재발한 진행성 상피성 난소암 환자의 삼중 연관성 (BOLD)

포함 기준:

백금 내성 재발 환자

• 여성 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 서명된 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치 준수 능력.
• 조직학적으로 확인된 난소암, 원발성 복막암 및/또는 나팔관암 환자(국소 조직병리학적 소견에 근거): 고급 장액성 또는 고급 자궁내막양 또는 기타 고급 상피성 비점액성 난소 종양.
• 최소 1회 이상의 백금-탁산 화학요법을 완료하고 백금 내성 재발(백금 마지막 투여 후 6개월 미만의 종양 진행으로 정의되는 내성 질환)이 있는 환자 [참고: 환자는 1회 또는 심지어 더 많은 백금 기반 화학 요법 라인] 또는 재발 시 주어진 화학 요법 라인에 상관없이 백금에 민감한 재발 환자 [참고: 이전에 투여된 모든 화학 요법에는 백금 화합물이 포함되어 있어야 합니다]. 백금 민감성 재발은 백금 화학요법의 마지막 투여 후 6개월 이상 발생한 종양 진행으로 정의됩니다.
• 테스트된 약물을 받지 않았거나 이전에 베바시주맙 또는 올라파립 중 하나를 받았지만 두 약물의 조합은 받지 않은 환자.
• 컴퓨터 단층촬영(CT)(또는 CT가 금기인 경우 자기공명영상[MRI])에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있고 irRC에 따라 반복 평가에 적합한 적어도 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변. 기준선 스캔은 첫 번째 투여 후 28일 이내에 얻어야 합니다.
• 연구에 포함되기 전 3개월 미만 지속되고 마지막 화학요법 투여 후 수행된 치료 전 종양 샘플(보관 FFPE 블록 또는 가능한 경우 새로운 생검)의 가용성.
• 환자는 재발 시 세포감소 수술을 받을 수 없습니다(프로토콜 치료 중에는 수술이 허용되지 않음).

• 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL. (무작위 배정 전 28일 이내 수혈 금지)
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L. (무작위 배정 전 28일 이내 혈소판 수혈 또는 G-CSF 투여 불가)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
  • 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(ASAT/SGOT)) 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(ALAT/SGPT)) ≤ 2.5 x ULN, 간 전이가 있는 경우에는 ≤ 5 x ULN이어야 합니다.
  • Cockcroft 및 Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
  • INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 aPTT(Activated ProThrombin Time) ≤ 1.5 x ULN인 항응고제를 투여받지 않는 환자. 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 APTT가 치료 한계 내에 있는 한(현장 의료 표준에 따라) 허용됩니다. 환자가 경구용 항응고제를 복용 중인 경우 투여 시점에서 최소 2주 동안 용량이 안정적이어야 합니다.
  • 단백뇨에 대한 소변 계량봉 < 2+. 소변 딥스틱이 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변은 24시간 동안 < 1g의 단백질을 나타내야 합니다.
  • 정상 혈압 또는 적절히 치료 및 조절된 고혈압(수축기 혈압 ≤ 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≤ 90mmHg).
• 최소 12주 예상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 가임 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거(프로토콜 부록 1 참조).
• 이 연구는 프랑스에 있는 환자를 포함하므로 대상자는 사회적 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.

백금 민감성 재발 환자

• 여성 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 서명된 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치 준수 능력.
• 환자:
• 난소암, 원발성 복막암 및/또는 나팔관암, 조직학적으로 확인됨(국소 조직병리학적 발견에 기초함): 고급 장액성 또는 고급 자궁내막양 또는 기타 고급 상피성 비점액성 난소 종양.
• 백금에 민감한 재발 환자, 재발 시 화학 요법을 받았는지 여부[참고: 이전에 투여한 모든 화학 요법에는 백금 화합물이 포함되어 있어야 함]. 백금 민감성 재발은 백금 화학요법의 마지막 투여 후 6개월 이상 발생한 종양 진행으로 정의됩니다.
• 테스트된 약물을 받지 않았거나 이전에 베바시주맙 또는 올라파립 중 하나를 받았지만 두 약물의 조합은 받지 않은 환자.
• 컴퓨터 단층촬영(CT)(또는 CT가 금기인 경우 자기공명영상[MRI])에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있고 irRC에 따라 반복 평가에 적합한 적어도 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변. 기준선 스캔은 첫 번째 투여 후 28일 이내에 얻어야 합니다.
• 연구에 포함되기 전 3개월 미만 지속되고 마지막 화학요법 투여 후 수행된 전처리 종양 샘플(보관 FFPE 블록 또는 가능한 경우 새로운 생검)의 가용성.
• 환자는 재발 시 세포감소 수술을 받을 수 없습니다(프로토콜 치료 중에는 수술이 허용되지 않음).

• 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL. (무작위배정 전 28일 이내 수혈 불가)
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L. (무작위 배정 전 28일 이내에는 혈소판 수혈 또는 G-CSF 투여가 허용되지 않습니다.)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
  • 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(ASAT/SGOT)) 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(ALAT/SGPT)) ≤ 2.5 x ULN, 간 전이가 있는 경우에는 ≤ 5 x ULN이어야 합니다.
  • Cockcroft 및 Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
  • INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 aPTT(Activated ProThrombin Time) ≤ 1.5 x ULN인 항응고제를 투여받지 않는 환자. 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 APTT가 치료 한계 내에 있는 한(현장 의료 표준에 따라) 허용됩니다. 환자가 경구용 항응고제를 복용 중인 경우, 투여 시점에서 최소 2주 동안 용량이 안정적이어야 합니다.
  • 단백뇨에 대한 소변 계량봉 < 2+. 소변 딥스틱이 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변은 24시간 동안 < 1g의 단백질을 나타내야 합니다.
  • 정상 혈압 또는 적절히 치료 및 조절된 고혈압(수축기 혈압 ≤ 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≤ 90mmHg).
• 최소 12주 예상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 가임 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거.
• 이 연구는 프랑스에 있는 환자를 포함하므로 대상자는 사회적 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 종양의 비상피 기원(즉, 생식 세포 종양).
• 악성 가능성이 낮은 난소 종양(예: 경계선 종양) 또는 점액성 암종.
• 암육종(혼합 뮬러관 종양)

• 다음 기준을 모두 충족하지 않는 동기식 원발성 자궁내막암 환자:

  • 단계 < II,
  • IA 또는 IB 등급 1 또는 2, 또는 IA 등급 III 자궁내막암 진단 당시 60세 미만,또는 IA 등급 1 또는 2등급 자궁내막암 진단 당시 ≥ 60세 2 자궁 내막 선암종.

장액성 또는 투명 세포 선암종 또는 자궁내막의 암육종 환자는 자격이 없습니다.

• 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS). 5년 전에 진단된 국소 악성 종양의 병력이 있는 환자는 보조 전신 요법을 완료하고 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다. 1차 삼중 음성 유방암 병력이 있는 환자는 3년 이상 전에 최종 항암 치료를 완료하고 연구 치료 시작 전에 유방암 질환이 없는 상태를 유지하는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 병력이 있는 환자.
• 두르발루맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용(두르발루맙을 신규 제제와 병용하는 경우 28일 사용) mg/일의 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드. (...)

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). (...)
• 연구 치료 전 6주 이내에 방사선 요법을 받는 환자.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전 동종 골수 이식.
• 더발루맙을 포함한 항 PD(L)-1 면역요법으로 이전에 치료받은 모든 치료
• 항-VEGF와 병용한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료(PARP 억제제 단독 또는 항-VEGF 단독을 사용한 이전 치료는 허용됨).
• 간질성 폐질환, 약물 유발성 폐렴, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력
• 시험 치료 기간 동안 다른 동시 화학 요법 약물, 다른 항암 요법 또는 항종양 호르몬 요법 또는 동시 방사선 요법의 투여(호르몬 대체 요법은 스테로이드성 항구토제와 마찬가지로 허용됨).
• 현재 또는 최근(포함 전 10일 이내) 아스피린 > 325mg/일의 만성 사용.
• 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 및 넬피나비르와 같은 알려진 강력한 CYP3A4 억제제의 병용. 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다. 환자는 연구 약물의 첫 투여 7일 전과 시험 기간 동안 약초 요법 사용을 중단해야 합니다.
• 고혈압 위기(CTC-AE 등급 4) 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
• 임상적으로 유의미한(예: 활성) 심혈관 질환, 이전 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 포함 전 6개월 이내의 지주막하 출혈(SAH).
• 병력 임상적으로 유의함(예: 활성) 심혈관 질환(...)
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(응고가 없는 경우).
• 뇌 전이 또는 척수 압박의 병력 또는 임상적 의심. 뇌전이가 의심되는 경우 뇌 CT/MRI는 필수(등록 전 4주 이내)입니다. 척추 MRI는 척수 압박이 의심되는 경우 필수(등록 전 4주 이내)입니다.
• 포함 전 4주 동안의 심각한 외상.
• 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 골절. 안면 열개 또는 감염의 증거 없이 2차적 의도에 의해 치유되는 과립 절개가 있는 환자는 자격이 있지만 3주간 상처 검사가 필요합니다.
• VEGF 요법 관련 복부 누공 또는 위장관 천공 또는 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 활동성 위장관 출혈의 병력.
• 폐색하 및 폐쇄성 질환을 포함하여 현재 임상적으로 관련된 장 폐쇄.
• 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거가 있는 환자.
• 연구 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 실험실 소견의 증거.
• 임산부 또는 수유부.
• 포함 직전 화학 요법 과정 중에 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• olaparib, durvalumab 또는 bevacizumab 또는 해당 제품의 수용자에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 예를 들어 알려진 활동성 간염(예: B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염이 전파될 위험이 있거나 혈청학적으로 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성으로 알려진 환자.