Dobbel PD-1 og JAK2-hemming ved hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• avanserte progressive MPN, definert som middels og høy risiko MF eller avansert PV resistent, mislykket eller intolerant mot JAK2-hemmerbehandling som krever medisinsk behandling og pasienter med MDS/MPN-overlapping og CMML som har mislyktes eller som det ikke finnes standardbehandlinger for, er kvalifisert for . Pasienter vil bli allokert til en av to behandlingsarmer:

  1. Pembrolizumab
  2. Pembrolizumab pluss JAK2-hemmer Ruxolitinib
• Pasienter med residiverende* eller refraktær* Hodgkin-lymfom (HL) som progredierer med PD-1-hemmende behandling etter å ha oppnådd en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) eller stabil sykdom (SD) eller som ikke reagerer på PD-1 hemmende terapi. Pasienter må ha sviktet passende standardbehandlingsalternativer.
• Tilbakefall: sykdomsprogresjon etter siste behandling
• Refraktær: manglende oppnåelse av CR eller PR til siste terapi

• - Følgende laboratorieverdier oppnådd mindre enn 7 dager før registrering.

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense normal (ULN) (unntatt Gilberts syndrom eller kjent hemolyse eller leukemiinfiltrasjon)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis organinvolvering
  • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller 24 timers Cr-clearance >60 ml/min.
  • Hematologiske inklusjonskriterier for:
  • MPN: -Tall blodplater ≥50 000/μL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥250/μL

• Hematologiske inklusjonskriterier for:

  • MPN: -Tall blodplater ≥50 000/μL ;Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥250/μL
  • MDS/MPN-overlapping, CMML: Blodplateantall ≥25 000/μL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥250/μ
  • HL-blodplatetall ≥75 000/μL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/μL (800/μL hvis margsykdom er involvert; ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1 (vedlegg I)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Cytotoksisk kjemoterapi mindre enn 14 dager før registrering
  • Immunterapi mindre enn 14 dager før registrering
  • Biologisk terapi (dvs. antistoffbehandlinger) mindre enn 28 dager før registrering (se også 3.32)
  • Strålebehandling mindre enn 14 dager før registrering
  • Målrettede terapier (dvs. kinasehemmere, mindre enn 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest)
  • Hydroxyurea (HU) er tillatt for blast telling kontroll gjennom hele studien
  • Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære neoplasmen ≤ 14 dager før registrering
• Aktiv ukontrollert CNS leukemi. MERK: Positiv (cyto)patologi er tillatt og pasienten kan motta intratekal kjemoterapi
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være HIV-positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling.
• Overfølsomhet overfor Ruxolitinib eller noen av dets hjelpestoffer.
• Akutt myeloid leukemi med > 30 % blaster i benmargen av perifert blod
• Større operasjon ≤ 28 dager før behandling
• Klinisk signifikant hjertesykdom
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i de siste 2
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

Gravide kvinner

• Sykepleie kvinner
• Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Pasienter som har gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon innen 5 år fra registrering er ekskludert