혈액암에서 이중 PD-1 및 JAK2 억제

포함 기준:

• 중간 및 고위험 MF 또는 진행성 PV 내성으로 정의되는 진행성 MPN, 의료 요법이 필요한 JAK2 억제제 요법에 실패했거나 내약성이 없으며 MDS/MPN 중첩 및 CMML 환자가 실패했거나 표준 요법이 없는 환자가 적격입니다. . 환자는 두 가지 치료 부문 중 하나에 할당됩니다.

  1. 펨브롤리주맙
  2. 펨브롤리주맙 + JAK2 억제제 룩솔리티닙
• 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 후 PD-1 억제 치료를 진행하거나 PD-1에 반응하지 않는 재발성* 또는 불응성* 호지킨 림프종(HL) 환자 억제 요법. 환자는 적절한 표준 치료 옵션에 실패했어야 합니다.
• 재발: 가장 최근 치료 후 질병 진행
• 불응성: 가장 최근의 요법에 대한 CR 또는 PR 달성 실패

• -등록 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 값.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 또는 알려진 용혈 또는 백혈병 침윤 제외)
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN 또는 < 5 x ULN(장기 침범의 경우)
  • 알칼리성 포스파타제 < 5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 24시간 Cr 청소율 >60ml/min
  • 다음에 대한 혈액학적 포함 기준:
  • MPN: -혈소판 수 ≥50,000/μL; 절대 호중구 수(ANC) ≥250/μL

• 다음에 대한 혈액학적 포함 기준:

  • MPN: -혈소판 수 ≥50,000/μL, 절대 호중구 수(ANC) ≥250/μL
  • MDS/MPN 중첩, CMML: 혈소판 수 ≥25,000/μL; 절대 호중구 수(ANC) ≥250/μ
  • HL-혈소판 수 ≥75,000/μL; 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/μL(골수 질환이 관여된 경우 800/μL, ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1(부록 I)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 통제되지 않은 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 등록 전 14일 미만의 세포독성 화학요법
  • 등록 전 14일 미만의 면역요법
  • 생물학적 요법(즉, 항체 요법) 등록 전 28일 미만(3.32 참조)
  • 등록 전 14일 미만의 방사선 요법
  • 표적 요법(즉, 키나제 억제제, 7일 미만 또는 5 반감기 중 더 짧은 것)
  • 수산화요소(HU)는 연구 전반에 걸쳐 폭발 수 제어에 허용됩니다.
  • 등록 전 ≤ 14일 동안 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 조사용 제제를 수령함
• 통제되지 않는 활성 CNS 백혈병. 참고: 양성(세포)병리학이 허용되며 환자는 경막내 화학요법을 받을 수 있습니다.
• 면역 저하 환자 및 HIV 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자.
• Ruxolitinib 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 말초 혈액의 골수에서 > 30% 모세포가 있는 급성 골수성 백혈병
• 대수술 ≤ 치료 28일 전
• 임상적으로 중요한 심장병
• 면역결핍 진단을 받거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
• 과거 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 자
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.

임산부

• 간호 여성
• 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 등록일로부터 5년 이내에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자는 제외