ASTX727 und FT-2102 bei der Behandlung von IDH1-mutiertem rezidivierendem/refraktärem myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Muss freiwillig ein Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben
• Morphologisch bestätigte Diagnose von MDS (einschließlich MDS/MPN) oder AML gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

• Phase Ib: Die Probanden haben möglicherweise

  • Rezidivierende/refraktäre AML oder MDS oder
  • Behandlungsnaive AML

• Phase-II-Expansion: Die Probanden haben möglicherweise

  • Rezidivierende/refraktäre AML oder MDS oder
  • Therapienaive AML bzw
  • Therapienaives MDS
• Für Patienten mit MDS muss eine Risikokategorie des Revised International Prognostics Scoring System (IPSS-R) von intermediär, hoch oder sehr hoch vorliegen
• Bestätigte IDH1 R132-Mutation
• Für die Teilnahme an der Studie muss eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt und Gewebe entnommen werden
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes
• Erholung von den nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung auf Grad =< 1 oder Ausgangswert gemäß der Klassifizierung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)4.03 des National Cancer Institute (NCI) (ausgenommen Unfruchtbarkeit, Alopezie oder Grad 1 Neuropathie)
• Muss eine angemessene Leber- und Nierenfunktion haben, wie durch Folgendes nachgewiesen:

ALT (SGPT) und/oder AST (SGOT) ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder ≤ 2 x ULN bei Gilbert-Krankheit); Serum-Kreatinin von 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance von > 50 ml/min (je nachdem, welcher Wert niedriger ist)

• Baseline-Fridericia-Korrekturformel (QTcF) = < 450 ms (Durchschnitt der QTcF-Werte von Screening-Elektrokardiographie [EKG] in dreifacher Ausfertigung in Intervallen von etwa zwei Minuten), außer bei Patienten mit einem Schenkelblock (BBB)
• Für fruchtbare Männer und Frauen Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation

Ausschlusskriterien:

• Behandlungsnaive Patienten, die für eine intensive Induktionschemotherapie geeignet und bereit sind
• Patienten mit aktiver, unkontrollierter Infektion. Patienten mit einer Infektion, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert werden, sind geeignet
• Gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion (Hepatitis-B-Träger mit normalen Leberfunktionstests [LFT]s und nicht nachweisbarer Viruslast sind zulässig)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Empfänger von Organtransplantaten mit Ausnahme von Knochenmarktransplantationen
• Autologe hämatologische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt. Allogene hämatologische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten. Grad II oder höher, aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von FT-2102/ASTX727. Für Prüfpräparate, deren 5 Halbwertszeiten weniger als 21 Tage betragen, sind mindestens 10 Tage zwischen der Beendigung des Prüfpräparats und der Verabreichung von FT-2102/ASTX727 erforderlich
• Jede größere Operation, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 21 Tage (begrenzte palliative Bestrahlung ist erlaubt >= 2 Wochen); Die gleichzeitige Einnahme von Hydroxyharnstoff ist erlaubt, wenn sie weniger als oder gleich 2 Gramm täglich enthält
• Fortlaufende immunsuppressive Therapie einschließlich systemischer Kortikosteroide (Prednison oder Äquivalent = < 20 mg täglich erlaubt, wenn klinisch gerechtfertigt). Die Patienten dürfen topische oder inhalative Kortikosteroide verwenden
• Gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können, oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Malabsorption, Resektion usw.), die nach Ansicht des Prüfarztes die intestinale Resorption gefährden
• Patienten, die eine intrathekale Chemotherapie wegen einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) erhalten
• Patienten, die allergische Reaktionen auf einen zuvor verabreichten IDH1-Inhibitor gezeigt haben
• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL)