枠：約12ヶ月
|
研究の用量漸増段階における血漿濃度の分析
|
約12ヶ月
|
|
骨髄芽球の減少 (フェーズ II)
時間枠：約12ヶ月
|
約12ヶ月
|
|
|
全生存期間 (フェーズ II)
時間枠：2年まで
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
|
2年まで
|
|
イベントフリーサバイバル（フェーズII）
時間枠：2年まで
|
治療の開始から、治療によって予防または遅延が意図された事象までの時間
|
2年まで
|
|
治療後の血中および血球中の 2-HG レベルの変化を測定する (フェーズ II)
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
2-HG の変化と臨床反応の比較 (フェーズ II)
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Paul Ferrell, MD、Vanderbilt Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月27日
一次修了 (予想される)
2021年3月31日
研究の完了 (予想される)
2022年3月31日
試験登録日
最初に提出
2019年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月5日
最初の投稿 (実際)
2019年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月1日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VICC HEM 18165
- NCI-2019-04103 (レジストリ識別子：NCI, Clinical Trials Reporting Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。