Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ASTX727 og FT-2102 i behandling av IDH1-mutert tilbakevendende/refraktær myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloisk leukemi

1. juli 2020 oppdatert av: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

En fase IB/II-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til ASTX727 og FT-2102 ved IDH1-mutert myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi

Denne fase Ib/II-studien studerer bivirkningene og beste dosen av FT-2102 når det gis sammen med ASTX727 til behandling av pasienter med IDH1-mutert myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloide leukemi som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som ikke reagerer på behandling (refraktær). ). ASTX727 er en oral deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferase (DNMT) hemmer. DNA-metylering er nødvendig for celledifferensiering og utvikling. Endringer i metyleringsprofilen kan føre til DNA-ustabilitet som kan forårsake sykdommer som kreft. DNMT-hemmere målretter og hemmer disse endringene. FT-2102 er en isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) hemmer. IDH1 er en type protein involvert i metabolisme, eller prosessen med å gi kroppens celler energi. FT-2102 kan stoppe det unormale IDH1-proteinet og kan redusere 2-HG-nivåer i syke celler til nivåer som finnes i normale celler. Å gi ASTX727 og FT-2102 kan fungere bedre ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi sammenlignet med ASTX727 og FT-2102 alene.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  • For å evaluere sikkerheten til IDH-1-hemmer FT-2102 (FT-2102) i kombinasjon med CDA-hemmer E7727/decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727 (ASTX727) i myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloide leukemi (AML)-pasienter med IDH1 R132-mutasjoner. (Fase Ib)
  • For å evaluere responsraten (total responsrate [ORR], fullstendig respons [CR], fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh), fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen [CRi], morfologisk leukemifri tilstand [MLFS], delvis respons [PR]) av kombinasjonen av ASTX727 og IDH1-hemmeren, FT-2102 hos personer med myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML) med IDH1 R132-mutasjoner. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

  • For å bekrefte fase II anbefalt doseringsnivå av FT-2102 og ASTX727 i kombinasjon. (Fase Ib)
  • For å bestemme farmakokinetikken til FT-2102 og ASTX727 i kombinasjon. (Fase Ib)
  • For å bestemme reduksjonen av benmargseksplosjoner. (Fase II)
  • For å bestemme total overlevelse og hendelsesfri overlevelse. (Fase II)
  • For å bestemme nivåene av 2-HG i blodet og blodcellene etter behandling. (Fase II)
  • For å bestemme forholdet mellom 2-HG-reduksjon og klinisk respons. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en fase Ib, doseeskalering av IDH-1-hemmer FT-2102 etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får CDA-hemmer E7727/decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727 oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-5 og IDH-1-hemmer FT-2102 PO QD eller to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, hver 3. måned i 12 måneder, og deretter periodisk i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må frivillig signere et informert samtykkedokument (ICF)
  • Morfologisk bekreftet diagnose av MDS (inkludert MDS/MPN) eller AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier

  • Fase Ib: Forsøkspersonene kan ha

    • Tilbakefallende/refraktær AML eller MDS eller
    • Behandlingsnaiv AML

  • Fase II-utvidelse: Emner kan ha

    • Tilbakefallende/refraktær AML eller MDS eller
    • Behandling naiv AML eller
    • Behandlingsnaiv MDS
  • For pasienter med MDS, må ha en Revised International Prognostics Scoring System (IPSS-R) risikokategori av middels, høy eller svært høy
  • Bekreftet IDH1 R132 mutasjon
  • En benmargsbiopsi må utføres og vev samles inn for inngang til forsøket
  • Forsøkspersonene må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
  • Forventet levealder på minst 3 måneder i vurderingen av etterforskeren
  • Gjenoppretting fra de ikke-hematologiske toksiske effektene av tidligere behandling til grad =< 1, eller baseline-verdi i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.03 klassifisering (unntatt infertilitet, alopecia, eller grad 1 nevropati)
  • Må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som vist ved følgende:

ALT (SGPT) og/eller AST (SGOT) ≤ 3x øvre normalgrense (ULN); Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 2x ULN hvis det skyldes Gilberts sykdom); Serumkreatinin på 1,5 x ULN eller kreatininclearance på > 50 ml/min (avhengig av hva som er lavest)

  • Baseline Fridericias korreksjonsformel (QTcF) =< 450 msek (gjennomsnitt av QTcF-verdiene for screening av tredobbelt elektrokardiografi [EKG] med ca. to-minutters intervaller) bortsett fra pasienter med en grenblokk (BBB)
  • For fertile menn og kvinner, avtale om å bruke effektive prevensjonsmetoder så lenge studiedeltakelsen varer og 90 dager etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Behandlingsnaive pasienter som er egnet for og villige til intensiv induksjonskjemoterapi
  • Pasienter med aktiv, ukontrollert infeksjon. Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
  • Samtidig vilkår som etter utrederens mening vil sette protokollens etterlevelse i fare
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon (hepatitt B-bærere med normal leverfunksjonstest [LFT] og uoppdagbar viral belastning er tillatt)
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Andre organtransplanterte enn benmargstransplanterte
  • Autolog hematologisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter studiestart. Allogen hematologisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder. Grad II, eller høyere, aktiv graft-versus-host-sykdom
  • Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av FT-2102/ASTX727. For undersøkelsesmedisiner der 5 halveringstider er mindre enn 21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av undersøkelseslegemidlet og administrering av FT-2102/ASTX727
  • Enhver større operasjon, kjemoterapi eller immunterapi i løpet av de siste 21 dagene (begrenset palliativ stråling er tillatt >= 2 uker); samtidig hydroksyurea er tillatt hvis mindre enn eller lik 2 gram daglig
  • Pågående immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider (prednison eller tilsvarende =< 20 mg daglig tillatt som klinisk berettiget). Pasienter har lov til å bruke aktuelle eller inhalerte kortikosteroider
  • Samtidig vilkår som etter utrederens mening vil sette protokollens etterlevelse i fare.
  • Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner, eller pasienter med gastrointestinale tilstander (f.eks. malabsorpsjon, reseksjon osv.) som av etterforskeren anses å sette tarmabsorpsjonen i fare
  • Pasienter som får intratekal kjemoterapi for aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom
  • Pasienter som har utvist allergiske reaksjoner på en tidligere administrert IDH1-hemmer
  • Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ASTX727, FT-2102)
Pasienter får CDA-hemmer E7727/decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727 PO QD på dag 1-5 og IDH-1-hemmer FT-2102 PO QD eller BID på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: CDA-hemmer E7727/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
Gis gjennom munnen
Andre navn:
  • ASTX727
Legemiddel: IDH-1 Inhibitor FT-2102
Gis gjennom munnen
Andre navn:
  • FT 2102, FT-2102, IDH1-R132 Inhibitor FT-2102

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (fase Ib)
Tidsramme: Opptil 30 dager
Gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Opptil 30 dager
Svarprosent (fase II)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
beregnet for hver kohort, sammen med 95 % konfidensintervall basert på eksakte binomiale fordelinger.
Omtrent 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bekrefte fase II anbefalt doseringsnivå (1b)
Tidsramme: Ved 28 dager
Ved 28 dager
Farmakokinetiske parametere (1b)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
analyse av plasmakonsentrasjoner under doseøkningsfasen av studien
Omtrent 12 måneder
Reduksjon av benmargseksplosjoner (fase II)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Omtrent 12 måneder
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år
Tid fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak
Inntil 2 år
Begivenhetsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år
Tid fra behandlingsstart til hendelse som behandlingen var ment å forhindre eller forsinke
Inntil 2 år
Mål endring i nivåer av 2-HG i blodet og blodcellene etter behandling (fase II)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Sammenlign 2-HG endring med klinisk respons (fase II)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbeidspartnere

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Forma Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VICC HEM 18165
  • NCI-2019-04103 (Registeridentifikator: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere