Dubbele remming van PD-1 en JAK2 bij hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• geavanceerde progressieve MPN's, gedefinieerd als middelmatig en hoog risico MF of geavanceerde PV resistent, gefaald of intolerant voor JAK2-remmertherapie die medische therapie vereist en patiënten met MDS/MPN-overlap en CMML die gefaald hebben of voor wie er geen standaardtherapieën beschikbaar zijn, komen in aanmerking . Patiënten worden toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen:

  1. Pembrolizumab
  2. Pembrolizumab plus JAK2-remmer Ruxolitinib
• Patiënten met gerecidiveerd* of refractair* Hodgkin-lymfoom (HL) die progressie vertonen op PD-1-remmende behandeling na het bereiken van een partiële respons (PR) of volledige respons (CR) of stabiele ziekte (SD) of die niet reageren op PD-1 remmende therapie. Patiënten moeten passende standaardbehandelingsopties hebben gefaald.
• Recidiverend: ziekteprogressie na de meest recente therapie
• Refractair: het niet bereiken van CR of PR voor de meest recente therapie

• -De volgende laboratoriumwaarden verkregen minder dan 7 dagen voorafgaand aan de registratie.

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x Bovengrens normaal (ULN) (behalve het syndroom van Gilbert of bekende hemolyse of leukemische infiltratie)
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN of < 5 x ULN als orgaanbetrokkenheid
  • Alkalische fosfatase < 5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN of 24-uurs Cr-klaring >60 ml/min
  • Hematologische inclusiecriteria voor:
  • MPN: -Aantal bloedplaatjes ≥50.000/μL; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥250/μL

• Hematologische inclusiecriteria voor:

  • MPN: - Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μL; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 250/μL
  • MDS/MPN-overlap, CMML: Aantal bloedplaatjes ≥25.000/μL; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥250/μ
  • HL-aantal bloedplaatjes ≥75.000/μL; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/μl (800/μl bij betrokkenheid van beenmergziekte; ECOG Performance Status (PS) 0 of 1 (bijlage I)
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve ongecontroleerde infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Cytotoxische chemotherapie minder dan 14 dagen voor aanmelding
  • Immunotherapie minder dan 14 dagen voor aanmelding
  • Biologische therapie (d.w.z. antistoftherapieën) minder dan 28 dagen voor aanmelding (zie ook 3.32)
  • Bestraling minder dan 14 dagen voor aanmelding
  • Gerichte therapieën (d.w.z. kinaseremmers, minder dan 7 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is)
  • Hydroxyurea (HU) is toegestaan ​​voor controle van het aantal blasten tijdens het onderzoek
  • Ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Actieve ongecontroleerde CZS-leukemie. OPMERKING: Positieve (cyto)pathologie is toegestaan ​​en patiënt kan intrathecale chemotherapie krijgen
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen.
• Overgevoeligheid voor Ruxolitinib of een van de hulpstoffen.
• Acute myeloïde leukemie met > 30% blasten in het beenmerg van perifeer bloed
• Grote operatie ≤ 28 dagen voorafgaand aan de behandeling
• Klinisch significante hartziekte
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was 2
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.

Zwangere vrouw

• Verpleegkundigen
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Uitgesloten zijn patiënten die binnen 5 jaar na aanmelding een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan