Kaksois-PD-1 ja JAK2 esto hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneet progressiiviset MPN:t, jotka määritellään keskitasoiseksi ja suuren riskin MF:ksi tai pitkälle edenneeksi PV-resistentiksi, lääkinnällistä hoitoa vaativalle JAK2-estäjähoidolle epäonnistuneeksi tai intoleranssiksi, ja potilaat, joilla MDS/MPN-päällekkäisyys ja CMML on epäonnistunut tai joille ei ole saatavilla vakiohoitoja . Potilaat jaetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä:

  1. pembrolitsumabi
  2. Pembrolitsumabi ja JAK2-estäjä Ruksolitinibi
• Potilaat, joilla on uusiutunut* tai refraktaarinen* Hodgkin-lymfooma (HL), jotka etenevät PD-1:tä estävällä hoidolla saavutettuaan osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) tai stabiilin sairauden (SD) tai jotka eivät reagoi PD-1:een estävä hoito. Potilaiden on täytynyt epäonnistua asianmukaisissa tavanomaisissa hoitovaihtoehdoissa.
• Uusiutunut: taudin eteneminen viimeisimmän hoidon jälkeen
• Refractory: epäonnistuminen saavuttaa CR tai PR viimeisimmän hoidon

• -Seuraavat laboratorioarvot on saatu alle 7 päivää ennen rekisteröintiä.

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x yläraja normaali (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai tunnettu hemolyysi tai leukeeminen infiltraatio)
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos elinhäiriö
  • Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai 24 tunnin Cr-puhdistuma > 60 ml/min
  • Hematologiset sisällyttämiskriteerit:
  • MPN: -Verihiutalemäärä ≥50 000/μL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥250/μL

• Hematologiset sisällyttämiskriteerit:

  • MPN: -Verihiutalemäärä ≥50 000/μL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥250/μl
  • MDS/MPN-päällekkäisyys, CMML: Verihiutaleiden määrä ≥25 000/μL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥250/μ
  • HL-verihiutalemäärä ≥75 000/μL; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/μL (800/μl, jos luuydinsairaus; ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 (liite I)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Sytotoksinen kemoterapia alle 14 päivää ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia alle 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Biologinen terapia (esim. vasta-ainehoidot) alle 28 päivää ennen rekisteröintiä (katso myös 3.32)
  • Sädehoito alle 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Kohdennettuja hoitoja (esim. kinaasiestäjät, alle 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
  • Hydroksiurea (HU) on sallittu blastimäärän kontrollissa koko tutkimuksen ajan
  • Minkä tahansa muun primaarisen kasvaimen hoitona pidettävän tutkimusaineen saaminen ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Aktiivinen hallitsematon keskushermoston leukemia. HUOMAA: Positiivinen (syto)patologia on sallittu ja potilas voi saada intratekaalista kemoterapiaa
• Immuunipuutteiset potilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat tällä hetkellä antiretroviraalista hoitoa.
• Yliherkkyys ruksolitinibille tai jollekin sen apuaineelle.
• Akuutti myelooinen leukemia, jossa on > 30 % blasteja perifeerisen veren luuytimessä
• Suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen hoitoa
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa aiemmin 2
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

Raskaana olevat naiset

• Imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä, suljetaan pois.