Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ASTX727 ja FT-2102 IDH1-mutaation toistuvan/refraktorisen myelodysplastisen oireyhtymän tai akuutin myelooisen leukemian hoidossa

keskiviikko 1. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Vaiheen IB/II tutkimus ASTX727:n ja FT-2102:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi IDH1-mutaation aiheuttamassa myelodysplastisessa oireyhtymässä tai akuutissa myelooisessa leukemiassa

Tässä Ib/II-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan FT-2102:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä ASTX727:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on IDH1-mutatoitunut myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut (toistuva) tai ei reagoi hoitoon (refraktorinen). ). ASTX727 on oraalinen deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin (DNMT) estäjä. DNA:n metylaatio on välttämätöntä solujen erilaistumisen ja kehityksen kannalta. Metylaatioprofiilin muutokset voivat johtaa DNA:n epävakauteen, mikä voi aiheuttaa sairauksia, kuten syöpää. DNMT-estäjät kohdistuvat näihin muutoksiin ja estävät niitä. FT-2102 on isositraattidehydrogenaasi 1:n (IDH1) estäjä. IDH1 on eräänlainen proteiini, joka osallistuu aineenvaihduntaan tai prosessiin, joka tarjoaa kehon soluille energiaa. FT-2102 voi pysäyttää epänormaalin IDH1-proteiinin ja saattaa vähentää 2-HG-tasoja sairaissa soluissa normaaleissa soluissa havaituille tasoille. ASTX727:n ja FT-2102:n antaminen voi toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia, verrattuna pelkästään ASTX727:ään ja FT-2102:een.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

  • IDH-1-estäjän FT-2102 (FT-2102) turvallisuuden arvioiminen yhdessä CDA-estäjän E7727/desitabiinin yhdistelmäaineen ASTX727 (ASTX727) kanssa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) ja akuutin myelooisen leukemian (AML) potilailla, joilla on IDH1 R132 -mutaatioita. (Vaihe Ib)
  • Arvioimaan vasteprosentti (kokonaisvaste [ORR], täydellinen vaste [CR], täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisella (CRh), täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa [CRi], morfologinen leukemiavapaa tila [MLFS], osittainen vaste [PR]) ASTX727:n ja IDH1-estäjän FT-2102:n yhdistelmästä potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML), joilla on IDH1 R132 -mutaatioita. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  • Vaiheen II suositellun annostelutason vahvistamiseksi FT-2102:lle ja ASTX727:lle yhdessä. (Vaihe Ib)
  • FT-2102:n ja ASTX727:n farmakokinetiikan määrittäminen yhdessä. (Vaihe Ib)
  • Luuytimen räjähdysten vähenemisen määrittämiseksi. (Vaihe II)
  • Määrittää kokonaiseloonjäämisen ja tapahtumattoman selviytymisen. (Vaihe II)
  • 2-HG-pitoisuuden määrittäminen veressä ja verisoluissa hoidon jälkeen. (Vaihe II)
  • Määrittää 2-HG:n vähenemisen ja kliinisen vasteen välisen suhteen. (Vaihe II)

YHTEENVETO: Tämä on vaihe Ib, IDH-1-estäjän FT-2102 annoksen nostaminen, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat CDA-estäjää E7727/desitabiinin yhdistelmäainetta ASTX727 suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-5 ja IDH-1-estäjää FT-2102 PO QD tai kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen säännöllisesti 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja (ICF)
  • Morfologisesti vahvistettu MDS-diagnoosi (mukaan lukien MDS/MPN) tai AML Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisten kriteerien mukaisesti

  • Vaihe Ib: Koehenkilöillä voi olla

    • Relapsoitunut/refraktuurinen AML tai MDS tai
    • Hoitotön AML

  • Vaiheen II laajennus: Kohteilla voi olla

    • Relapsoitunut/refraktuurinen AML tai MDS tai
    • Hoito naiivi AML tai
    • Hoitamaton MDS
  • MDS-potilailla on oltava IPSS-R (Revised International Prognostics Scoring System) riskiluokka keskitasoa, korkeaa tai erittäin korkeaa.
  • Vahvistettu IDH1 R132 -mutaatio
  • Luuydinbiopsia on suoritettava ja kudos kerättävä tutkimukseen pääsyä varten
  • Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan
  • Toipuminen aikaisemman hoidon ei-hematologisista toksisista vaikutuksista asteeseen = < 1 tai perusarvoon National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version (v) 4.03 luokituksen mukaan (pois lukien hedelmättömyys, hiustenlähtö tai asteen 1 neuropatia)
  • Heillä on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta, kuten seuraavat seikat osoittavat:

ALT (SGPT) ja/tai AST (SGOT) ≤ 3x normaalin yläraja (ULN); Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (tai ≤ 2 x ULN, jos se johtuu Gilbertin taudista); Seerumin kreatiniini 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (sen mukaan kumpi on pienempi)

  • Perustason Friderician korjauskaava (QTcF) = < 450 ms (seulonnan kolmen rinnakkaissähkökardiografian [EKG] QTcF-arvojen keskiarvo noin kahden minuutin välein) lukuun ottamatta potilaita, joilla on nippuhaarakatkos (BBB)
  • Hedelmällisillä miehillä ja naisilla suostumus tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoitamattomat potilaat, jotka sopivat ja ovat halukkaita saamaan intensiivistä induktiokemoterapiaa
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on aktiivisen hoidon ja antibiooteilla hallittu infektio, ovat kelpoisia
  • Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio (hepatiitti B:n kantajat, joilla on normaali maksan toimintakoe [LFT] ja havaitsematon viruskuorma, ovat sallittuja)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Muut elinsiirtojen vastaanottajat kuin luuytimensiirto
  • Autologinen hematologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Allogeeninen hematologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä. Asteen II tai korkeampi aktiivinen käänteishyljintäsairaus
  • Tutkimuslääkkeen käyttö 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä FT-2102/ASTX727-annosta. Sellaisten tutkimuslääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on alle 21 päivää, vaaditaan vähintään 10 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen ja FT-2102/ASTX727:n antamisen välillä.
  • Mikä tahansa suuri leikkaus, kemoterapia tai immunoterapia viimeisen 21 päivän aikana (rajoitettu palliatiivinen säteily on sallittu >= 2 viikkoa); Samanaikainen hydroksiurea on sallittu, jos se on enintään 2 grammaa päivässä
  • Meneillään oleva immunosuppressiohoito, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (prednisoni tai vastaava = < 20 mg päivässä sallittu kliinisesti perustellun mukaisesti). Potilaat voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja
  • Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen.
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä, tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairauksia (esim. imeytymishäiriö, resektio jne.), joiden tutkija katsoo vaarantavan imeytymisen suolistossa
  • Potilaat, jotka saavat intratekaalista kemoterapiaa aktiivisen keskushermoston (CNS) sairauden vuoksi
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita aiemmin annetulle IDH1-estäjälle
  • Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ASTX727, FT-2102)
Potilaat saavat CDA-estäjää E7727/desitabiinin yhdistelmäainetta ASTX727 PO QD päivinä 1-5 ja IDH-1-estäjää FT-2102 PO QD tai BID päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: CDA-estäjä E7727/Desitabiini-yhdistelmäaine ASTX727
Suun kautta annettu
Muut nimet:
  • ASTX 727
Lääke: IDH-1-estäjä FT-2102
Suun kautta annettu
Muut nimet:
  • FT 2102, FT-2102, IDH1-R132 estäjä FT-2102

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (vaihe Ib)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan
Jopa 30 päivää
Vastausprosentti (vaihe II)
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
lasketaan kullekin kohortille sekä 95 %:n luottamusvälit, jotka perustuvat tarkkoihin binomijakaumiin.
Noin 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen II suositellun annostelutason (1b) vahvistamiseksi
Aikaikkuna: 28 päivän kohdalla
28 päivän kohdalla
Farmakokineettiset parametrit (1b)
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
plasmapitoisuuksien analyysi tutkimuksen annoksen korotusvaiheen aikana
Noin 12 kuukautta
Luuydinblastien vähentäminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
Noin 12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
Jopa 2 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Aika hoidon aloittamisesta tapahtumaan, jonka hoidon tarkoituksena oli estää tai viivyttää
Jopa 2 vuotta
Mittaa 2-HG-tasojen muutos veressä ja verisoluissa hoidon jälkeen (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Jopa 12 kuukautta
Vertaa 2-HG:n muutosta kliiniseen vasteeseen (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Forma Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VICC HEM 18165
  • NCI-2019-04103 (Rekisterin tunniste: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset CDA-estäjä E7727/Desitabiini-yhdistelmäaine ASTX727

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Angola

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa