ASTX727 y FT-2102 en el tratamiento del síndrome mielodisplásico recurrente/refractario mutado en IDH1 o la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Debe firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado (ICF)
• Diagnóstico confirmado morfológicamente de SMD (incluido SMD/MPN) o LMA de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

• Fase Ib: Los sujetos pueden tener

  • AML o MDS recidivante/refractario o
  • LMA sin tratamiento previo

• Expansión de Fase II: Los sujetos pueden tener

  • AML o MDS recidivante/refractario o
  • AML sin tratamiento previo o
  • SMD sin tratamiento previo
• Para los pacientes con MDS, debe tener una categoría de riesgo del Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) de intermedio, alto o muy alto
• Mutación IDH1 R132 confirmada
• Se debe realizar una biopsia de médula ósea y recolectar tejido para ingresar al ensayo.
• Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses en la valoración del investigador
• Recuperación de los efectos tóxicos no hematológicos del tratamiento previo hasta el grado =< 1, o el valor inicial de acuerdo con la clasificación de la versión (v) 4.03 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (excluyendo infertilidad, alopecia o neuropatía de grado 1)
• Debe tener una función hepática y renal adecuada como lo demuestra lo siguiente:

ALT (SGPT) y/o AST (SGOT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN); Bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN (o ≤ 2x LSN si se debe a la enfermedad de Gilbert); Creatinina sérica de 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (lo que sea menor)

• Fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) inicial = < 450 mseg (promedio de los valores de QTcF de la detección de electrocardiografía [ECG] por triplicado con intervalos de aproximadamente dos minutos) excepto para aquellos pacientes con un bloqueo de rama del haz de His (BBB)
• Para hombres y mujeres fértiles, acuerdo para usar métodos anticonceptivos efectivos durante la participación en el estudio y 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes sin tratamiento previo que son aptos y están dispuestos a recibir quimioterapia de inducción intensiva
• Pacientes con infección activa no controlada. Son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos
• Condición concurrente que a juicio del investigador pondría en peligro el cumplimiento del protocolo
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida de hepatitis A, B o C (se permiten portadores de hepatitis B con pruebas de función hepática [LFT] normales y cargas virales indetectables)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Receptores de trasplantes de órganos distintos del trasplante de médula ósea
• Trasplante autólogo de células madre hematológicas dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio. Trasplante alogénico de células madre hematológicas dentro de los 6 meses. Grado II o mayor, enfermedad de injerto contra huésped activa
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de FT-2102/ASTX727. Para medicamentos en investigación para los cuales 5 vidas medias son menos de 21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del medicamento en investigación y la administración de FT-2102/ASTX727.
• Cualquier cirugía mayor, quimioterapia o inmunoterapia en los últimos 21 días (se permite radiación paliativa limitada >= 2 semanas); se permite la hidroxiurea concurrente si es menor o igual a 2 gramos diarios
• Terapia inmunosupresora en curso que incluye corticosteroides sistémicos (prednisona o equivalente = < 20 mg diarios permitidos según se justifique clínicamente). Los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos o inhalados.
• Condición concurrente que a juicio del investigador pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales o pacientes con afecciones gastrointestinales (p. ej., malabsorción, resección, etc.) que el investigador considere que ponen en peligro la absorción intestinal
• Pacientes que reciben quimioterapia intratecal para la enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)
• Pacientes que hayan presentado reacciones alérgicas a un inhibidor de IDH1 administrado previamente
• Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL)