Dubbel PD-1- och JAK2-hämning vid hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• avancerade progressiva MPN, definierade som mellanliggande och högrisk-MF eller avancerad PV-resistent, misslyckad eller intolerant mot JAK2-hämmarebehandling som kräver medicinsk terapi och patienter med MDS/MPN-överlappning och CMML som har misslyckats eller för vilka det inte finns några standardterapier tillgängliga, är berättigade . Patienterna kommer att tilldelas en av två behandlingsgrupper:

  1. Pembrolizumab
  2. Pembrolizumab plus JAK2-hämmare Ruxolitinib
• Patienter med återfall* eller refraktär* Hodgkin-lymfom (HL) som utvecklas med PD-1-hämmande behandling efter att ha uppnått ett partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) eller stabil sjukdom (SD) eller som inte svarar på PD-1 hämmande terapi. Patienterna måste ha misslyckats med lämpliga standardbehandlingsalternativ.
• Återfall: sjukdomsprogression efter senaste behandling
• Refraktär: misslyckande att uppnå CR eller PR till den senaste behandlingen

• - Följande laboratorievärden erhölls mindre än 7 dagar före registrering.

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gränsvärdet (ULN) (förutom Gilberts syndrom eller känd hemolys eller leukemiinfiltration)
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller < 5 x ULN om organinblandning
  • Alkaliskt fosfatas < 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller 24 timmars Cr-clearance >60ml/min
  • Hematologiska inklusionskriterier för:
  • MPN: -trombocytantal ≥50 000/μL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥250/μL

• Hematologiska inklusionskriterier för:

  • MPN: -trombocytantal ≥50 000/μL ;Absolut neutrofilantal (ANC) ≥250/μL
  • MDS/MPN-överlappning, CMML: Trombocytantal ≥25 000/μL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥250/μ
  • HL-trombocytantal ≥75 000/μL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/μL (800/μL om märgsjukdom är involverad; ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1 (Bilaga I)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Cytotoxisk kemoterapi mindre än 14 dagar före registrering
  • Immunterapi mindre än 14 dagar före registrering
  • Biologisk terapi (dvs. antikroppsbehandlingar) mindre än 28 dagar före registrering (se även 3.32)
  • Strålbehandling mindre än 14 dagar före registrering
  • Riktade terapier (dvs. kinashämmare, mindre än 7 dagar eller 5 halveringstider beroende på vilket som är kortast)
  • Hydroxyurea (HU) tillåts för kontroll av blasträkningen under hela studien
  • Får något annat prövningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen ≤ 14 dagar före registrering
• Aktiv okontrollerad CNS-leukemi. OBS: Positiv (cyto)patologi är tillåten och patienten kan få intratekal kemoterapi
• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara HIV-positiva och som för närvarande får antiretroviral behandling.
• Överkänslighet mot Ruxolitinib eller något av dess hjälpämnen.
• Akut myeloid leukemi med > 30 % blaster i benmärgen av perifert blod
• Stor operation ≤ 28 dagar före behandling
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

Gravid kvinna

• Ammande kvinnor
• Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Patienter som har genomgått en allogen stamcellstransplantation inom 5 år från registreringen exkluderas