ASTX727 e FT-2102 no tratamento da síndrome mielodisplásica recorrente/refratária com mutação IDH1 ou leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Deve assinar voluntariamente um documento de consentimento informado (TCLE)
• Diagnóstico morfologicamente confirmado de MDS (incluindo MDS/MPN) ou AML de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS)

• Fase Ib: Os indivíduos podem ter

  • AML recidivante/refratária ou MDS ou
  • tratamento ingênuo de LMA

• Expansão da Fase II: Os assuntos podem ter

  • AML recidivante/refratária ou MDS ou
  • LMA sem tratamento prévio ou
  • MDS virgens de tratamento
• Para pacientes com MDS, deve ter uma categoria de risco do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R) de intermediário, alto ou muito alto
• Mutação IDH1 R132 confirmada
• Uma biópsia de medula óssea deve ser realizada e o tecido coletado para entrada no estudo
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses na avaliação do investigador
• Recuperação dos efeitos tóxicos não hematológicos do tratamento anterior para grau =< 1, ou valor de linha de base de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 4.03 classificação (excluindo infertilidade, alopecia ou neuropatia grau 1)
• Deve ter função hepática e renal adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

ALT (SGPT) e/ou AST (SGOT) ≤ 3x limite superior do normal (LSN); Bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 2x LSN se devido à doença de Gilbert); Creatinina sérica de 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min (o que for menor)

• Fórmula de correção de linha de base de Fridericia (QTcF) = < 450 ms (média dos valores de QTcF de eletrocardiografia triplicada [ECG] com intervalos de aproximadamente dois minutos), exceto para pacientes com bloqueio de ramo (BBB)
• Para homens e mulheres férteis, concordância em usar métodos contraceptivos eficazes durante a participação no estudo e 90 dias após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes virgens de tratamento que são adequados e desejam receber quimioterapia de indução intensiva
• Pacientes com infecção ativa e descontrolada. Pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
• Condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudicaria o cumprimento do protocolo
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C (portadores de hepatite B com testes de função hepática [LFT] normais e cargas virais indetectáveis ​​são permitidos)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Receptores de transplante de órgãos, exceto transplante de medula óssea
• Transplante autólogo de células-tronco hematológicas dentro de 3 meses após a entrada no estudo. Transplante alogênico de células-tronco hematológicas em até 6 meses. Grau II ou superior, doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
• Uso de um medicamento experimental dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de FT-2102/ASTX727. Para medicamentos experimentais para os quais 5 meias-vidas são inferiores a 21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração de FT-2102/ASTX727
• Qualquer grande cirurgia, quimioterapia ou imunoterapia nos últimos 21 dias (radiação paliativa limitada é permitida >= 2 semanas); hidroxiureia concomitante é permitida se menor ou igual a 2 gramas por dia
• Terapia imunossupressora contínua, incluindo corticosteróides sistêmicos (prednisona ou equivalente = < 20 mg diários permitidos conforme clinicamente justificado). Os pacientes podem usar corticosteroides tópicos ou inalatórios
• Condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudicaria o cumprimento do protocolo.
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais ou pacientes com condições gastrointestinais (por exemplo, má absorção, ressecção, etc.) consideradas pelo investigador como prejudicando a absorção intestinal
• Pacientes recebendo quimioterapia intratecal para doença ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Pacientes que exibiram reações alérgicas a um inibidor de IDH1 previamente administrado
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda (LPA)