Double inhibition de PD-1 et JAK2 dans les hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• les NMP progressifs avancés, définis comme résistants à la MF ou à la PV avancée à risque intermédiaire et élevé, en échec ou intolérants au traitement par inhibiteur de JAK2 nécessitant un traitement médical et les patients avec un chevauchement de SMD/MPN et de LMMC ayant échoué ou pour lesquels il n'existe pas de thérapies standard disponibles, sont éligibles . Les patients seront affectés à l'un des deux bras de traitement :

  1. Pembrolizumab
  2. Pembrolizumab plus inhibiteur de JAK2 Ruxolitinib
• Patients atteints d'un lymphome hodgkinien (LH) récidivant* ou réfractaire* qui progressent sous traitement inhibiteur de PD-1 après avoir obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR) ou une maladie stable (SD) ou qui ne répondent pas à PD-1 thérapeutique inhibitrice. Les patients doivent avoir échoué aux options de traitement standard appropriées.
• Rechute : progression de la maladie après le traitement le plus récent
• Réfractaire : incapacité à obtenir une RC ou une RP au traitement le plus récent

• -Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues moins de 7 jours avant l'enregistrement.

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert ou hémolyse connue ou infiltration leucémique)
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ou < 5 x LSN si atteinte d'organe
  • Phosphatase alcaline < 5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou clairance du Cr sur 24 heures > 60 ml/min
  • Critères d'inclusion hématologiques pour :
  • MPN : - Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥250/μL

• Critères d'inclusion hématologiques pour :

  • MPN : Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 250/μL
  • Chevauchement MDS/MPN, CMML : Numération plaquettaire ≥ 25 000/μL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥250/μ
  • Numération plaquettaire HL ≥75 000/μL ; Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL (800/μL si atteinte d'une maladie de la moelle ; Indice de performance (EP) ECOG 0 ou 1 (Annexe I)
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie cytotoxique moins de 14 jours avant l'enregistrement
  • Immunothérapie moins de 14 jours avant l'inscription
  • Thérapie biologique (c.-à-d. thérapies par anticorps) moins de 28 jours avant l'enregistrement (voir également 3.32)
  • Radiothérapie moins de 14 jours avant l'inscription
  • Thérapies ciblées (c. inhibiteurs de kinase, moins de 7 jours ou 5 demi-vies selon la plus courte)
  • L'hydroxyurée (HU) est autorisée pour le contrôle du nombre de blastes tout au long de l'étude
  • Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire ≤ 14 jours avant l'enregistrement
• Leucémie active non contrôlée du SNC. REMARQUE : Une (cyto)pathologie positive est autorisée et le patient peut recevoir une chimiothérapie intrathécale
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être séropositifs et recevant actuellement un traitement antirétroviral.
• Hypersensibilité au Ruxolitinib ou à l'un de ses excipients.
• Leucémie myéloïde aiguë avec > 30 % de blastes dans la moelle osseuse du sang périphérique
• Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant le traitement
• Maladie cardiaque cliniquement significative
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

Femmes enceintes

• Femmes qui allaitent
• Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Les patients ayant subi une allogreffe de cellules souches dans les 5 ans suivant l'enregistrement sont exclus