Tri Association i pasient med avansert epitelial ovariekreft i tilbakefall (BOLD)

Inklusjonskriterier:

Pasienter med platinaresistent tilbakefall

• Kvinnelige pasienter må være ≥18 år.
• Signert informert samtykke og evne til å etterleve behandling og oppfølging.
• Pasient med ovariecancer, primær peritonealkreft og/eller egglederkreft, histologisk bekreftet (basert på lokale histopatologiske funn): høygradig serøs eller høygradig endometrioid eller annen høygradig epitelial ikke mucinøs eggstokktumor.
• Pasient som har fullført minst én linje med platina-taxane kjemoterapi, og har platinaresistent tilbakefall (resistent sykdom definert av en tumorprogresjon mindre enn seks måneder etter siste dose platina) [Merk: pasienten kan ha fått en eller til og med mer linje med platinabasert kjemoterapi] ELLER Pasient som er i platinasensitivt tilbakefall, uansett hvilken linje med kjemoterapi gitt ved tilbakefall [Merk: all kjemoterapi som tidligere er administrert må ha inneholdt en platinaforbindelse]. Det platinasensitive tilbakefallet er definert av en tumorprogresjon som oppstår mer enn seks måneder etter siste dose platinakjemoterapi.
• Pasient som ikke mottok noen av de testede legemidlene, eller som tidligere har mottatt enten bevacizumab eller olaparib, MEN IKKE kombinasjonen av begge legemidlene.
• Minst én målbar eller evaluerbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT) (eller magnetisk resonanstomografi [MRI] der CT er kontraindisert) og er egnet for gjentatt vurdering i henhold til irRC. Baseline-skanningen må oppnås innen 28 dager etter første dose.
• Tilgjengelighet av en tumorprøve før behandling (arkiv FFPE-blokk eller fersk biopsi hvis mulig) som varer i mindre enn 3 måneder før inkludering i studien og utført ETTER siste kjemoterapiadministrasjon.
• Pasienten er ikke mottakelig for cytoreduktiv kirurgi på tidspunktet for tilbakefall (kirurgi er ikke tillatt under protokollbehandlingen).

• Pasienten må ha normal organ- og benmargsfunksjon:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL. (Transfusjoner er ikke tillatt innen 28 dager før randomisering)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L. (Blodplatetransfusjon eller G-CSF-administrasjon er ikke tillatt innen 28 dager før randomisering)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  • Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiktransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutaminpyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN.
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved Cockcroft og Gault formel.
  • Pasient som ikke får antikoagulerende medisiner som har en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en aktivert protrombintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller APTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard på stedet). Hvis pasienten bruker orale antikoagulantia, må dosen være stabil i minst to uker på tidspunktet for inkludering.
  • Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Hvis urinpeilepinnen er ≥ 2+, må 24-timers urin vise < 1 g protein i løpet av 24 timer.
  • Normalt blodtrykk eller adekvat behandlet og kontrollert hypertensjon (systolisk BP ≤ 150 mmHg og/eller diastolisk BP ≤ 90 mmHg).
• Forventning på minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder før første dose av studiebehandlingen (se protokollvedlegg 1).
• Siden denne studien vil inkludere pasienter i Frankrike, vil et forsøksperson kun være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis enten de er tilknyttet, eller en mottaker av, en sosial kategori.

Pasienter med platinasensitivt tilbakefall

• Kvinnelige pasienter må være ≥18 år.
• Signert informert samtykke og evne til å etterleve behandling og oppfølging.
• Pasient med:
• Ovariekreft, primær peritonealkreft og/eller egglederkreft, histologisk bekreftet (basert på lokale histopatologiske funn): høygradig serøs eller høygradig endometrioid eller annen høygradig epitelial ikke-slimhinne ovarietumor.
• Pasient som er i platinasensitivt tilbakefall, uansett hvilken linje av kjemoterapi gitt ved tilbakefall [Merk: all kjemoterapi som tidligere er administrert må ha inneholdt en platinaforbindelse]. Det platinasensitive tilbakefallet er definert av en tumorprogresjon som oppstår mer enn seks måneder etter siste dose platinakjemoterapi.
• Pasient som ikke mottok noen av de testede legemidlene, eller som tidligere har mottatt enten bevacizumab eller olaparib, MEN IKKE kombinasjonen av begge legemidlene.
• Minst én målbar eller evaluerbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT) (eller magnetisk resonanstomografi [MRI] der CT er kontraindisert) og er egnet for gjentatt vurdering i henhold til irRC. Baseline-skanningen må oppnås innen 28 dager etter første dose.
• Tilgjengelighet av en tumorprøve før behandling (arkiv FFPE-blokk eller fersk biopsi hvis mulig) som varer mindre enn 3 måneder før inkludering i studien og utført ETTER siste kjemoterapiadministrasjon.
• Pasienten er ikke mottakelig for cytoreduktiv kirurgi på tidspunktet for tilbakefall (kirurgi er ikke tillatt under protokollbehandlingen).

• Pasienten må ha normal organ- og benmargsfunksjon:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL. (Transfusjoner er ikke tillatt innen 28 før randomisering)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L. (Blodplatetransfusjon eller G-CSF-administrasjon er ikke tillatt innen 28 dager før randomisering).
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  • Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiktransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutaminpyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN.
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved Cockcroft og Gault formel.
  • Pasient som ikke får antikoagulerende medisiner som har en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en aktivert protrombintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller APTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard på stedet). Hvis pasienten bruker orale antikoagulantia, må dosen være stabil i minst to uker ved inkusjonstidspunktet.
  • Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Hvis urinpeilepinnen er ≥ 2+, må 24-timers urin vise < 1 g protein i løpet av 24 timer.
  • Normalt blodtrykk eller adekvat behandlet og kontrollert hypertensjon (systolisk BP ≤ 150 mmHg og/eller diastolisk BP ≤ 90 mmHg).
• Forventning på minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder før den første dosen av studiebehandlingen.
• Siden denne studien vil inkludere pasienter i Frankrike, vil et forsøksperson kun være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis enten de er tilknyttet, eller en mottaker av, en sosial kategori.

Ekskluderingskriterier:

• Svulstens ikke-epiteliale opprinnelse (dvs. kimcelletumor).
• Ovarietumorer med lavt malignt potensial (f.eks. borderline svulster), eller mucinøst karsinom.
• Karsinosarkom (blandet mullerisk svulst)

• Pasient med synkron primær endometriekreft med mindre begge følgende kriterier er oppfylt:

  • Fase < II,
  • Mindre enn 60 år gammel på tidspunktet for diagnosen endometriekreft med stadium IA eller IB grad 1 eller 2, eller stadium IA grad III endometriekarsinom, ELLER ≥ 60 år gammel på tidspunktet for diagnose av endometriekreft med stadium IA grad 1 eller 2 endometrioid adenokarsinom.

Pasienter med serøst eller klarcellet adenokarsinom eller karsinosarkom i endometrium er ikke kvalifisert.

• Annen malignitet innen de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS). Pasienter med en historie med lokalisert malignitet diagnostisert for over 5 år siden kan være kvalifisert forutsatt at hun fullførte sin adjuvante systemiske terapi og forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Pasient med en historie med primær trippelnegativ brystkreft kan være kvalifisert forutsatt at hun fullførte sin definitive kreftbehandling for mer enn 3 år siden og hun forblir brystkreftsykdomsfri før studiebehandlingen startet.
• Pasient med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi historie.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager (bruk 28 dager hvis du kombinerer durvalumab med et nytt middel) før den første dosen av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. (...)

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  • Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
  • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). (...)
• Pasient som får strålebehandling innen 6 uker før studiebehandling.
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
• Eventuell tidligere behandling med Anti PD(L)-1 immunterapi, inkludert durvalumab
• Enhver tidligere behandling med en PARP-hemmer i kombinasjon med en anti-VEGF (tidligere behandling med PARP-hemmer alene eller anti-VEGF alene er tillatt).
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert lungebetennelse, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
• Administrering av andre samtidige kjemoterapilegemidler, annen kreftbehandling eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålebehandling i løpet av prøvebehandlingsperioden (hormonell erstatningsterapi er tillatt i likhet med steroide antiemetika).
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager før inkludering) kronisk bruk av aspirin > 325 mg/dag.
• Samtidig bruk av kjente potente CYP3A4-hemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin og nelfinavir. Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler. Pasienter bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før den første dosen med studiemedisin og så lenge forsøket varer.
• Tidligere hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, tidligere cerebro-vaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subarachnoid blødning (SAH) innen 6 måneder før inkludering.
• Historie Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) hjerte- og karsykdommer (...)
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av koagulasjon).
• Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. CT/MR av hjernen er obligatorisk (innen 4 uker før inkludering) ved mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk (innen 4 uker før inkludering) ved mistanke om ryggmargskompresjon.
• Betydelig traumatisk skade i løpet av 4 uker før inkludering.
• Ikke-helende sår, aktivt sår eller benbrudd. Pasienter med granulerende snitt som heler av sekundær intensjon uten tegn på ansiktsavbrudd eller infeksjon er kvalifisert, men krever 3 ukentlige sårundersøkelser.
• Anamnese med VEGF-terapirelatert abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
• Nåværende, klinisk relevant tarmobstruksjon, inkludert subokklusiv og okklusiv sykdom.
• Pasient med tegn på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre.
• Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt under hennes kjemoterapikurs rett før inkludering.
• Pasient som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasient med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Pasient med kjent overfølsomhet overfor olaparib, durvalumab eller bevacizumab eller noen av mottakerne av disse produktene.
• Immunkompromittert pasient, for eksempel med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker eller pasient som er kjent for å være serologisk positiv for humant immunsviktvirus (HIV).