血液悪性腫瘍における PD-1 および JAK2 の二重阻害

包含基準:

• -中程度および高リスクのMFまたは進行したPV耐性として定義され、医学療法を必要とするJAK2阻害剤療法に失敗または不耐性であると定義され、MDS / MPNオーバーラップおよびCMMLが失敗したか、利用できない標準療法がない患者は適格です. 患者は、2 つの治療群のいずれかに割り当てられます。

  1. ペムブロリズマブ
  2. ペムブロリズマブ + JAK2 阻害剤ルキソリチニブ
• 再発*または難治性*のホジキンリンパ腫 (HL) 患者で、部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) または病勢安定 (SD) を達成した後、PD-1 阻害治療で進行したか、または PD-1 に反応しない患者抑制療法。 患者は、適切な標準治療の選択肢に失敗したに違いありません。
• 再発：最新の治療後の疾患の進行
• 難治性：最新の治療法で CR または PR を達成できない

• -次の検査値は、登録前に 7 日以内に取得されました。

  • -総ビリルビン≤1.5 x上限正常値（ULN）（ギルバート症候群または既知の溶血または白血病浸潤を除く）
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 x ULNまたは臓器が関与している場合は<5 x ULN
  • アルカリホスファターゼ < 5 x ULN
  • -血清クレアチニン≤2 x ULNまたは24時間Crクリアランス> 60ml /分
  • 以下の血液学的包含基準：
  • MPN: -血小板数≧50,000/μL; -絶対好中球数（ANC）≧250/μL

• 以下の血液学的包含基準：

  • MPN: -血小板数 ≥50,000/μL ;絶対好中球数 (ANC) ≥250/μL
  • MDS/MPN重複、CMML: 血小板数≧25,000/μL; -絶対好中球数（ANC）≥250 /μ
  • HL-血小板数≧75,000/μL; -絶対好中球数（ANC）≥1000 /μL（骨髄疾患が関与している場合は800 /μL; ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1（付録I）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -制御されていない活動性感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

• 以下の前治療のいずれか：

  • -登録前14日以内の細胞傷害性化学療法
  • -登録前14日以内の免疫療法
  • 生物学的療法（すなわち 抗体療法）登録前28日以内（3.32も参照）
  • -登録前14日以内の放射線治療
  • 標的療法（すなわち キナーゼ阻害剤、7 日未満または 5 半減期のいずれか短い方)
  • ヒドロキシ尿素 (HU) は、研究全体を通して芽細胞数の制御に使用できます
  • -登録の14日以内に原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• -制御されていないアクティブなCNS白血病。 注: 陽性 (細胞) 病理学は許可され、患者は髄腔内化学療法を受けることができます
• 免疫不全患者およびHIV陽性であることが判明しており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。
• ルキソリチニブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 末梢血の骨髄に芽球が30%を超える急性骨髄性白血病
• -治療の28日前までの大手術
• 臨床的に重要な心臓病
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。
• -過去2で全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。

妊娠中の女性

• 看護婦
• 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• 登録から5年以内に同種造血幹細胞移植を受けた患者は除外