Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ASTX727 och FT-2102 vid behandling av IDH1-muterad återkommande/refraktär myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukemi

1 juli 2020 uppdaterad av: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

En fas IB/II-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av ASTX727 och FT-2102 vid IDH1-muterat myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi

Denna fas Ib/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av FT-2102 när den ges tillsammans med ASTX727 vid behandling av patienter med IDH1-muterat myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi som har kommit tillbaka (återkommande) eller som inte svarar på behandlingen (refraktär ). ASTX727 är en oral deoxiribonukleinsyra (DNA) metyltransferas (DNMT) hämmare. DNA-metylering är nödvändig för celldifferentiering och utveckling. Förändringar i metyleringsprofilen kan leda till DNA-instabilitet som kan orsaka sjukdomar som cancer. DNMT-hämmare riktar in sig på och hämmar dessa förändringar. FT-2102 är en isocitratdehydrogenas 1 (IDH1)-hämmare. IDH1 är en typ av protein som är involverat i ämnesomsättningen, eller processen att förse kroppens celler med energi. FT-2102 kan stoppa det onormala IDH1-proteinet och kan minska 2-HG-nivåerna i sjuka celler till nivåer som finns i normala celler. Att ge ASTX727 och FT-2102 kan fungera bättre vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi jämfört med enbart ASTX727 och FT-2102.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

  • För att utvärdera säkerheten för IDH-1-hämmare FT-2102 (FT-2102) i kombination med CDA-hämmare E7727/decitabinkombinationsmedel ASTX727 (ASTX727) i patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) och akut myeloisk leukemi (AML) med IDH1 R132-mutationer. (Fas Ib)
  • För att utvärdera svarsfrekvensen (övergripande svarsfrekvens [ORR], fullständigt svar [CR], fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh), fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal [CRi], morfologiskt leukemifritt tillstånd [MLFS], partiell svar [PR]) av kombinationen av ASTX727 och IDH1-hämmaren, FT-2102 hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) och akut myeloid leukemi (AML) med IDH1 R132-mutationer. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

  • För att bekräfta den rekommenderade fas II doseringsnivån av FT-2102 och ASTX727 i kombination. (Fas Ib)
  • För att bestämma farmakokinetiken för FT-2102 och ASTX727 i kombination. (Fas Ib)
  • För att bestämma minskningen av benmärgsblaster. (Fas II)
  • För att bestämma den totala överlevnaden och händelsefri överlevnad. (Fas II)
  • För att bestämma nivåerna av 2-HG i blodet och blodkropparna efter behandling. (Fas II)
  • För att bestämma sambandet mellan 2-HG-reduktion och kliniskt svar. (Fas II)

DISPLAY: Detta är en fas Ib, dosökning av IDH-1-hämmaren FT-2102 följt av en fas II-studie.

Patienterna får CDA-hämmaren E7727/decitabinkombinationsmedlet ASTX727 oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-5 och IDH-1-hämmare FT-2102 PO QD eller två gånger dagligen (BID) dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, var tredje månad i 12 månader och sedan periodiskt i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF)
  • Morfologiskt bekräftad diagnos av MDS (inklusive MDS/MPN) eller AML i enlighet med Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska kriterier

  • Fas Ib: Försökspersoner kan ha

    • Återfall/refraktär AML eller MDS eller
    • Behandlingsnaiv AML

  • Fas II-expansion: Försökspersoner kan ha

    • Återfall/refraktär AML eller MDS eller
    • Behandling naiv AML eller
    • Behandlingsnaiv MDS
  • För patienter med MDS, måste ha en Revised International Prognostics Scoring System (IPSS-R) riskkategori av medelhög, hög eller mycket hög
  • Bekräftad IDH1 R132-mutation
  • En benmärgsbiopsi måste utföras och vävnad samlas in för inträde i försöket
  • Försökspersonerna måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning
  • Återhämtning från de icke-hematologiska toxiska effekterna av tidigare behandling till grad =< 1, eller baslinjevärde enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03 klassificering (exklusive infertilitet, alopeci eller grad 1 neuropati)
  • Måste ha adekvat lever- och njurfunktion, vilket framgår av följande:

ALT (SGPT) och/eller AST (SGOT) ≤ 3x övre normalgräns (ULN); Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 2x ULN om det beror på Gilberts sjukdom); Serumkreatinin på 1,5 x ULN eller kreatininclearance på > 50 ml/min (beroende på vilket som är lägst)

  • Baslinje Fridericias korrigeringsformel (QTcF) =< 450 ms (genomsnitt av QTcF-värdena för screening av trippelelektrokardiografi [EKG]s med cirka två minuters intervall) förutom de patienter med ett grenblock (BBB)
  • För fertila män och kvinnor, överenskommelse om att använda effektiva preventivmetoder under hela studiedeltagandet och 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Behandlingsnaiva patienter som är lämpliga för och villiga att få intensiv induktionskemoterapi
  • Patienter med aktiv, okontrollerad infektion. Patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade
  • Samtidigt villkor som enligt utredarens mening skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion (hepatit B-bärare med normala leverfunktionstest [LFT] och odetekterbar virusmängd är tillåtna)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Andra organtransplanterade än benmärgstransplantationer
  • Autolog hematologisk stamcellstransplantation inom 3 månader från studiestart. Allogen hematologisk stamcellstransplantation inom 6 månader. Grad II, eller högre, aktiv graft-versus-host-sjukdom
  • Användning av ett prövningsläkemedel inom 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av FT-2102/ASTX727. För prövningsläkemedel för vilka 5 halveringstider är mindre än 21 dagar, krävs minst 10 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av FT-2102/ASTX727
  • Alla större operationer, kemoterapi eller immunterapi under de senaste 21 dagarna (begränsad palliativ strålning tillåts >= 2 veckor); samtidig hydroxiurea är tillåten om mindre än eller lika med 2 gram dagligen
  • Pågående immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider (prednison eller motsvarande =< 20 mg dagligen tillåtet enligt kliniskt motiverat). Patienter får använda topikala eller inhalerade kortikosteroider
  • Samtidigt villkor som enligt utredarens mening skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
  • Patienter som inte kan svälja orala mediciner, eller patienter med gastrointestinala tillstånd (t.ex. malabsorption, resektion, etc.) som av utredaren bedöms äventyra intestinal absorption
  • Patienter som får intratekal kemoterapi för aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Patienter som har uppvisat allergiska reaktioner mot en tidigare administrerad IDH1-hämmare
  • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (ASTX727, FT-2102)
Patienterna får CDA-hämmaren E7727/decitabinkombinationsmedlet ASTX727 PO QD dag 1-5 och IDH-1-hämmare FT-2102 PO QD eller BID dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: CDA-hämmare E7727/Decitabin kombinationsmedel ASTX727
Ges genom munnen
Andra namn:
  • ASTX727
Läkemedel: IDH-1-hämmare FT-2102
Ges genom munnen
Andra namn:
  • FT 2102, FT-2102, IDH1-R132 Inhibitor FT-2102

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (Fas Ib)
Tidsram: Upp till 30 dagar
Betygsatt enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Upp till 30 dagar
Svarsfrekvens (Fas II)
Tidsram: Cirka 12 månader
beräknas för varje kohort, tillsammans med 95 % konfidensintervall baserat på exakta binomialfördelningar.
Cirka 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bekräfta fas II rekommenderad doseringsnivå (1b)
Tidsram: Vid 28 dagar
Vid 28 dagar
Farmakokinetiska parametrar (1b)
Tidsram: Cirka 12 månader
analys av plasmakoncentrationer under dosökningsfasen av studien
Cirka 12 månader
Minskning av benmärgsblaster (fas II)
Tidsram: Cirka 12 månader
Cirka 12 månader
Total överlevnad (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
Tid från randomisering till död på grund av någon orsak
Upp till 2 år
Händelsefri överlevnad (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
Tid från behandlingsstart till händelse som behandlingen var avsedd att förhindra eller fördröja
Upp till 2 år
Mät förändring i nivåer av 2-HG i blodet och blodkropparna efter behandling (Fas II)
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Jämför förändring av 2-HG med kliniskt svar (fas II)
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbetspartners

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Forma Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 augusti 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

31 mars 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2019

Första postat (Faktisk)

10 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VICC HEM 18165
  • NCI-2019-04103 (Registeridentifierare: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera