Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ASTX727 a FT-2102 v léčbě IDH1-mutovaného recidivujícího/refrakterního myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie

1. července 2020 aktualizováno: Paul Ferrell, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Studie fáze IB/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ASTX727 a FT-2102 u IDH1-mutovaného myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie

Tato studie fáze Ib/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku FT-2102 při podávání společně s ASTX727 při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem mutovaným IDH1 nebo akutní myeloidní leukémií, která se vrátila (rekurentní) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní ). ASTX727 je perorální inhibitor methyltransferázy (DNMT) deoxyribonukleové kyseliny (DNA). Metylace DNA je nezbytná pro buněčnou diferenciaci a vývoj. Změny metylačního profilu mohou vést k nestabilitě DNA, která může způsobit onemocnění, jako je rakovina. Inhibitory DNMT se zaměřují na tyto změny a inhibují je. FT-2102 je inhibitor isocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1). IDH1 je typ proteinu zapojený do metabolismu neboli procesu zásobování tělesných buněk energií. FT-2102 může zastavit abnormální protein IDH1 a může snížit hladiny 2-HG v nemocných buňkách na hladiny nalezené v normálních buňkách. Podání ASTX727 a FT-2102 může fungovat lépe při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií ve srovnání se samotnými ASTX727 a FT-2102.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

  • Vyhodnotit bezpečnost inhibitoru IDH-1 FT-2102 (FT-2102) v kombinaci s inhibitorem CDA E7727/decitabin kombinační látkou ASTX727 (ASTX727) u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML) s mutacemi IDH1 R132. (Fáze Ib)
  • Vyhodnotit míru odpovědi (celková míra odpovědi [ORR], úplná odpověď [CR], úplná remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh), úplná remise s neúplnou obnovou krevního obrazu [CRi], stav bez morfologické leukémie [MLFS], částečná odpověď [PR]) na kombinaci ASTX727 a inhibitoru IDH1, FT-2102 u subjektů s myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML) s mutacemi IDH1 R132. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

  • Pro potvrzení fáze II doporučené úrovně dávkování FT-2102 a ASTX727 v kombinaci. (Fáze Ib)
  • Stanovit farmakokinetiku FT-2102 a ASTX727 v kombinaci. (Fáze Ib)
  • K určení redukce blastů kostní dřeně. (fáze II)
  • Stanovit celkové přežití a přežití bez příhody. (fáze II)
  • Stanovení hladin 2-HG v krvi a krevních buňkách po léčbě. (fáze II)
  • Stanovit vztah snížení 2-HG ke klinické odpovědi. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je fáze Ib, eskalace dávky inhibitoru IDH-1 FT-2102 následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají kombinaci inhibitor CDA E7727/decitabin ASTX727 perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-5 a inhibitor IDH-1 FT-2102 PO QD nebo dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců a poté periodicky po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu (ICF)
  • Morfologicky potvrzená diagnóza MDS (včetně MDS/MPN) nebo AML v souladu s diagnostickými kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO)

  • Fáze Ib: Subjekty mohou mít

    • Recidivující/refrakterní AML nebo MDS popř
    • Léčba naivní AML

  • Rozšíření fáze II: Subjekty mohou mít

    • Recidivující/refrakterní AML nebo MDS popř
    • Léčba naivní AML popř
    • Léčba naivní MDS
  • U pacientů s MDS musí mít revidovaný mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS-R) rizikovou kategorii střední, vysoké nebo velmi vysoké
  • Potvrzená mutace IDH1 R132
  • Pro vstup do studie musí být provedena biopsie kostní dřeně a odebrána tkáň
  • Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího
  • Zotavení z nehematologických toxických účinků předchozí léčby na stupeň =< 1 nebo výchozí hodnotu podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)4.03 klasifikace National Cancer Institute (NCI) (s výjimkou neplodnosti, alopecie nebo neuropatie 1. stupně)
  • Musí mít přiměřenou funkci jater a ledvin, jak je prokázáno následujícím:

ALT (SGPT) a/nebo AST (SGOT) ≤ 3x horní hranice normálu (ULN); Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN (nebo ≤ 2 x ULN, pokud je způsoben Gilbertovou chorobou); Sérový kreatinin 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (podle toho, co je nižší)

  • Základní Fridericiův korekční vzorec (QTcF) = < 450 ms (průměr hodnot QTcF screeningové trojité elektrokardiografie [EKG] s přibližně dvouminutovými intervaly) s výjimkou pacientů s blokádou raménka (BBB)
  • U fertilních mužů a žen souhlas s používáním účinných metod antikoncepce po dobu účasti ve studii a 90 dní po poslední dávce studijního léku

Kritéria vyloučení:

  • Léčba naivních pacientů, kteří jsou vhodní a ochotní podstoupit intenzivní indukční chemoterapii
  • Pacienti s aktivní, nekontrolovanou infekcí. Vhodné jsou pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky
  • Souběžný stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil dodržování protokolu
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C (nositelé hepatitidy B s normálními jaterními testy [LFT] a nedetekovatelnou virovou zátěží jsou povoleni)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Příjemci transplantovaných orgánů kromě transplantace kostní dřeně
  • Autologní transplantace hematologických kmenových buněk do 3 měsíců od vstupu do studie. Alogenní transplantace hematologických kmenových buněk do 6 měsíců. Stupeň II nebo vyšší, aktivní reakce štěpu proti hostiteli
  • Použití hodnoceného léku během 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou FT-2102/ASTX727. U hodnocených léků, u kterých je 5 poločasů kratších než 21 dní, je vyžadováno minimálně 10 dní mezi ukončením zkoušeného léku a podáním FT-2102/ASTX727
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok, chemoterapie nebo imunoterapie během posledních 21 dnů (omezené paliativní záření je povoleno >= 2 týdny); současná hydroxymočovina je povolena, pokud je nižší nebo rovna 2 gramům denně
  • Pokračující imunosupresivní léčba včetně systémových kortikosteroidů (prednison nebo ekvivalent = < 20 mg denně povolených podle klinického odůvodnění). Pacienti mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy
  • Souběžný stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil dodržování protokolu.
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky, nebo pacienti s gastrointestinálními potížemi (např. malabsorpce, resekce atd.), u kterých se zkoušející domnívá, že ohrožují střevní absorpci
  • Pacienti, kteří dostávají intratekální chemoterapii pro aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti, kteří vykazovali alergické reakce na dříve podávaný inhibitor IDH1
  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ASTX727, FT-2102)
Pacienti dostávají kombinaci inhibitor CDA E7727/decitabin ASTX727 PO QD ve dnech 1-5 a inhibitor IDH-1 FT-2102 PO QD nebo BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: CDA inhibitor E7727/Decitabin kombinované činidlo ASTX727
Podáno ústy
Ostatní jména:
  • ASTX727
Lék: Inhibitor IDH-1 FT-2102
Podáno ústy
Ostatní jména:
  • FT 2102, FT-2102, IDH1-R132 Inhibitor FT-2102

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (fáze Ib)
Časové okno: Až 30 dní
Stupněno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03
Až 30 dní
Míra odezvy (fáze II)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
vypočítané pro každou kohortu spolu s 95% intervaly spolehlivosti na základě přesných binomických distribucí.
Přibližně 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro potvrzení fáze II doporučené úrovně dávkování (1b)
Časové okno: Ve 28 dnech
Ve 28 dnech
Farmakokinetické parametry (1b)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
analýza plazmatických koncentrací během fáze eskalace dávky studie
Přibližně 12 měsíců
Redukce blastů kostní dřeně (fáze II)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Přibližně 12 měsíců
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
Doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
Až 2 roky
Přežití bez událostí (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
Doba od zahájení léčby do události, které bylo zamýšleno zabránit nebo oddálit léčbu
Až 2 roky
Změřte změnu hladin 2-HG v krvi a krevních buňkách po léčbě (fáze II)
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Porovnejte změnu 2-HG s klinickou odpovědí (fáze II)
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Spolupracovníci

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Forma Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Ferrell, MD, Vanderbilt Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VICC HEM 18165
  • NCI-2019-04103 (Identifikátor registru: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na CDA inhibitor E7727/Decitabin kombinované činidlo ASTX727

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit