Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ASTX727 és FT-2102 az IDH1-mutált visszatérő/refrakter myelodysplasiás szindróma vagy az akut mieloid leukémia kezelésében

2020. július 1. frissítette: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

IB/II. fázisú vizsgálat az ASTX727 és FT-2102 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére IDH1-mutált mielodiszpláziás szindrómában vagy akut myeloid leukémiában

Ez az Ib/II. fázisú vizsgálat az FT-2102 mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha ASTX727-tel együtt adják olyan IDH1-mutált mielodiszpláziás szindrómában vagy akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek (visszatérő) vagy nem reagálnak a kezelésre (refrakter). ). Az ASTX727 egy orális dezoxiribonukleinsav (DNS) metiltranszferáz (DNMT) inhibitor. A DNS-metiláció szükséges a sejtek differenciálódásához és fejlődéséhez. A metilációs profil változásai a DNS instabilitásához vezethetnek, ami betegségeket, például rákot okozhat. A DNMT-gátlók ezeket a változásokat célozzák és gátolják. Az FT-2102 egy izocitrát-dehidrogenáz 1 (IDH1) inhibitor. Az IDH1 egyfajta fehérje, amely részt vesz az anyagcserében, vagy a szervezet sejtjeinek energiával való ellátásában. Az FT-2102 megállíthatja az abnormális IDH1 fehérjét, és csökkentheti a 2-HG szintjét a beteg sejtekben a normál sejtekben található szintre. Az ASTX727 és FT-2102 alkalmazása jobban működhet mielodiszpláziás szindrómában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, mint az ASTX727 és FT-2102 önmagában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

  • Az IDH-1 inhibitor FT-2102 (FT-2102) és az E7727 CDA gátló/decitabin kombinációs ágens ASTX727 (ASTX727) kombinációjának biztonságosságának értékelése myelodysplasiás szindrómában (MDS) és akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő IDH1 R132 mutációban szenvedő betegeknél. (Ib. fázis)
  • A válaszarány értékeléséhez (teljes válaszarány [ORR], teljes válasz [CR], teljes remisszió részleges hematológiai felépüléssel (CRh), teljes remisszió nem teljes vérkép helyreállítással [CRi], morfológiai leukémia-mentes állapot [MLFS], részleges válasz [PR]) az ASTX727 és az IDH1-inhibitor, az FT-2102 kombinációjára myelodysplasiás szindrómában (MDS) és akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél IDH1 R132 mutációkkal. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

  • Az FT-2102 és ASTX727 kombinált II. fázisú ajánlott adagolási szintjének megerősítésére. (Ib. fázis)
  • Az FT-2102 és az ASTX727 kombináció farmakokinetikájának meghatározása. (Ib. fázis)
  • A csontvelői blastok csökkenésének meghatározása. (II. fázis)
  • A teljes túlélés és az eseménymentes túlélés meghatározása. (II. fázis)
  • A 2-HG szintjének meghatározása a vérben és a vérsejtekben a kezelés után. (II. fázis)
  • A 2-HG csökkenés és a klinikai válasz kapcsolatának meghatározása. (II. fázis)

VÁZLAT: Ez egy Ib fázis, az FT-2102 IDH-1 inhibitor dózis-eszkalációja, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek CDA-inhibitor E7727/decitabin kombinációs ASTX727-et kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-5. napon, és IDH-1-inhibitort FT-2102 PO QD vagy naponta kétszer (BID) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon át, 3 havonta 12 hónapon keresztül, majd időszakosan legfeljebb 5 évig követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Önként alá kell írnia egy informált beleegyező dokumentumot (ICF)
  • MDS (beleértve az MDS/MPN-t) vagy AML morfológiailag megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) diagnosztikai kritériumai szerint

  • Ib fázis: Az alanyok rendelkezhetnek

    • Kiújult/refrakter AML vagy MDS ill
    • Kezelési naiv AML

  • II. fázis Bővítés: Az alanyok rendelkezhetnek

    • Kiújult/refrakter AML vagy MDS ill
    • Kezelés naiv AML ill
    • Kezelés naiv MDS
  • Az MDS-ben szenvedő betegeknél a Revised International Prognostics Scoring System (IPSS-R) közepes, magas vagy nagyon magas kockázati kategóriával kell rendelkezniük.
  • Megerősített IDH1 R132 mutáció
  • Csontvelő-biopsziát kell végezni, és szövetet kell gyűjteni a vizsgálatba való belépéshez
  • Az alanyoknak 0-2 közötti keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
  • A vizsgáló értékelése szerint legalább 3 hónap várható élettartam
  • Az előző kezelés nem hematológiai toxikus hatásaiból való felépülés 1-es fokozatra, vagy a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) verzió (v) 4.03 osztályozása szerint (kivéve a meddőséget, alopeciát, ill. 1. fokozatú neuropátia)
  • Megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:

ALT (SGPT) és/vagy AST (SGOT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa; Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (vagy ≤ 2 x ULN, ha Gilbert-kór miatt); A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance > 50 ml/perc (amelyik alacsonyabb)

  • A kiindulási Fridericia-féle korrekciós képlet (QTcF) =< 450 msec (háromszori elektrokardiográfia QTcF-értékeinek átlaga körülbelül kétperces intervallumokkal), kivéve azokat a betegeket, akiknél a köteg elágazás blokkja (BBB) ​​van.
  • Termékeny férfiak és nők esetében beleegyezés a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig

Kizárási kritériumok:

  • Kezelésben nem részesülő betegek, akik alkalmasak és hajlandóak intenzív indukciós kemoterápiára
  • Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek. Az aktív kezelés alatt álló és antibiotikumokkal kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak
  • Egyidejű feltétel, amely a nyomozó véleménye szerint veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés (normál májfunkciós teszttel [LFT] végzett hepatitis B hordozók és nem kimutatható vírusterhelés megengedett)
  • Terhes vagy szoptató nők
  • A csontvelő-transzplantáción kívüli szervátültetésben részesülők
  • Autológ hematológiai őssejt-transzplantáció a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül. Allogén hematológiai őssejt-transzplantáció 6 hónapon belül. II. fokozatú vagy magasabb fokozatú aktív graft-versus-host betegség
  • Vizsgálati gyógyszer alkalmazása az FT-2102/ASTX727 első adagja előtt 21 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb). Azon vizsgálati gyógyszerek esetében, amelyek 5 felezési ideje 21 napnál rövidebb, legalább 10 napnak kell eltelnie a vizsgálati gyógyszer abbahagyása és az FT-2102/ASTX727 beadása között.
  • Bármilyen nagyobb műtét, kemoterápia vagy immunterápia az elmúlt 21 napban (korlátozott palliatív besugárzás megengedett, több mint 2 hét); Egyidejű hidroxi-karbamid megengedett, ha napi 2 gramm vagy annál kevesebb
  • Folyamatban lévő immunszuppresszív kezelés, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon vagy azzal egyenértékű = < 20 mg naponta megengedett, ha klinikailag indokolt). A betegek helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat használhatnak
  • Egyidejű feltétel, amely a nyomozó véleménye szerint veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását.
  • Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedhető gyógyszereket, vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegségekben (pl. felszívódási zavar, reszekció stb.) szenvedő betegek, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy veszélyeztetik a bélből történő felszívódást
  • Az aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség miatt intratekális kemoterápiában részesülő betegek
  • Olyan betegek, akiknél allergiás reakciók jelentkeztek egy korábban alkalmazott IDH1-gátlóval szemben
  • Akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (ASTX727, FT-2102)
A betegek CDA-inhibitor E7727/decitabin kombinációs ágenst ASTX727 PO QD az 1-5. napon és IDH-1 inhibitor FT-2102 PO QD vagy BID az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: CDA-inhibitor E7727/Decitabine kombinációs ágens ASTX727
Szájon át adva
Más nevek:
  • ASTX727
Drog: IDH-1 inhibitor FT-2102
Szájon át adva
Más nevek:
  • FT 2102, FT-2102, IDH1-R132 FT-2102 inhibitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása (Ib fázis)
Időkeret: Akár 30 napig
A káros események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozva
Akár 30 napig
Válaszadási arány (II. fázis)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
minden kohorszra kiszámítva, a pontos binomiális eloszláson alapuló 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt.
Körülbelül 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A II. fázis ajánlott adagolási szintjének megerősítése (1b)
Időkeret: 28 napon
28 napon
Farmakokinetikai paraméterek (1b)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
a plazmakoncentráció elemzése a vizsgálat dózisemelési szakaszában
Körülbelül 12 hónap
A csontvelő-blasztok csökkentése (II. fázis)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
Körülbelül 12 hónap
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
Legfeljebb 2 év
Eseménymentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A kezelés megkezdésétől az olyan eseményig eltelt idő, amelynek megelőzésére vagy késleltetésére szánták a kezelést
Legfeljebb 2 év
Mérje meg a 2-HG szintjének változását a vérben és a vérsejtekben a kezelés után (II. fázis)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Akár 12 hónapig
Hasonlítsa össze a 2-HG változást a klinikai válaszra (II. fázis)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Akár 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Együttműködők

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Forma Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. augusztus 27.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. március 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. július 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 1.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VICC HEM 18165
  • NCI-2019-04103 (Registry Identifier: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CDA-inhibitor E7727/Decitabine kombinációs ágens ASTX727

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lebanon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel