Kaksois-PD-1 ja JAK2 esto hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa
tiistai 26. toukokuuta 2020 päivittänyt: NYU Langone Health
PD-1:n eston tutkimus pemrolitsumab Alorella tai yhdistettynä JAK 2:n estämiseen myeloproliferatiivisessa kasvaimissa ja Hodgkinin lymfoomassa
Pembrolitsumabilla on merkittävää kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on keski- tai korkeariskinen MF, pitkälle edennyt PV, jotka ovat olleet resistenttejä, epäonnistuneet tai eivät siedä JAK2-inhibiittorihoitoa, ja aktiivisuutta voidaan tehostaa yhdessä ruksolitinibin JAK2-estämisen kanssa. samoin MDS/MPN- ja CMML-potilailla, joille ei ole saatavilla tavanomaisia hoitoja, on vaste PD-1- tai kaksois-JAK2- ja PD-1-hoidolle.
JAK2-estäjän ruksolitinibin lisäämisellä pembrolitsumabiin on merkittävää vaikutusta potilailla, joilla on edennyt, etenevä HL ja jotka epäonnistuivat yksittäisen PD-1:n estohoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 86 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Pitkälle edenneet progressiiviset MPN:t, jotka määritellään keskitasoiseksi ja suuren riskin MF:ksi tai pitkälle edenneeksi PV-resistentiksi, lääkinnällistä hoitoa vaativalle JAK2-estäjähoidolle epäonnistuneeksi tai intoleranssiksi, ja potilaat, joilla MDS/MPN-päällekkäisyys ja CMML on epäonnistunut tai joille ei ole saatavilla vakiohoitoja . Potilaat jaetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä:
- pembrolitsumabi
- Pembrolitsumabi ja JAK2-estäjä Ruksolitinibi
- Potilaat, joilla on uusiutunut* tai refraktaarinen* Hodgkin-lymfooma (HL), jotka etenevät PD-1:tä estävällä hoidolla saavutettuaan osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) tai stabiilin sairauden (SD) tai jotka eivät reagoi PD-1:een estävä hoito. Potilaiden on täytynyt epäonnistua asianmukaisissa tavanomaisissa hoitovaihtoehdoissa.
- Uusiutunut: taudin eteneminen viimeisimmän hoidon jälkeen
- Refractory: epäonnistuminen saavuttaa CR tai PR viimeisimmän hoidon
-Seuraavat laboratorioarvot on saatu alle 7 päivää ennen rekisteröintiä.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x yläraja normaali (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai tunnettu hemolyysi tai leukeeminen infiltraatio)
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos elinhäiriö
- Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai 24 tunnin Cr-puhdistuma > 60 ml/min
- Hematologiset sisällyttämiskriteerit:
- MPN: -Verihiutalemäärä ≥50 000/μL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥250/μL
Hematologiset sisällyttämiskriteerit:
- MPN: -Verihiutalemäärä ≥50 000/μL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥250/μl
- MDS/MPN-päällekkäisyys, CMML: Verihiutaleiden määrä ≥25 000/μL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥250/μ
- HL-verihiutalemäärä ≥75 000/μL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/μL (800/μl, jos luuydinsairaus; ECOG-suorituskykytila (PS) 0 tai 1 (liite I)
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
- Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Sytotoksinen kemoterapia alle 14 päivää ennen rekisteröintiä
- Immunoterapia alle 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Biologinen terapia (esim. vasta-ainehoidot) alle 28 päivää ennen rekisteröintiä (katso myös 3.32)
- Sädehoito alle 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Kohdennettuja hoitoja (esim. kinaasiestäjät, alle 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
- Hydroksiurea (HU) on sallittu blastimäärän kontrollissa koko tutkimuksen ajan
- Minkä tahansa muun primaarisen kasvaimen hoitona pidettävän tutkimusaineen saaminen ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä
- Aktiivinen hallitsematon keskushermoston leukemia. HUOMAA: Positiivinen (syto)patologia on sallittu ja potilas voi saada intratekaalista kemoterapiaa
- Immuunipuutteiset potilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat tällä hetkellä antiretroviraalista hoitoa.
- Yliherkkyys ruksolitinibille tai jollekin sen apuaineelle.
- Akuutti myelooinen leukemia, jossa on > 30 % blasteja perifeerisen veren luuytimessä
- Suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen hoitoa
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa aiemmin 2
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi (kohortti 1)
Pembrolitsumabi IV 3 viikon välein (Kohortti 1: Edistyneet progressiiviset MPN:t)
|
Pembrolitsumabi IV 3 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + ruksolitinibi
Pembrolitsumabi IV joka 3. viikko ja ruksolitinibi po-päivinä 1–21 (Kohortti 1: Edistyneet progressiiviset MPN:t)
|
Pembrolitsumabi IV 3 viikon välein
Muut nimet:
Ruxolitinib po päivät 1-21
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + ruksolitinibi (kohortti 2)
Pembrolitsumabi IV joka 3. viikko ja ruksolitinibi po-päivinä 1–21 (kohortti 2, ei reagoi PD-1:een)
|
Pembrolitsumabi IV 3 viikon välein
Muut nimet:
Ruxolitinib po päivät 1-21
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) mitattiin Kaplan-Meier-menetelmällä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta tai rekisteröinnistä taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan dokumentointipäivään.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Raoul Tibes, MD, New York Langone Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 11. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-01435
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .