再発した進行性上皮性卵巣がん患者における Tri Association (BOLD)

包含基準:

プラチナ製剤抵抗性再発患者

• 女性患者は18歳以上でなければなりません。
• -署名されたインフォームドコンセントと、治療とフォローアップを順守する能力。
• -卵巣癌、原発性腹膜癌および/または卵管癌の患者、組織学的に確認された（局所組織病理学的所見に基づく）：高悪性度の漿液性または高悪性度の子宮内膜様体または他の高悪性度の上皮性非粘液性卵巣腫瘍。
• -プラチナタキサン化学療法の少なくとも1つのラインを完了し、プラチナ抵抗性再発（プラチナの最後の投与後6か月以内の腫瘍進行によって定義される抵抗性疾患）を示す患者[注：患者は1つまたはさらにプラチナベースの化学療法のより多くのライン] または 再発時に投与された化学療法のラインに関係なく、プラチナ感受性再発の患者 [注: 以前に投与された化学療法には、プラチナ化合物が含まれていなければなりません]。 プラチナ感受性の再発は、プラチナ化学療法の最終投与から 6 か月以上経過して腫瘍が進行した場合と定義されます。
• 試験薬のいずれも投与されなかった患者、または以前にベバシズマブまたはオラパリブのいずれかを投与されたが、両方の薬の併用は投与されなかった患者。
• コンピューター断層撮影法 (CT) (または CT が禁忌の場合は磁気共鳴画像法 [MRI]) によってベースラインで正確に評価でき、irRC に従って繰り返し評価するのに適した、少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変。 ベースライン スキャンは、最初の投与から 28 日以内に取得する必要があります。
• -治療前の腫瘍サンプル（可能な場合はアーカイブFFPEブロックまたは新鮮な生検）の入手可能性は、研究に含める前に3か月未満持続し、最後の化学療法の投与後に実行されました。
• -再発時に細胞減少手術を受けられない患者（プロトコル治療中の手術は許可されていません）。

• -患者は正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります：

  • ヘモグロビン≧10.0g/dL。 (無作為化前の28日以内の輸血は許可されていません)
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
  • 血小板数≧100×109/L。 (無作為化前28日以内の血小板輸血またはG-CSF投与は不可)
  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ / 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (ASAT/SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ / 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALAT/SGPT)) ≤ 2.5 x ULN。
  • -CockcroftおよびGault式によるクレアチニンクリアランス≥60 mL /分。
  • -国際正規化比（INR）≤1.5および活性化プロトロンビン時間（aPTT）≤1.5 x ULNを持つ抗凝固薬を受けていない患者。 INR または APTT が治療限界内にある限り、全用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます (施設の医療基準による)。 患者が経口抗凝固薬を服用している場合、投与量は組み入れ時に少なくとも 2 週間安定している必要があります。
  • タンパク尿の尿ディップスティック < 2+。 尿ディップスティックが 2+ 以上の場合、24 時間尿は 24 時間で 1 g 未満のタンパク質を示さなければなりません。
  • -正常な血圧または適切に治療および管理された高血圧（収縮期血圧≤150 mmHgおよび/または拡張期血圧≤90 mmHg）。
• 少なくとも12週間の期待
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• -研究治療の初回投与前の閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠（プロトコル付録1を参照）。
• この研究にはフランスの患者が含まれるため、被験者は、社会的カテゴリーに所属するか受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。

プラチナ感受性再発患者

• 女性患者は18歳以上でなければなりません。
• -署名されたインフォームドコンセントと、治療とフォローアップを順守する能力。
• 患者 :
• 卵巣がん、原発性腹膜がんおよび/または卵管がん、組織学的に確認された（局所の組織病理学的所見に基づく）：高悪性度の漿液性または高悪性度の子宮内膜様体またはその他の高悪性度の上皮性非粘液性卵巣腫瘍。
• -プラチナ感受性再発の患者、再発時に投与された化学療法のラインに関係なく[注：以前に投与された化学療法にはプラチナ化合物が含まれていなければなりません]。 プラチナ感受性の再発は、プラチナ化学療法の最終投与から 6 か月以上経過して腫瘍が進行した場合と定義されます。
• 試験薬のいずれも投与されなかった患者、または以前にベバシズマブまたはオラパリブのいずれかを投与されたが、両方の薬の併用は投与されなかった患者。
• コンピューター断層撮影法 (CT) (または CT が禁忌の場合は磁気共鳴画像法 [MRI]) によってベースラインで正確に評価でき、irRC に従って繰り返し評価するのに適した、少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変。 ベースライン スキャンは、最初の投与から 28 日以内に取得する必要があります。
• -治療前の腫瘍サンプル（アーカイブFFPEブロックまたは可能であれば新鮮な生検）の入手可能性は、研究に含める前に3か月未満持続し、最後の化学療法の投与後に実行されました。
• -再発時に細胞減少手術を受けられない患者（プロトコル治療中の手術は許可されていません）。

• -患者は正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります：

  • ヘモグロビン≧10.0g/dL。 (輸血は無作為化前の28時間以内に許可されていません)
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
  • 血小板数≧100×109/L。 (血小板輸血または G-CSF 投与は、無作為化前 28 日以内に許可されません)。
  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ / 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (ASAT/SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ / 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALAT/SGPT)) ≤ 2.5 x ULN。
  • -CockcroftおよびGault式によるクレアチニンクリアランス≥60 mL /分。
  • -国際正規化比（INR）≤1.5および活性化プロトロンビン時間（aPTT）≤1.5 x ULNを持つ抗凝固薬を受けていない患者。 INR または APTT が治療限界内にある限り、全用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます (施設の医療基準による)。 患者が経口抗凝固薬を服用している場合、投与量は注入時に少なくとも 2 週間安定している必要があります。
  • タンパク尿の尿ディップスティック < 2+。 尿ディップスティックが 2+ 以上の場合、24 時間尿は 24 時間で 1 g 未満のタンパク質を示さなければなりません。
  • -正常な血圧または適切に治療および管理された高血圧（収縮期血圧≤150 mmHgおよび/または拡張期血圧≤90 mmHg）。
• 少なくとも12週間の期待
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• -研究治療の初回投与前の、出産の可能性のある女性の閉経後または非出産状態の証拠。
• この研究にはフランスの患者が含まれるため、被験者は、社会的カテゴリーに所属するか受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。

除外基準:

• 腫瘍の非上皮起源（すなわち、 胚細胞腫瘍）。
• 悪性度の低い卵巣腫瘍（例： 境界腫瘍）、または粘液癌。
• 癌肉腫（ミュラー管混合腫瘍）

• -以下の基準の両方が満たされない限り、同時性原発子宮内膜がんの患者：

  • ステージ < II、
  • -IA期またはIB期のグレード1または2の子宮内膜がんの診断時に60歳未満、またはIA期のグレードIIIの子宮内膜がん、またはIA期のグレード1の子宮内膜がんの診断時に60歳以上または2 子宮内膜腺癌。

-子宮内膜の漿液性または明細胞腺癌または癌肉腫の患者は適格ではありません。

• -過去5年以内の他の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、上皮内乳管癌（DCIS）。 5年以上前に診断された限局性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、彼女が補助全身療法を完了し、再発または転移性疾患がない場合、適格である可能性があります。 原発性トリプルネガティブ乳癌の既往歴のある患者は、3年以上前に最終的な抗癌治療を完了し、試験治療の開始前に乳癌疾患のない状態を維持している場合、適格である可能性があります。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の病歴のある患者。
• -デュルバルマブの初回投与前の14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用（デュルバルマブを新規薬剤と併用する場合は28日を使用）、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除いて、生理学的用量は10を超えてはならないmg/日のプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 (...)

• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医との相談後にのみ含めることができます。
• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 (...)
• -研究治療前の6週間以内に放射線療法を受けている患者。
• -研究開始から4週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• -以前の同種骨髄移植。
• -デュルバルマブを含む抗PD（L）-1免疫療法による以前の治療
• 抗ＶＥＧＦと組み合わせたＰＡＲＰ阻害剤による以前の治療（ＰＡＲＰ阻害剤単独または抗ＶＥＧＦ単独による以前の治療は許容される）。
• -間質性肺疾患、薬物誘発性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線性肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
• -他の同時化学療法薬、他の抗がん療法または抗腫瘍ホルモン療法の投与、または試験治療期間中の同時放射線療法（ホルモン補充療法は、ステロイド系制吐薬と同様に許可されています）。
• -現在または最近（含める前の10日以内）のアスピリンの慢性使用> 325 mg /日。
• -ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビルなどの既知の強力なCYP3A4阻害剤の併用。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュ アウト期間は 2 週間です。
• 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで5週間、その他の薬剤で3週間です。 患者は、治験薬の初回投与の7日前から治験期間中、薬草療法の使用を中止する必要があります。
• -高血圧クリーゼ（CTC-AEグレード4）または高血圧性脳症の既往歴。
• 臨床的に重要な (例: -活動性）心血管疾患、以前の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、またはくも膜下出血（SAH） 含める前の6か月以内。
• 病歴 臨床的に重要 (例: アクティブ) 心血管疾患 (...)
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（凝固がない場合）。
• -脳転移または脊髄圧迫の病歴または臨床的疑い。 脳転移が疑われる場合は、脳の CT/MRI が必須です (含める前の 4 週間以内)。 脊髄圧迫が疑われる場合は、脊髄MRIが必須です（含める前の4週間以内）。
• -含める前の4週間の重大な外傷。
• 非治癒創傷、活動性潰瘍または骨折。 顔面裂開または感染の証拠のない二次的意図による肉芽切開治癒の患者は適格ですが、週3回の創傷検査が必要です。
• -VEGF治療に関連する腹部瘻または胃腸穿孔または活動性胃腸出血の病歴は、最初の研究治療の6か月前までです。
• -亜閉塞性および閉塞性疾患を含む、現在の臨床的に関連する腸閉塞。
• -穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部の自由空気の証拠がある患者。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態にする疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -選択直前の化学療法コース中に治験薬を使用した別の臨床研究に参加。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者 研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
• -オラパリブ、デュルバルマブ、ベバシズマブ、またはそれらの製品のいずれかのレシピエントに対する既知の過敏症のある患者。
• 既知の活動性肝炎（すなわち、 血液やその他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるB型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。