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ASTX727 e FT-2102 nel trattamento della sindrome mielodisplastica recidivante/refrattaria mutata da IDH1 o della leucemia mieloide acuta

1 luglio 2020 aggiornato da: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Uno studio di fase IB/II per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ASTX727 e FT-2102 nella sindrome mielodisplastica con mutazione IDH1 o nella leucemia mieloide acuta

Questo studio di fase Ib/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di FT-2102 quando somministrato insieme ad ASTX727 nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica con mutazione IDH1 o leucemia mieloide acuta che è ricomparsa (ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattaria ). ASTX727 è un inibitore orale dell'acido desossiribonucleico (DNA) metiltransferasi (DNMT). La metilazione del DNA è necessaria per la differenziazione e lo sviluppo cellulare. Le modifiche al profilo di metilazione possono portare all'instabilità del DNA che può causare malattie come il cancro. Gli inibitori DNMT prendono di mira e inibiscono questi cambiamenti. FT-2102 è un inibitore dell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1). L'IDH1 è un tipo di proteina coinvolta nel metabolismo o nel processo di fornitura di energia alle cellule del corpo. FT-2102 può fermare la proteina IDH1 anormale e può ridurre i livelli di 2-HG nelle cellule malate ai livelli trovati nelle cellule normali. La somministrazione di ASTX727 e FT-2102 può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta rispetto a ASTX727 e FT-2102 da soli.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

  • È stata valutata la sicurezza dell'inibitore IDH-1 FT-2102 (FT-2102) in combinazione con l'inibitore CDA E7727/agente di combinazione decitabina ASTX727 (ASTX727) nei pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (LMA) con mutazioni IDH1 R132. (Fase Ib)
  • Per valutare il tasso di risposta (tasso di risposta globale [ORR], risposta completa [CR], remissione completa con parziale recupero ematologico (CRh), remissione completa con recupero incompleto della conta ematica [CRi], stato libero da leucemia morfologica [MLFS], parziale risposta [PR]) della combinazione di ASTX727 e dell'inibitore di IDH1, FT-2102 in soggetti con sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) con mutazioni IDH1 R132. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

  • Per confermare il livello di dosaggio raccomandato di fase II di FT-2102 e ASTX727 in combinazione. (Fase Ib)
  • Per determinare la farmacocinetica di FT-2102 e ASTX727 in combinazione. (Fase Ib)
  • Per determinare la riduzione dei blasti del midollo osseo. (Fase II)
  • Per determinare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da eventi. (Fase II)
  • Per determinare i livelli di 2-HG nel sangue e nelle cellule del sangue dopo il trattamento. (Fase II)
  • Determinare la relazione tra la riduzione di 2-HG e la risposta clinica. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase Ib, aumento della dose dell'inibitore IDH-1 FT-2102 seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono l'inibitore CDA E7727/agente di combinazione decitabina ASTX727 per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5 e l'inibitore IDH-1 FT-2102 PO QD o due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 3 mesi per 12 mesi e poi periodicamente fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve firmare volontariamente un documento di consenso informato (ICF)
  • Diagnosi morfologicamente confermata di MDS (inclusa MDS/MPN) o AML in accordo con i criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

  • Fase Ib: i soggetti possono avere

    • AML o MDS recidivante/refrattaria o
    • Trattamento ingenuo AML

  • Espansione di fase II: i soggetti possono avere

    • AML o MDS recidivante/refrattaria o
    • Trattamento ingenuo AML o
    • Trattamento ingenuo MDS
  • Per i pazienti con MDS, devono avere una categoria di rischio IPSS-R (Revisioned International Prognostics Scoring System) di livello intermedio, alto o molto alto
  • Mutazione IDH1 R132 confermata
  • Una biopsia del midollo osseo deve essere eseguita e il tessuto raccolto per l'ingresso al processo
  • I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi nella valutazione dello sperimentatore
  • Recupero dagli effetti tossici non ematologici del trattamento precedente al grado =< 1, o al valore basale secondo la classificazione CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI) versione (v) 4.03 (escluse infertilità, alopecia o neuropatia di grado 1)
  • Deve avere un'adeguata funzionalità epatica e renale come dimostrato da quanto segue:

ALT (SGPT) e/o AST (SGOT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN (o ≤ 2 x ULN se dovuta alla malattia di Gilbert); Creatinina sierica di 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 50 mL/min (qualunque sia il più basso)

  • Formula di correzione di Fridericia (QTcF) al basale = < 450 msec (media dei valori QTcF dell'elettrocardiografia triplicata di screening [ECG] con intervalli di circa due minuti) ad eccezione dei pazienti con blocco di branca (BBB)
  • Per uomini e donne fertili, accordo per l'uso di metodi contraccettivi efficaci per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti naïve al trattamento idonei e disposti a ricevere chemioterapia di induzione intensiva
  • Pazienti con infezione attiva e incontrollata. Sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici
  • Condizione concomitante che a giudizio dello sperimentatore pregiudicherebbe il rispetto del protocollo
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva nota da epatite A, B o C (sono ammessi portatori di epatite B con test di funzionalità epatica normale [LFT] e carica virale non rilevabile)
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Destinatari di trapianti di organi diversi dal trapianto di midollo osseo
  • Trapianto autologo di cellule staminali ematologiche entro 3 mesi dall'ingresso nello studio. Trapianto allogenico di cellule staminali ematologiche entro 6 mesi. Grado II o superiore, malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  • Uso di un farmaco sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di FT-2102/ASTX727. Per i farmaci sperimentali per i quali 5 emivite sono inferiori a 21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di FT-2102/ASTX727
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante, chemioterapia o immunoterapia negli ultimi 21 giorni (è consentita una radiazione palliativa limitata >= 2 settimane); l'idrossiurea concomitante è consentita se inferiore o uguale a 2 grammi al giorno
  • Terapia immunosoppressiva in corso inclusi corticosteroidi sistemici (prednisone o equivalente = < 20 mg al giorno consentiti come clinicamente giustificato). I pazienti possono usare corticosteroidi topici o per via inalatoria
  • Condizione concomitante che a giudizio dello sperimentatore pregiudicherebbe il rispetto del protocollo.
  • Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale o pazienti con condizioni gastrointestinali (ad es. Malassorbimento, resezione, ecc.) ritenuti dallo sperimentatore in grado di compromettere l'assorbimento intestinale
  • Pazienti sottoposti a chemioterapia intratecale per malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Pazienti che hanno mostrato reazioni allergiche a un inibitore IDH1 precedentemente somministrato
  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ASTX727, FT-2102)
I pazienti ricevono l'inibitore CDA E7727/agente di combinazione decitabina ASTX727 PO QD nei giorni 1-5 e l'inibitore IDH-1 FT-2102 PO QD o BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Inibitore CDA E7727/decitabina Agente combinato ASTX727
Dato per via orale
Altri nomi:
  • ASTX727
Droga: Inibitore IDH-1 FT-2102
Dato per via orale
Altri nomi:
  • FT 2102, FT-2102, IDH1-R132 Inibitore FT-2102

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (Fase Ib)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Classificato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03
Fino a 30 giorni
Tasso di risposta (Fase II)
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
calcolato per ciascuna coorte, insieme a intervalli di confidenza al 95% basati su distribuzioni binomiali esatte.
Circa 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per confermare il livello di dosaggio raccomandato di fase II (1b)
Lasso di tempo: A 28 giorni
A 28 giorni
Parametri farmacocinetici (1b)
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
analisi delle concentrazioni plasmatiche durante la fase di aumento della dose dello studio
Circa 12 mesi
Riduzione dei blasti midollari (fase II)
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
Circa 12 mesi
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Fino a 2 anni
Sopravvivenza senza eventi (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Tempo dall'inizio del trattamento all'evento che il trattamento aveva lo scopo di prevenire o ritardare
Fino a 2 anni
Misurare la variazione dei livelli di 2-HG nel sangue e nelle cellule del sangue dopo il trattamento (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Confrontare la variazione di 2-HG con la risposta clinica (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Collaboratori

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Forma Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VICC HEM 18165
  • NCI-2019-04103 (Identificatore di registro: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Inibitore CDA E7727/decitabina Agente combinato ASTX727

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