Duální PD-1 a JAK2 inhibice u hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

• pokročilé progresivní MPN, definované jako středně a vysoce rizikové MF nebo pokročilé PV rezistentní, selhaly nebo netolerovaly léčbu inhibitory JAK2 vyžadující lékařskou léčbu, a pacienti s překrytím MDS/MPN a CMML, které selhaly nebo pro které nejsou dostupné žádné standardní terapie, jsou způsobilí . Pacienti budou rozděleni do jedné ze dvou léčebných větví:

  1. pembrolizumab
  2. Pembrolizumab plus inhibitor JAK2 Ruxolitinib
• Pacienti s relabujícím* nebo refrakterním* Hodgkinovým lymfomem (HL), kteří progredují na inhibiční léčbu PD-1 po dosažení částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) nebo stabilního onemocnění (SD) nebo kteří na PD-1 nereagují inhibiční terapie. Pacienti musí selhat odpovídající standardní možnosti léčby.
• Recidiva: progrese onemocnění po poslední terapii
• Refrakterní: nedosažení CR nebo PR poslední terapie

• - Následující laboratorní hodnoty byly získány méně než 7 dní před registrací.

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (kromě Gilbertova syndromu nebo známé hemolýzy nebo leukemické infiltrace)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN při postižení orgánů
  • Alkalická fosfatáza < 5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo clearance Cr za 24 hodin >60 ml/min
  • Kritéria hematologického zařazení pro:
  • MPN: -počet krevních destiček ≥50 000/μl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥250/μL

• Kritéria hematologického zařazení pro:

  • MPN: -Počet krevních destiček ≥50 000/μL ;Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥250/μL
  • Přesah MDS/MPN, CMML: Počet krevních destiček ≥25 000/μL; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥250/μ
  • HL počet krevních destiček ≥75 000/μl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/μl (800/μl při postižení kostní dřeně; ECOG Performance Status (PS) 0 nebo 1 (Příloha I)
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní nekontrolované infekce nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Cytotoxická chemoterapie méně než 14 dní před registrací
  • Imunoterapie méně než 14 dní před registrací
  • Biologická léčba (tj. protilátkové terapie) méně než 28 dní před registrací (viz také 3.32)
  • Radiační terapie méně než 14 dní před registrací
  • Cílené terapie (tj. inhibitory kináz, méně než 7 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší)
  • Hydroxymočovina (HU) je povolena pro kontrolu počtu výbuchů v průběhu studie
  • Příjem jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru ≤ 14 dní před registrací
• Aktivní nekontrolovaná leukémie CNS. POZNÁMKA: Pozitivní (cyto)patologie je povolena a pacient může dostat intratekální chemoterapii
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu.
• Hypersenzitivita na ruxolitinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Akutní myeloidní leukémie s > 30 % blastů v kostní dřeni periferní krve
• Velká operace ≤ 28 dní před léčbou
• Klinicky významné onemocnění srdce
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v minulosti vyžadovalo systémovou léčbu
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

Těhotná žena

• Kojící ženy
• Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk do 5 let od registrace, jsou vyloučeni