Dobbelt PD-1 og JAK2 hæmning i hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• avancerede progressive MPN'er, defineret som mellem- og højrisiko-MF eller avanceret PV-resistente, mislykkedes eller intolerante over for JAK2-hæmmerbehandling, der kræver medicinsk behandling, og patienter med MDS/MPN-overlapning og CMML, der har svigtet, eller for hvem der ikke er tilgængelige standardterapier, er kvalificerede . Patienterne vil blive allokeret til en af ​​to behandlingsarme:

  1. Pembrolizumab
  2. Pembrolizumab plus JAK2-hæmmer Ruxolitinib
• Patienter med recidiverende* eller refraktær* Hodgkin-lymfom (HL), som udvikler sig på PD-1-hæmmende behandling efter at have opnået et partielt respons (PR) eller komplet respons (CR) eller stabil sygdom (SD), eller som ikke reagerer på PD-1 hæmmende terapi. Patienter skal have svigtet passende standardbehandlingsmuligheder.
• Tilbagefald: sygdomsprogression efter seneste behandling
• Refraktær: manglende opnåelse af CR eller PR til den seneste behandling

• - Følgende laboratorieværdier opnået mindre end 7 dage før registrering.

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse normal (ULN) (undtagen Gilberts syndrom eller kendt hæmolyse eller leukæmiinfiltration)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller < 5 x ULN, hvis organinvolvering
  • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller 24 timers Cr-clearance >60 ml/min.
  • Hæmatologiske inklusionskriterier for:
  • MPN: - Blodpladeantal ≥50.000/μL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥250/μL

• Hæmatologiske inklusionskriterier for:

  • MPN: - Blodpladeantal ≥50.000/μL ;Absolut neutrofiltal (ANC) ≥250/μL
  • MDS/MPN-overlapning, CMML: Blodpladeantal ≥25.000/μL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥250/μ
  • HL-blodpladeantal ≥75.000/μL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/μL (800/μL hvis marvsygdom involveret; ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1 (bilag I)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Cytotoksisk kemoterapi mindre end 14 dage før registrering
  • Immunterapi mindre end 14 dage før registrering
  • Biologisk terapi (dvs. antistofbehandlinger) mindre end 28 dage før registrering (se også 3.32)
  • Strålebehandling mindre end 14 dage før registrering
  • Målrettede terapier (dvs. kinasehæmmere, mindre end 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest)
  • Hydroxyurea (HU) er tilladt til kontrol af blasttælling under hele undersøgelsen
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma ≤ 14 dage før registrering
• Aktiv ukontrolleret CNS leukæmi. BEMÆRK: Positiv (cyto)patologi er tilladt, og patienten kan modtage intratekal kemoterapi
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV-positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.
• Overfølsomhed over for Ruxolitinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Akut myeloid leukæmi med > 30 % blaster i knoglemarven af ​​perifert blod
• Større operation ≤ 28 dage før behandling
• Klinisk signifikant hjertesygdom
• Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

Gravid kvinde

• Sygeplejerske kvinder
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Patienter, der har gennemgået en allogen stamcelletransplantation inden for 5 år fra registrering, er udelukket