Tri-assosiaatio potilaassa, jolla on edennyt epiteelisyövän uusiutuminen (BOLD)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, joilla on platinaresistentti uusiutuminen

• Naispotilaan tulee olla ≥18-vuotias.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa hoitoa ja seurantaa.
• Potilas, jolla on munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja/tai munanjohdinsyöpä, histologisesti varmistettu (paikallisten histopatologisten löydösten perusteella): korkealaatuinen seroosi tai korkealaatuinen endometrioidi tai muu korkealaatuinen epiteelinen ei-limainen munasarjakasvain.
• Potilas, joka on suorittanut vähintään yhden platinataksaanikemoterapian ja jolla on platinaresistentti relapsi (resistentti sairaus, joka määritellään kasvaimen etenemisenä alle kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä platinaannoksesta) [Huomaa: potilas on saattanut yhden tai jopa lisää platinapohjaista kemoterapiaa] TAI Potilas, jolla on platinaherkkä relapsi, olipa uusiutumishetkellä mikä tahansa kemoterapialinja [Huomautus: minkä tahansa aiemmin annetun kemoterapian on täytynyt sisältää platinayhdistettä]. Platinaherkkä relapsi määritellään kasvaimen etenemisenä, joka tapahtuu yli kuusi kuukautta viimeisen platinakemoterapiaannoksen jälkeen.
• Potilas, joka ei saanut mitään testatuista lääkkeistä tai on aiemmin saanut joko bevasitsumabia tai olaparibia, MUTTA EI molempien lääkkeiden yhdistelmää.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) (tai magneettikuvauksella [MRI], jossa TT on vasta-aiheinen) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin irRC:n mukaan. Lähtötason skannaus on tehtävä 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
• Saatavilla on esikäsittelyä kasvainnäyte (arkistoitu FFPE-blokki tai tuore biopsia, jos mahdollista), joka kestää alle 3 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä ja joka tehtiin viimeisen kemoterapian JÄLKEEN.
• Potilas ei ole altis sytoreduktiiviseen leikkaukseen relapsin aikana (leikkaus ei ole sallittu protokollahoidon aikana).

• Potilaalla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl. (Verensiirrot eivät ole sallittuja 28 päivää ennen satunnaistamista)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l. (Verihiutalesiirtoa tai G-CSF:n antamista ei sallita 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Aspartaattiaminotransferaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (ASAT/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN.
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
  • Potilas, joka ei saa antikoagulanttia ja jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai APTT on terapeuttisissa rajoissa (paikan lääketieteellisen standardin mukaan). Jos potilas käyttää oraalisia antikoagulantteja, annoksen on oltava vakaa vähintään kahden viikon ajan sisällyttämishetkellä.
  • Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+. Jos virtsan mittatikku on ≥ 2+, 24 tunnin virtsassa on oltava < 1 g proteiinia 24 tunnissa.
  • Normaali verenpaine tai asianmukaisesti hoidettu ja hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≤ 150 mmHg ja/tai diastolinen paine ≤ 90 mmHg).
• Odotettavissa oleva vähintään 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (katso pöytäkirjan liite 1).
• Koska tähän tutkimukseen osallistuu ranskalaisia ​​potilaita, henkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän joko kuuluu johonkin sosiaaliseen kategoriaan tai on siitä edunsaaja.

Potilaat, joilla on platinaherkkä uusiutuminen

• Naispotilaan tulee olla ≥18-vuotias.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa hoitoa ja seurantaa.
• Potilas, jolla on:
• Munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja/tai munanjohdinsyöpä, histologisesti vahvistettu (paikallisten histopatologisten löydösten perusteella): korkealaatuinen seroosi tai korkealaatuinen endometrioidi tai muu korkealaatuinen epiteelinen ei-limainen munasarjakasvain.
• Potilas, jolla on platinaherkkä relapsi, riippumatta kemoterapialinjasta, joka on annettu relapsin aikana [Huomautus: minkä tahansa aiemmin annetun kemoterapian on täytynyt sisältää platinayhdistettä]. Platinaherkkä relapsi määritellään kasvaimen etenemisenä, joka tapahtuu yli kuusi kuukautta viimeisen platinakemoterapiaannoksen jälkeen.
• Potilas, joka ei saanut mitään testatuista lääkkeistä tai on aiemmin saanut joko bevasitsumabia tai olaparibia, MUTTA EI molempien lääkkeiden yhdistelmää.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) (tai magneettikuvauksella [MRI], jossa TT on vasta-aiheinen) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin irRC:n mukaan. Lähtötason skannaus on tehtävä 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
• Alle 3 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä ja viimeisen kemoterapian JÄLKEEN suoritetun esikäsittelyn kasvainnäytteen saatavuus (arkistoitu FFPE-blokki tai tuore biopsia, jos mahdollista).
• Potilas ei ole altis sytoreduktiiviseen leikkaukseen relapsin aikana (leikkaus ei ole sallittu protokollahoidon aikana).

• Potilaalla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl. (Verensiirrot eivät ole sallittuja 28 sisällä ennen satunnaistamista)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l. (Verihiutalesiirtoa tai G-CSF:n antoa ei sallita 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Aspartaattiaminotransferaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (ASAT/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN.
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
  • Potilas, joka ei saa antikoagulanttia ja jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai APTT on terapeuttisissa rajoissa (paikan lääketieteellisen standardin mukaan). Jos potilas käyttää oraalisia antikoagulantteja, annoksen on oltava vakaa vähintään kahden viikon ajan pistoshetkellä.
  • Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+. Jos virtsan mittatikku on ≥ 2+, 24 tunnin virtsassa on oltava < 1 g proteiinia 24 tunnissa.
  • Normaali verenpaine tai asianmukaisesti hoidettu ja hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≤ 150 mmHg ja/tai diastolinen paine ≤ 90 mmHg).
• Odotettavissa oleva vähintään 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Koska tähän tutkimukseen osallistuu ranskalaisia ​​potilaita, henkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän joko kuuluu johonkin sosiaaliseen kategoriaan tai on siitä edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimen ei-epiteelin alkuperä (esim. sukusolukasvain).
• Alhaisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (esim. rajakasvaimet) tai limakalvosyöpä.
• Karsinosarkooma (sekoitettu Mullerian kasvain)

• Potilas, jolla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä, elleivät molemmat seuraavista kriteereistä täyty:

  • Vaihe < II,
  • Alle 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä IA- tai IB-asteen 1 tai 2, tai vaiheen IA-asteen III kohdun limakalvosyöpä, TAI ≥ 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä IA-asteen IA-asteella 1 tai 2 endometrioidinen adenokarsinooma.

Potilas, jolla on seroosinen tai kirkassoluinen adenokarsinooma tai kohdun limakalvon karsinosarkooma, ei ole kelvollinen.

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS). Potilas, jolla on ollut paikallinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu yli 5 vuotta sitten, voi olla kelvollinen edellyttäen, että hän on suorittanut systeemisen adjuvanttihoidon ja hänellä ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta. Potilas, jolla on ollut primaarinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voi olla kelvollinen edellyttäen, että hän sai lopullisen syöpälääkityksensä yli 3 vuotta sitten ja hän pysyy vapaana rintasyövästä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilas, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.
• Immunosuppressiivisen lääkkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä (käyttö 28 päivää, jos durvalumabi yhdistetään uuteen lääkkeeseen) ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. (...)

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä

  • Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
  • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). (...)
• Potilas, joka saa sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaan on oltava toipunut minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Edellinen allogeeninen luuytimensiirto.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD(L)-1-immunoterapialla, mukaan lukien durvalumabi
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjällä yhdessä anti-VEGF:n kanssa (aiempi hoito pelkällä PARP-estäjällä tai pelkällä anti-VEGF-hoidolla on sallittu).
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Muiden samanaikaisten kemoterapialääkkeiden, minkä tahansa muun syöpähoidon tai antineoplastisen hormonihoidon tai samanaikainen sädehoito koehoidon aikana (hormonikorvaushoito on sallittua, samoin kuin steroidiset antiemeetit).
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen sisällyttämistä) krooninen aspiriinin käyttö > 325 mg/vrk.
• Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla. Potilaiden tulee lopettaa rohdosvalmisteiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja tutkimuksen ajaksi.
• Aiempi hypertensiivinen kriisi (CTC-AE-aste 4) tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai araknoidisen verenvuoto (SAH) 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Historia Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonitauti (...)
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (hyytymisen puuttuessa).
• Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota esiintynyt tai kliininen epäily. Aivojen CT/MRI on pakollinen (4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä), jos epäillään aivoetastaasseja. Selkärangan magneettikuvaus on pakollinen (4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä), jos epäillään selkäytimen kompressiota.
• Merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä.
• Parantumaton haava, aktiivinen haava tai luunmurtuma. Potilas, jolla on rakeisia viiltoja, jotka paranevat toissijaisesti ilman merkkejä kasvojen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta vaativat 3 viikoittaista haavatutkimusta.
• Aiemmin VEGF-hoitoon liittyvä vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Nykyinen kliinisesti merkittävä suolitukos, mukaan lukien subokklusiivinen ja okklusiivinen sairaus.
• Potilas, jolla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selity paracenteesi tai äskettäinen kirurginen toimenpide.
• Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella kemoterapiakurssinsa aikana juuri ennen sisällyttämistä.
• Potilas, joka ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilas, jolla on maha-suolikanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä olaparibille, durvalumabille tai bevasitsumabille, tai jollekin näiden valmisteiden saajista.
• Immuunipuutteinen potilas, esim. jolla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), joka johtuu infektion tarttumisesta veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta tai potilaalle, jonka tiedetään olevan serologisesti positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).