ASTX727 en FT-2102 bij de behandeling van IDH1-gemuteerd recidiverend/refractair myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Moet vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsdocument (ICF) ondertekenen
• Morfologisch bevestigde diagnose van MDS (inclusief MDS/MPN) of AML in overeenstemming met de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)

• Fase Ib: Onderwerpen kunnen hebben

  • Recidiverende/refractaire AML of MDS of
  • Behandeling naïeve AML

• Fase II Uitbreiding: Onderwerpen kunnen hebben

  • Recidiverende/refractaire AML of MDS of
  • Behandelingsnaïeve AML of
  • Behandeling naïeve MDS
• Patiënten met MDS moeten een herziene International Prognostics Scoring System (IPSS-R) risicocategorie hebben van intermediair, hoog of zeer hoog
• Bevestigde IDH1 R132-mutatie
• Er moet een beenmergbiopsie worden uitgevoerd en er moet weefsel worden afgenomen om deel te nemen aan het onderzoek
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden in de beoordeling van de onderzoeker
• Herstel van de niet-hematologische toxische effecten van eerdere behandeling tot graad =< 1, of basiswaarde volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)4.03 classificatie (exclusief onvruchtbaarheid, alopecia of graad 1 neuropathie)
• Moet een adequate lever- en nierfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

ALAT (SGPT) en/of ASAT (SGOT) ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN); Direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN (of ≤ 2x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert); Serumcreatinine van 1,5 x ULN of creatinineklaring van > 50 ml/min (wat lager is)

• Baseline Fridericia's correctieformule (QTcF) =< 450 msec (gemiddelde van de QTcF-waarden van screening drievoudige elektrocardiografie [ECG] met intervallen van ongeveer twee minuten), behalve voor patiënten met een bundeltakblok (BBB)
• Voor vruchtbare mannen en vrouwen, overeenkomst om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van studiedeelname en 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Behandelingsnaïeve patiënten die geschikt zijn voor en bereid zijn om intensieve inductiechemotherapie te ondergaan
• Patiënten met een actieve, ongecontroleerde infectie. Patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking
• Gelijktijdige aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar brengt
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of bekende actieve hepatitis A-, B- of C-infectie (hepatitis B-dragers met normale leverfunctietest [LFT]'s en niet-detecteerbare virale lasten zijn toegestaan)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ontvangers van een ander orgaan dan een beenmergtransplantatie
• Autologe hematologische stamceltransplantatie binnen 3 maanden na deelname aan de studie. Allogene hematologische stamceltransplantatie binnen 6 maanden. Graad II of hoger, actieve graft-versus-hostziekte
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis FT-2102/ASTX727. Voor geneesmiddelen in onderzoek waarvan de 5 halfwaardetijden minder dan 21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van het geneesmiddel in onderzoek en de toediening van FT-2102/ASTX727.
• Elke grote operatie, chemotherapie of immunotherapie in de afgelopen 21 dagen (beperkte palliatieve bestraling is toegestaan ​​>= 2 weken); gelijktijdige hydroxyurea is toegestaan ​​indien minder dan of gelijk aan 2 gram per dag
• Doorlopende immunosuppressieve therapie inclusief systemische corticosteroïden (prednison of equivalent = < 20 mg per dag toegestaan ​​zoals klinisch gerechtvaardigd). Patiënten mogen lokale of inhalatiecorticosteroïden gebruiken
• Gelijktijdige aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar brengt.
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken, of patiënten met gastro-intestinale aandoeningen (bijv. malabsorptie, resectie, enz.) die door de onderzoeker worden geacht de intestinale absorptie in gevaar te brengen
• Patiënten die intrathecale chemotherapie krijgen voor een ziekte van het actieve centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten die allergische reacties hebben vertoond op een eerder toegediende IDH1-remmer
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL)