Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ASTX727 i FT-2102 w leczeniu nawracającego/opornego zespołu mielodysplastycznego z mutacją IDH1 lub ostrej białaczki szpikowej

1 lipca 2020 zaktualizowane przez: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Badanie fazy IB/II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność ASTX727 i FT-2102 w zespole mielodysplastycznym z mutacją IDH1 lub ostrej białaczce szpikowej

To badanie fazy Ib/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki FT-2102 podawanej razem z ASTX727 w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym z mutacją IDH1 lub ostrą białaczką szpikową, która powróciła (nawracająca) lub nie reaguje na leczenie (oporna na leczenie ). ASTX727 jest doustnym inhibitorem metylotransferazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (DNMT). Metylacja DNA jest niezbędna do różnicowania i rozwoju komórek. Zmiany w profilu metylacji mogą prowadzić do niestabilności DNA, co może powodować choroby takie jak rak. Inhibitory DNMT celują w te zmiany i hamują je. FT-2102 jest inhibitorem dehydrogenazy izocytrynianowej 1 (IDH1). IDH1 to rodzaj białka biorącego udział w metabolizmie, czyli procesie dostarczania energii komórkom organizmu. FT-2102 może zatrzymać nieprawidłowe białko IDH1 i może obniżyć poziom 2-HG w chorych komórkach do poziomu występującego w normalnych komórkach. Podawanie ASTX727 i FT-2102 może działać lepiej w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową w porównaniu z samymi ASTX727 i FT-2102.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

  • Ocena bezpieczeństwa inhibitora IDH-1 FT-2102 (FT-2102) w skojarzeniu z inhibitorem CDA E7727/lekiem złożonym decytabiny ASTX727 (ASTX727) u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacjami IDH1 R132. (Faza Ib)
  • Aby ocenić odsetek odpowiedzi (całkowity odsetek odpowiedzi [ORR], całkowita odpowiedź [CR], całkowita remisja z częściową regeneracją hematologiczną (CRh), całkowita remisja z niepełną regeneracją morfologii krwi [CRi], stan wolny od białaczki morfologicznej [MLFS], częściowe odpowiedź [PR]) kombinacji ASTX727 i inhibitora IDH1, FT-2102 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacjami IDH1 R132. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

  • Aby potwierdzić zalecany poziom dawkowania fazy II FT-2102 i ASTX727 w połączeniu. (Faza Ib)
  • Aby określić farmakokinetykę kombinacji FT-2102 i ASTX727. (Faza Ib)
  • Aby określić redukcję blastów szpiku kostnego. (Etap II)
  • Aby określić całkowite przeżycie i przeżycie wolne od zdarzeń. (Etap II)
  • Określenie poziomu 2-HG we krwi i komórkach krwi po leczeniu. (Etap II)
  • Określenie związku redukcji 2-HG z odpowiedzią kliniczną. (Etap II)

ZARYS: Jest to faza Ib, eskalacja dawki inhibitora IDH-1 FT-2102, po której następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują inhibitor CDA E7727/środek złożony ASTX727/decytabinę doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-5 i inhibitor IDH-1 FT-2102 PO QD lub dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, co 3 miesiące przez 12 miesięcy, a następnie okresowo przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody (ICF)
  • Morfologicznie potwierdzone rozpoznanie MDS (w tym MDS/MPN) lub AML zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

  • Faza Ib: Przedmioty mogą mieć

    • Nawrotowa/oporna AML lub MDS lub
    • Nieleczona AML

  • Faza II Ekspansja: Przedmioty mogą mieć

    • Nawrotowa/oporna AML lub MDS lub
    • Nieleczona AML lub
    • Leczenie naiwnego MDS
  • Pacjenci z MDS muszą mieć kategorię ryzyka zmienionego międzynarodowego systemu oceny prognostycznej (IPSS-R) jako pośrednie, wysokie lub bardzo wysokie
  • Potwierdzona mutacja IDH1 R132
  • Aby wziąć udział w badaniu, należy wykonać biopsję szpiku kostnego i pobrać tkankę
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-2 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące w ocenie badacza
  • Poprawa niehematologicznych skutków toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia =< 1 lub wartości początkowej zgodnie z klasyfikacją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.03 (z wyłączeniem niepłodności, łysienia lub neuropatia stopnia 1)
  • Musi mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek, o czym świadczą:

ALT (SGPT) i/lub AST (SGOT) ≤ 3x górna granica normy (GGN); bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN (lub ≤ 2 x GGN, jeśli jest spowodowana chorobą Gilberta); Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (w zależności od tego, która wartość jest niższa)

  • Wyjściowy wzór korekcyjny Fridericia (QTcF) =< 450 ms (średnia wartości QTcF z elektrokardiografii przesiewowej w trzech powtórzeniach [EKG] w odstępach około dwuminutowych) z wyjątkiem pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa (BBB)
  • W przypadku płodnych mężczyzn i kobiet zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji na czas udziału w badaniu i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nieleczeni wcześniej, którzy kwalifikują się i chcą otrzymać intensywną chemioterapię indukcyjną
  • Pacjenci z czynną, niekontrolowaną infekcją. Kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną antybiotykami
  • Warunek współistniejący, który zdaniem badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C (dozwolone są nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B z prawidłowymi wynikami testów czynności wątroby [LFT] i niewykrywalną miano wirusa)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Biorcy narządów innych niż przeszczep szpiku kostnego
  • Autologiczny przeszczep hematologicznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania. Allogeniczny przeszczep hematologicznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II lub wyższego
  • Stosowanie badanego leku w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki FT-2102/ASTX727. W przypadku leków eksperymentalnych, których 5 okresów półtrwania wynosi mniej niż 21 dni, wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem stosowania badanego leku a podaniem FT-2102/ASTX727
  • Jakakolwiek poważna operacja, chemioterapia lub immunoterapia w ciągu ostatnich 21 dni (dozwolona jest ograniczona radioterapia paliatywna >= 2 tygodnie); równoczesny hydroksymocznik jest dozwolony, jeśli jest mniejszy lub równy 2 gramom dziennie
  • Trwająca terapia immunosupresyjna, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon lub jego odpowiednik = < 20 mg na dobę dozwolone, jeśli jest to uzasadnione klinicznie). Pacjenci mogą stosować miejscowe lub wziewne kortykosteroidy
  • Warunek współistniejący, który zdaniem badacza zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków doustnych lub pacjenci ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi (np. zespołem złego wchłaniania, resekcją itp.) uznanymi przez badacza za zagrażających wchłanianiu jelitowemu
  • Pacjenci otrzymujący chemioterapię dokanałową z powodu czynnej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Pacjenci, u których wystąpiły reakcje alergiczne na wcześniej podany inhibitor IDH1
  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ASTX727, FT-2102)
Pacjenci otrzymują połączenie inhibitora CDA E7727/decytabiny ASTX727 PO QD w dniach 1-5 i inhibitor IDH-1 FT-2102 PO QD lub BID w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Inhibitor CDA E7727/Decytabina Środek złożony ASTX727
Podane ustnie
Inne nazwy:
  • ASTX727
Lek: Inhibitor IDH-1 FT-2102
Podane ustnie
Inne nazwy:
  • FT 2102, FT-2102, IDH1-R132 Inhibitor FT-2102

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (faza Ib)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Oceniony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
Do 30 dni
Wskaźnik odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
obliczone dla każdej kohorty wraz z 95% przedziałami ufności na podstawie dokładnych rozkładów dwumianowych.
Około 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby potwierdzić zalecany poziom dawkowania fazy II (1b)
Ramy czasowe: W 28 dniu
W 28 dniu
Parametry farmakokinetyczne (1b)
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
analiza stężeń w osoczu podczas fazy badania, w której zwiększa się dawkę
Około 12 miesięcy
Redukcja blastów w szpiku kostnym (faza II)
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
Około 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
Do 2 lat
Przetrwanie bez wydarzeń (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas od rozpoczęcia leczenia do zdarzenia, któremu leczenie miało zapobiec lub opóźnić
Do 2 lat
Pomiar zmiany poziomu 2-HG we krwi i komórkach krwi po leczeniu (faza II)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Porównaj zmianę 2-HG z odpowiedzią kliniczną (faza II)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Współpracownicy

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Forma Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 marca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VICC HEM 18165
  • NCI-2019-04103 (Identyfikator rejestru: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Inhibitor CDA E7727/Decytabina Środek złożony ASTX727

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj